熱療聯(lián)合順鉑局部治療老年惡性胸腔積液的療效觀察

黃永柱

（桂林市第二人民醫(yī)院胸外科，廣西桂林541001）

·論著·

熱療聯(lián)合順鉑局部治療老年惡性胸腔積液的療效觀察

黃永柱

（桂林市第二人民醫(yī)院胸外科，廣西桂林541001）

目的探討胸腔注射順鉑聯(lián)合熱療對(duì)老年惡性胸腔積液的療效。方法將有胸悶、氣促癥狀的老年惡性胸腔積液患者40例隨機(jī)分為對(duì)照組(胸腔積液引流后，胸腔內(nèi)注入順鉑75 mg/m2)和實(shí)驗(yàn)組(胸腔積液引流后，胸腔內(nèi)注入順鉑75 mg/m2，并聯(lián)合熱療)，觀察胸腔積液吸收變化情況。結(jié)果胸腔穿刺引流術(shù)成功率為100%，治療后評(píng)估，實(shí)驗(yàn)組20例總有效率為90%，對(duì)照組20例總有效率為65%，實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)；兩組均無(wú)明顯肝、腎功能異常。結(jié)論胸腔穿刺引流術(shù)后胸腔注入順鉑及熱療對(duì)老年惡性胸腔積液患者的治療安全、有效，比單純胸腔內(nèi)注入順鉑更能有效控制惡性胸腔積液。

胸腔積液；熱療；順鉑

隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)以及工業(yè)社會(huì)的發(fā)展，老年惡性腫瘤患者逐步增多，除原發(fā)性腦瘤和四肢腫瘤外，大部分中、晚期惡性腫瘤患者均有可能會(huì)出現(xiàn)惡性胸腔積液[1]。其中最常見(jiàn)于肺癌，惡性胸腔積液發(fā)生率約為37%，其次是乳腺癌約為25%[2]，且惡性胸腔積液也是肺癌、乳腺癌晚期患者主要的臨床癥狀和體征之一。大量惡性積液易導(dǎo)致肺不張和反復(fù)感染，易造成嚴(yán)重的呼吸困難和循環(huán)衰竭，從而影響患者的生存期及生活質(zhì)量[3]，同時(shí)也給腫瘤的治療帶來(lái)很大的難度，特別是老年患者治療起來(lái)更是困難。因此，提高老年患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期需要積極控制惡性胸腔積液。本文旨在探討熱療聯(lián)合順鉑局部治療老年惡性胸腔積液的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2009年10月至2011年10月我科老年惡性胸腔積液患者共40例，其中男18例，女22例。年齡60～75歲，中位數(shù)年齡67歲。所有病例均有病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)依據(jù)，確診為惡性腫瘤且合并惡性胸腔積液。其中肺癌19例，乳腺癌9例，胃癌6例，大腸癌6例。患者站立位時(shí)胸部X片顯示中等量以上胸腔積液，坐位時(shí)胸部B超提示液平面前后徑在3～6 cm之間者診斷為胸腔積液。入組前所有患者均常規(guī)檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、心功能，均無(wú)熱、化療禁忌證，臨床癥狀及生活質(zhì)量評(píng)分(Karnofsky) 60分以上。將40例老年患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組(熱療聯(lián)合順鉑局部化療)20例，對(duì)照組(單一順鉑局部化療) 20例，兩組患者在年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、積液量等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法患者均在B超定位下行胸腔穿刺抽胸水，每次抽胸水時(shí)注意患者生命體征變化(脈搏、心率、血壓、呼吸)。患者首次胸腔穿刺抽液時(shí)，抽出的胸水量控制在1 000 ml以?xún)?nèi)，4 h后再以100～150 ml/h的速度持續(xù)引流3 d，盡可能將胸腔積液排放干凈。實(shí)驗(yàn)組胸水抽盡后，胸腔內(nèi)注入順鉑(DDP)75 mg/m2，地塞米松10 mg，每周2次，連續(xù)4次。囑患者平臥位，3 h后進(jìn)行局部加熱。患者經(jīng)影像學(xué)檢查定位后，取平臥位，使用腫瘤射頻熱療機(jī)(北京先科SR1000)治療。將熱療機(jī)兩電極分別置于患者的胸背部，電極與皮膚以冷水袋相間隔，以增加電極與患者的體表的聯(lián)合并同時(shí)降溫。設(shè)加熱溫度42℃，每周2次，每次30 min，連續(xù)4次。對(duì)照組僅于胸腔內(nèi)注入DDP 75 mg/m2，地塞米松10 mg，每周2次，連續(xù)4次，未做其他治療。

1.3 療效判斷每周行胸部X片或者胸部B超檢查，了解胸腔積液情況。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)以世界衛(wèi)生組織制定的標(biāo)準(zhǔn)[4]：完全緩解(CR)：胸水完全吸收，癥狀緩解持續(xù)4周以上；部分緩解(PR)：胸水吸收1/2以上，癥狀緩解4周以上，無(wú)效(NC)：未達(dá)到上述指標(biāo)。總有效率(PP)=CR+PR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較實(shí)驗(yàn)組總有效率為90%(18/20)，顯著高于對(duì)照組的65%(13/20)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.56，P=0.011)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者有效率比較（例）

2.2 安全性比較所有完成治療的患者常規(guī)復(fù)查血常規(guī)(紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù))和肝、腎功能[門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)]，與治療前相比較未見(jiàn)明顯異常(χ2=2.12，P=0.087)，不良反應(yīng)情況見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較（例）

3 討論

胸腔內(nèi)局部化療是治療老年惡性胸腔積液的主要手段，目前臨床上主要采用博來(lái)霉素、順鉑等局部化療藥物為主，多數(shù)臨床報(bào)道顯示局部化療后1個(gè)月的胸腔積液控制率達(dá)到70%左右[5-6]。順鉑是目前最常用局部化療藥物，是一種非特異性廣譜化療藥，它具有高效、滲透性強(qiáng)等特點(diǎn)，其通過(guò)與DNA結(jié)合抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂而直接殺死腫瘤細(xì)胞。順鉑局部注入胸腔后，可產(chǎn)生化學(xué)性胸膜炎，使胸膜肥厚、粘連，抑制胸膜滲出，從而抑制胸腔積液的產(chǎn)生。由于胸腔解剖結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜、耐藥或者其他不為人知的因素，造成了單純局部使用順鉑的效果不甚理想。熱療也是治療惡性胸腔積液的手段之一，其主要治療原理是通過(guò)血管滲透性熱療對(duì)藥物在體內(nèi)的代謝進(jìn)行改變，同時(shí)加速組織內(nèi)的血液流速，從而影響藥物在肝臟以及其他組織線粒體中代謝為活性基團(tuán)，或是減少肝、腎對(duì)活性成份的滅活。目前研究表明熱療一般通過(guò)以下三種途徑來(lái)殺滅癌細(xì)胞：(1)熱療通過(guò)刺激表皮朗漢斯巨細(xì)胞向淋巴結(jié)引流的增加，從而更有效的遞呈腫瘤抗原給效應(yīng)細(xì)胞；(2)熱療可提高效應(yīng)細(xì)胞的活性，刺激樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟，提高其參與細(xì)胞免疫反應(yīng)的活性；(3)熱療還能促進(jìn)腫瘤組織內(nèi)源性或外源性自然殺傷細(xì)胞數(shù)量增加，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[7]，進(jìn)而通過(guò)其繼發(fā)效應(yīng)達(dá)到治療惡性腫瘤的目的[8]。熱療能夠?qū)е履[瘤細(xì)胞生長(zhǎng)受阻并死亡，而且還不會(huì)損傷正常的細(xì)胞，其治療方式無(wú)創(chuàng)或者微創(chuàng)，能夠有效緩解患者疼痛，提高患者生活質(zhì)量[9]。熱療還能使腔內(nèi)灌注液維持一定的高溫且持續(xù)較長(zhǎng)的時(shí)間，從而提高治療效果。

本研究采用了兩種不同手段治療老年惡性胸腔積液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胸腔內(nèi)注射順鉑聯(lián)合熱療治療惡性胸腔積液與單純采用胸腔內(nèi)注射順鉑治療惡性胸腔積液比較療效更佳，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而且胸腔內(nèi)注射順鉑聯(lián)合熱療治療惡性胸腔積液也相對(duì)安全，研究證明胸腔內(nèi)注射順鉑聯(lián)合熱療治療惡性胸腔積液療效可能與加溫破壞腫瘤細(xì)胞膜穩(wěn)定性相關(guān)，從而更加有利于化療藥物滲透、吸收；同時(shí)順鉑腔內(nèi)灌注可形成局部高濃度，受熱后有明顯的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)越性，能顯著提高化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用[8]。

本研究結(jié)果亦顯示熱療聯(lián)合胸腔內(nèi)注射順鉑治療惡性胸腔積液未能有效降低化療的毒副作用，但是聯(lián)合治療有顯著緩解老年惡性胸腔的作用，還是值得我們臨床推廣應(yīng)用的。

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Clinical observation on the efficacy of thermotherapy combined with cisplatin in the treatment of old patients with malignant pleural effusion.

HUANG Yong-zhu.Department of Thoracic Surgery,the Second People's Hospital of Guilin,Guilin 541001,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the efficacy of thermotherapy combined with cisplatin in the treatment of old patients with malignant pleural effusion.MethodsForty elderly patients of malignant pleural effusion with chest tightness and shortness of breath were randomly divided into the control group(pleural effusion drainage followed by infusion of 75 mg/m2cisplatin)and the study group(pleural effusion drainage followed by infusion of 75 mg/m2cisplatin and then thermotherapy).The absorption of pleural effusion was observed.ResultsThe success rate of thoracentesis was 100%.The total effective rate was 90%in the study group and 65%in the control group after treatment,with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).No significant abnormal liver and kidney function was found in the two groups.ConclusionThermotherapy combined with cisplatin after pleural effusion drainage is safe and effective for the treatment of elderly patients with malignant pleural effusion,which is superior than simply infusion of cisplatin.

Pleural effusion;Thermotherapy;Cisplatin

R655

A

1003—6350(2013)01—0035—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0014

2012-10-15)

黃永柱。E-mail：190210527@qq.com