胸腺肽對高血壓性腦出血早期血清NO、SOD及TNF-α水平的影響

郝維琴，李新立，程正祥，劉群才，徐林新

腦出血早期血清一氧化氮 （NO）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）可顯著升高[1]，超氧化物歧化酶（SOD）降低[2]。 NO、TNF-α參與高血壓性腦出血（HIH）腦組織損傷，直接其影響預后。筆者于2010￣06—2012￣12對HIH早期應用胸腺肽者進行了血清NO、SOD、TNF-α監測，并與同期未應用胸腺肽者及健康人作對照，旨在探討胸腺肽對HIH早期血清中NO、SOD、TNF-α 含量的影響。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇按文獻[3]診斷標準確診的患者89例；男 64 例，女 25 例；年齡 46~67 歲，平均（56.28±7.37）歲。 出血部位：基底節區39例，頂葉26例，枕葉14，顳葉 6例，額葉4例。出血量根據多田氏公式計算25~35 ml，平均（29.42±3.53）ml。入選標準：①CT或MRI證實，發病6 h內無經任何治療入院者；②無感染性及免疫系統疾病、腫瘤等；③心、肝、腎功能正常者；④無合并缺血性腦卒中，且無腦疝形成者；⑤神經功能缺損評分 （NDS）30~40分，日常生活質量評分（ADL）60~70分。另設健康人對照（正常）組30名，男20名，女 10 名；年齡 45~67 歲，平均（50.58±6.85）歲。

1.2 方法 89例HIH患者，隨機分為兩組，兩組性別、年齡、出血量、出血部位等一般情況比較無顯著性差異 （P>0.05，表1）。兩組均給予脫水、支持、對癥等治療，治療組在此基礎上再注射胸腺肽（北京賽升藥業股份有限公司產，國藥準字：H11022236）40 mg加入0.9%Nacl 500 ml中，靜脈滴注，1次/d。測定NO采用化學比色法、SOD采用黃嘌呤氧化酶法，試劑盒均購自南京建成生物工程公司提供；測定TNF-α采用ELISA法，試劑盒由上海滬峰生物科技有限公司提供。各種操作嚴格按試劑盒中說明書進行。

1.3 觀察指標 測定兩組治療前及治療后第4、7天血清中NO、SOD、TNF-α 水平，生存者治療前及出院時 NDS、ADL為觀察指標。正常組于當天1次清晨空腹抽靜脈血2 ml檢測血清 NO、SOD、TNF-α 水平。

1.4 統計學處理 統計分析由SSPS11.0軟件完成，計量數據用（x±s）表示，組間顯著性分析采用χ2檢驗及t檢驗。P<0.05有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者血清NO、TNF-α、SOD水平比較 與正常組比較，治療組及對照組治療前NO、TNF-α水平明顯升高和SOD水平降低（P<0.01）；治療組治療后第4天較治療前SOD水平顯著升高 （P<0.05），NO、TNF-α 水平變化不明顯 （P>0.05），而治療后第7天較治療前NO、TNF-α水平明顯降低和SOD水平升高更顯著（P<0.05，P<0.01）；對照組治療后第4、7天均較治療前無明顯變化（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組NDS、ADL評分比較 生存者出院時治療組NDS、ADL較對照組明顯降低（P<0.05，表3）。

3 討 論

腦出血后，水腫、血腫壓迫正常腦組織，受壓迫的正常腦組織缺血、缺氧，腦組織生物氧化功能發生異常，大量生成氧自由基，使SOD失活，降解NO作用降低；同時腦出血后鈣離子大量內流，激活了鈣離子原生型一氧化氮合成酶（NOS）及大量白細胞的浸潤激活了誘導型NOS，從而產生大量的NO[4]。同時HIH者免疫功能降低，體內單核細胞和多型核細胞的吞噬和殺傷能力受損，細菌、真菌和病毒成分不易清除，在體內產生較多的細菌脂多糖，從而誘導TNF-α的過量釋放。所以治療、對照兩組患者治療前血清NO、TNF-α含量較健康人明顯升高和SOD降低。

SOD作為體內清除自由基的一種重要酶，其活性的高低可部分反映機體清除自由基的能力。注射用胸腺肽是一種免疫調節劑，具有增強血清中SOD活性的功能，由于入院第4天較治療前血清中SOD含量升高，說明其活性增強，催化超氧離子自由基發生歧化反應能力增強，阻斷自由基損傷組織和降解NO，所以治療組入院第7天較治療前血清中NO含量明顯降低。注射用胸腺肽也有增強巨噬細胞吞噬功能，清除細菌、真菌、病毒成分的能力增強，使細菌脂多糖產生降低，避免了TNF-α的過量釋放。TNF-α屬自由基化合物，有被SOD清除的可能。所以治療組治療后第7天較治療前血清中TNF-α含量降低。從治療組治療后第4天與治療前血清NO、TNF-α含量水平比較無顯著性差異看，說明胸腺肽的應用應在4 d以上。由于對照組未應用胸腺肽，常規治療對SOD影響不明顯，雖然治療后第7天血清中NO、TNF-α、SOD含量有所改善，但較治療前降低或升高不明顯。

表 1 兩組患者一般情況（x±s，例）

表 2 三組血清 NO、SOD、TNF-α 水平（x±s）

表 3 兩組生存者治療前與出院時NDS、ADL水平（x±s）

NO作為具有多種生物活性的調節因子，具有信使物質和神經遞質的雙重功能，不僅參與正常腦循環的調節而且在繼發性腦損害等病理過程中發揮著重要作用[5]。TNF-α誘導對其敏感的細胞發生細胞毒性作用，可加速細胞死亡并導致細胞毒性腦水腫的發生；TNF-α增強腦血管內皮細胞一氧化氮的毒性作用[2]。由此說明，血清中NO、TNF-α含量水平的高低直接影響腦組織的損傷程度[1]。由于對照組對NO、TNF-α、SOD的影響甚微，NO、TNF-α持續作用神經細胞，導致神經細胞進一步受損，甚至死亡，成為不可逆。治療組SOD活性增強，不但使血清中NO、TNF-α含量降低，對神經細胞損傷作用降低，而且可阻斷自由基損傷組織。所以治療組較對照組生存者預后生活質量明顯提高。

[1]李 衛，鄭飛波，李瑞芳，等.高血壓性腦出血患者血一氧化氮、內皮素-1和腫瘤壞死因子-α水平的變化[J].中華高血壓雜志，2012，19（4）：384-385.

[2]林昌福，于朝春，齊一龍.依達拉奉對腦出血大鼠腦組織含水量、腫瘤壞死因子-α含量、血清基質金屬蛋白酶－9水平和超氧化物歧化酶活性的影響[J].臨床神經病學雜志，2012，25（5）：362-364.

[3]中華醫學會神經內科學會.第四屆全國腦血管病學術會議通過的腦卒中的診斷及評分標準[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-381.

[4]胡曉芳，楊 智，安殿梅，等.急性腦出血患者炎癥狀態與hs-CRP 和 NO 變化[J]. 中國公共衛生，2012，28（7）：981-982.

[5]Sehba FA，Bederson JB．Nitric oxide in early brain injury after subarachnoid hemorrhage[J].Acta Neurochir Suppl，2011，110（Pt1）：99-103.