4種中草藥注射劑分別與10%葡萄糖液配伍后不溶性微粒的檢測(cè)

文鳳娥，王寶全，王慧秀，孫秀英

隨著中藥注射劑的不斷開發(fā)研制，靜脈滴注給藥在臨床應(yīng)用中越來越廣泛。但在靜脈滴注過程中，也出現(xiàn)一些不良反應(yīng)如熱原反應(yīng)、過敏反應(yīng)等。國家衛(wèi)生部停用了部分中藥注射劑，使人們對(duì)中藥注射劑質(zhì)量問題產(chǎn)生懷疑。同時(shí)注射劑中微粒也是引起不良反應(yīng)的因素之一。為了尋找發(fā)生不良反應(yīng)的原因，筆者對(duì)幾種常用的中藥注射劑與輸液配伍后的不溶性微粒進(jìn)行了檢測(cè)。現(xiàn)將方法與結(jié)果報(bào)告如下，供同行參考。

1 儀器與藥品

1.1 儀器 ZWF-5型注射液微粒分析儀 （天津市天河醫(yī)療儀器研制中心）；SW-C1-IB標(biāo)準(zhǔn)凈化工作臺(tái)（蘇州凈化設(shè)備廠）；微孔濾膜（孔徑0.45 pm，浙江省海寧市郭店遠(yuǎn)東過濾設(shè)備廠）；一次性注射器（玉環(huán)境宇醫(yī)療器械廠）。

1.2 藥品 10%葡萄糖注射液 （山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，批號(hào)：110123707）；香丹注射劑（江蘇康寶制藥有限公司，批號(hào)：110427）；舒血寧注射液 （河北神威藥業(yè)有限公司，批號(hào)；11060351）；參麥注射液（河北神威藥業(yè)有限公司，批號(hào)：10121722）；生脈注射液 （吉林省集安益盛藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：11061107）。

2 方法與結(jié)果

2.1 輸注藥液的配伍 在凈化環(huán)境下，用一次性注射器按臨床常規(guī)治療濃度將中藥注射劑分別加到10%葡萄糖注射液中并編號(hào)：1 號(hào)（10%GS 250 ml+香丹注射劑 10 ml）；2 號(hào)（10%GS 250 ml+生脈注射液 40 ml）；3 號(hào)（10%GS 250 ml+舒血寧注射液 10 ml）；4 號(hào)（10%GS 250 ml+參麥注射液 20 ml）。

2.2 不溶性微粒的測(cè)定 用ZWF-5型注射液微粒分析儀分別測(cè)定藥液配伍前、后的不溶性微粒，并作比較。

2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 配伍前、后藥液中的不溶性微粒數(shù)見表1。

3 討 論

試驗(yàn)中選用臨床常用的幾種中藥注射劑與大輸液配伍。按臨床使用溶媒，加入臨床常用量的平均量進(jìn)行試驗(yàn)，符合臨床使用常規(guī)。中藥注射劑與大輸液配伍后微粒數(shù)大幅增加。小容量注射劑藥典規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)為每個(gè)容器含有微粒數(shù)為10 μm≤6000，25 μm≤600[1]，實(shí)際應(yīng)用中有規(guī)格 1 ml的，也有規(guī)格10 ml甚至20 ml，臨床使用時(shí)患者病情輕重不同，加藥量也不同，因此加藥支數(shù)不同，有的加1支中藥注射劑，而有的需加5支中藥注射劑。只控制小容量注射劑每支微粒數(shù)，與大輸液配伍后不溶性微粒控制標(biāo)準(zhǔn)的意義值得進(jìn)一步探討。建議提高靜脈用小針劑標(biāo)準(zhǔn)，參照大輸液標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

表1 配伍前后注射液中所含的不溶性微粒

試驗(yàn)中還考察了大輸液、小針劑及兩種混合液的pH，并考察了微粒變化，兩者變化均不明顯。說明在pH合格范圍內(nèi)，pH值的變化對(duì)微粒影響不大。

微粒是一種肉眼不可見的、不溶性異物，它的存在具有嚴(yán)重的危害性。輸液中的微粒隨著血液進(jìn)入主要受損部位，形成肉芽腫，直接干擾重要器官的機(jī)能，微粒還可被滯留在微細(xì)血管中形成血栓，導(dǎo)致細(xì)胞損害或組織壞死，甚至引起靜脈炎。如果輸入了含有微粒異物的液體，將對(duì)人體有潛在的危害性，甚至引起生命危險(xiǎn)。所以應(yīng)從嚴(yán)掌握輸液，控制輸液中微粒具有重要意義。微粒來源于多方面，但配伍輸液后，微粒的加和性使微粒嚴(yán)重超標(biāo)，應(yīng)引起人們高度關(guān)注，以減輕對(duì)患者的危害。

[1]中華人民共和國藥典委員會(huì).中國藥典（二部）[S].2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.附錄71.