硫辛酸聯(lián)合泰比利治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變

王禮正，周 振，辛芳芳

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病的常見并發(fā)癥，發(fā)病率極高。根據(jù)美國密歇根州神經(jīng)病變篩查工具等進(jìn)行評價，糖尿病神經(jīng)病變在糖尿病總?cè)巳褐姓?0%～60%，中國三級甲等醫(yī)院就診的糖尿病患者中，多數(shù)文獻(xiàn)報道糖尿病神經(jīng)病變約占60%[1]，是致殘的主要因素，目前臨床尚缺乏療效顯著、統(tǒng)一的治療手段。為此，筆者觀察了硫辛酸聯(lián)合泰比利治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變癥狀的療效，為糖尿病神經(jīng)病變的治療提供新的途徑。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2009￣04—2012￣05在筆者所在醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病伴有周圍神經(jīng)病變的患者94例。均符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時伴有：①肢體感覺障礙：運動神經(jīng)病變情況，如肢體麻木、疼痛、乏力、深淺感覺減退，腱反射、膝反射減退或消失；②肌電圖檢查示有正中神經(jīng)和脛神經(jīng)病變。排除其它周圍神經(jīng)病變。隨機(jī)分為2組：治療組 47例，男25例，女 22例，平均年齡（51.4±7.5）歲，病程2～17年， 平均空腹血糖 （9.7±2.1）mmol/L； 對照組47例，男 24 例，女 23 例，平均年齡（53.2±6.7）歲，病程 3～15 年，平均空腹血糖為（10.1±2.6）mmol/L。全部患者均有不同程度的周圍神經(jīng)病變，無嚴(yán)重的心、肝、腎功能損害。兩組患者性別、年齡、病情、病程等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予基礎(chǔ)治療，口服降糖藥和（或）胰島素，改善微循環(huán)，營養(yǎng)神經(jīng)藥物治療，空腹血糖控制<7.2 mmol/L，餐后2 h后血糖控制<10.0 mmol/L。治療組在上述基礎(chǔ)上加用硫辛酸注射液（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20055869）450 mg，靜脈滴注，1 次/d，泰比利片（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026011）100 mg，口服，早晚各1次/d。連續(xù)4周。

1.3 觀察項目 兩組分別在用藥前，用藥4周后行血糖監(jiān)測、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、肌電圖等檢查，比較兩組治療前后肌電圖的改變和臨床癥狀改善情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀：①顯效：肢體疼痛、麻木、乏力明顯減輕；②好轉(zhuǎn)：肢體疼痛、麻木、乏力輕度減輕；③無效：癥狀無改善。神經(jīng)傳導(dǎo)速度：①顯效：跟、膝反射基本恢復(fù)正常，肌電圖NCV增加>5 m/s或恢復(fù)正常；②有效：跟、膝反射未完全恢復(fù)正常，肌電圖NCV較治療前增加<5 m/s；③無效：跟、膝反射無改善，肌電圖NCV無變化。

1.5 統(tǒng)計分析 應(yīng)用SPSS14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間比較采用t檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效 總有效率兩組比較有顯著性差異 （P<0.01）。 見表 1。

表 1 兩組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者臨床療效

2.2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度 治療組正中神經(jīng)和脛神經(jīng)的傳導(dǎo)速度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

表 2 兩組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度（x±s）

2.3 不良反應(yīng) 未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)。3例靜脈滴注出現(xiàn)四肢脹感，2例出現(xiàn)頭暈，1例出現(xiàn)惡心，3例出現(xiàn)嗜睡，1周后緩解，不影響治療的完成。

3 討 論

糖尿病性周圍神經(jīng)病變與高血糖的存在、持續(xù)時間以及嚴(yán)重程度均明確相關(guān)，高血糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激是糖尿病神經(jīng)病變等糖尿病并發(fā)癥的主要機(jī)制，在糖尿病發(fā)展進(jìn)程中，當(dāng)反應(yīng)性氧自由基的產(chǎn)生超過了組織的清除能力時，氧化應(yīng)激才發(fā)生，葡萄糖通過多種途徑形成氧自由基，當(dāng)這些致病因素出現(xiàn)后，產(chǎn)生了氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激成為2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制之一，成為損傷β細(xì)胞，加重胰島素抵抗以及各種血管并發(fā)癥的共同通路。在糖尿病患者中，血漿脂質(zhì)過氧化物水平是增加的，并且早期甚至在年輕的糖尿病患者即可出現(xiàn)。

硫辛酸是丙酮酸脫氫酶的輔助因子，是三羧酸循環(huán)過程中不可缺少的物質(zhì)，它是代謝性的抗氧化劑，可以有效清除大部分氧自由基和活性氧，共同組成一種“萬能抗氧化劑”。它還可螯合金屬離子，與其它抗氧化劑相互作用，形成獨特的生物抗氧化劑再生循環(huán)網(wǎng)絡(luò)，維持機(jī)體正常的抗氧劑水平，共同發(fā)揮生物抗氧化作用[2]。因此硫辛酸減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，顯著增高超氧化物岐化酶的活力，提高胰島素的敏感性，充分保護(hù)β細(xì)胞，成為直接防治糖尿病慢性并發(fā)癥的有效措施。在2004年Ziegler教授和2006年發(fā)表的SYDNEYⅡ的研究均顯示，硫辛酸能夠迅速改善糖尿病多神經(jīng)病變患者的主要癥狀，減輕神經(jīng)功能缺損[3]。

近年來，硫辛酸在改善糖尿病周圍神經(jīng)并發(fā)癥方面的作用倍受矚目。國外“SYDNEY”研究觀察和評價了硫辛酸對糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病變的有效性和安全性，結(jié)果提示，硫辛酸組的TSS比治療前明顯降低，平均改善了（5.72±1.53）分，而對照組僅平均改善了（1.83±1.97）分，兩組比較，有顯著性差異（P<0.01）。說明硫辛酸能明顯改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的癥狀。泰必利系含甲基的鄰茴香酰胺衍生物，可提高血漿中β-內(nèi)啡肽水平，阻滯疼痛經(jīng)脊髓丘腦束和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的傳導(dǎo)而起鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛作用可能與丘腦的中樞整合作用有關(guān)。由于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者臨床上常伴有情緒不穩(wěn)和神經(jīng)過敏，而泰必利具有安定、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。筆者應(yīng)用硫辛酸聯(lián)合泰必利治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，明顯減輕神經(jīng)病變癥狀，有效率87.23%，好于對照組的46.80%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯加快，治療組也優(yōu)于對照組，與國外的臨床研究結(jié)果相似。

綜上所述，高糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激是糖尿病周圍神經(jīng)病變等糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的主要機(jī)制，抗氧化治療有助于延緩甚至阻止糖尿病周圍神經(jīng)病變的進(jìn)展，抗氧化劑硫辛酸用于糖尿病周圍神經(jīng)病變治療的有效性和安全性已經(jīng)得到大量的循證證據(jù)的支持，筆者應(yīng)用硫辛酸聯(lián)合泰必利既治療減輕糖尿病神經(jīng)痛癥狀，又明顯改善周圍神經(jīng)功能，而且泰比利價格便宜，適用于基層醫(yī)院、經(jīng)濟(jì)條件不太好患者服用，治療過程未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，為患糖尿病周圍神經(jīng)病變廣大農(nóng)村患者治療提供了另一有效途徑。

[1]陳家倫，寧 光，潘長玉，等.臨床內(nèi)分泌學(xué)[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2012.1169.

[2]黃 濤，黃開勛.α-硫辛酸的生物醫(yī)學(xué)功能[J].生命的化學(xué)，2004，24（1）:58-60.

[3]Ametov AS，Barinov A，Dyck PJ，et al.The sensory symptoms of diabtic polyneuropathy are improved with a-lipoicacid:the SYDNEY trial[J].Diabetes Care，2003，26（3）:770-776.