硫辛酸注射液治療老年早期糖尿病腎病臨床分析

王蕾 賈 振祥 戴 巍 李 影 劉秀清

隨著人口老齡化，老年2型糖尿病(type 2 diabetes melli-tus，T2DM)已成為常見病、多發(fā)病。糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常見的并發(fā)癥，DM患者中約有25%～40%將來會發(fā)展成DN［1］。據(jù)美國腎臟病資料庫2008年統(tǒng)計，在中末期腎功能衰竭患者中，DN約占44.8%［2］。DN發(fā)病機制復雜，目前認為氧化應激反應中產(chǎn)生的活性氧在DN的發(fā)生發(fā)展上起重要作用，可能是其主要發(fā)病機制之一［3］。硫辛酸注射液(thioctic acid)是一種強抗氧化劑，本文采用隨機分組的方法對68例老年DN患者應用硫辛酸注射液進行了短期治療，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選 自2009年1月至2011年1月保定市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的老年早期糖尿病腎病患者68例，符合Mogensen的糖尿病腎病分型標準，UAER在20～200 μg/min，男36例，女32例;年齡60～79歲，平均年齡(73±4)歲。無嚴重高血壓、肝肺腦疾病及糖尿病急性并發(fā)癥、腫瘤、風濕及類風濕疾病、結(jié)締組織病及其他腎臟疾病。將入選68例患者隨機分為治療組和對照組，每組34例。2組患者治療前年齡、BMI、糖尿病病程和病變程度均具有可比性。

1.2 方法 對 照組:給予心肝寶(河北長天藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，250 mg/粒)1 g，3次/d，口服;治療組在對照組的基礎上給予給予硫辛酸注射液(山西亞寶藥業(yè)股份有限責任公司生產(chǎn)，150 mg/支)450 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 ml中避光靜脈滴注，1次/d，連續(xù)2周，后改為硫辛酸膠囊300 mg，2次/d，口服;共12周。治療期間控制飲食，適當運動，除原用降糖藥物外，未使用其他治療腎臟病變藥物。

1.3 生化指標測定 所 有患者在采血前3 d不進高脂飲食、不飲酒，空腹12 h后次晨采靜脈血測血糖(FBG)、血漿超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cr，由日本奧林帕斯AU-640全自動生化分析儀測定)、D-二聚體(D-D)應用免疫比濁法、糖化血紅蛋白(HbA1c)、12 h UAER(用德國拜耳公司DCA2000+糖化血紅蛋白定量分析儀定量測定)。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前、后UAER、D-D、hs-CRP的變化 2組患者治療前 UAER、D-D、hs-CRP的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但治療前后的差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。治療組治療后較對照組治療后UAER、D-D、hs-CRP有明顯下降(P＜0.05)。2組治療前后 Cr比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表 1。

表1 2 組治療前后 U AER、D-D、hs-CRP、Cr、BUN 變 化n=34，±s

表1 2 組治療前后 U AER、D-D、hs-CRP、Cr、BUN 變 化n=34，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 UAER(μg/min) D-D(μg/ml)hs-CRP(mg/L)Cr(μmol/L) BUN(mmol/L)治療組治療前 97.3 ±35.5 2.1 ±0.4 4.8 ±1.6 59.5 ±7.6 6.5 ±1.6治療后 66.5 ±28.8*# 1.6 ±0.5*# 3.5 ±1.1*# 58.3 ±6.5 6.3 ±1.5對照組治療前 99.1 ±36.9 2.2 ±0.5 4.9 ±1.70 60.5 ±8.8 6.8 ±1.7治療后 81.3 ±30.3* 1.9 ±0.7* 4.1 ±1.3*59.2 ±7.4 6.2 ±1.4

2.2 2組研究對象各項臨床指標比較 2組研究對象各項臨床指標 FBG、HbA1c、AST、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)治療前、后均保持相對穩(wěn)定，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組研究對象治療前后臨床各項指標比較n=34，±s

表2 2組研究對象治療前后臨床各項指標比較n=34，±s

組別 FBG(mmol/L) HbA1c(%) AST(U/L) SDP(mm Hg)DBP(mm Hg)治療組治療前 5.3 ±1.2 6.7 ±1.0 34.2 ±5.5 135.5 ±21.6 75.6 ±8.4治療后 5.0 ±1.1 6.5 ±0.9 33.7 ±4.4 131.3 ±15.4 71.9 ±6.7對照組治療前 5.1 ±1.1 6.5 ±0.9 31.6 ±4.7 134.7 ±14.8 74.8 ±7.1治療后 5.1 ±1.2 6.4 ±1.0 32.8 ±4.5 129.2 ±14.4 72.3 ±6.4

2.3 安全性分析 治療組有1例出現(xiàn)輸液部位輕度皮膚瘙癢，降低輸液濃度后好轉(zhuǎn)。

3 討論

糖尿病患者腎臟組織糖代謝紊亂，導致腎組織內(nèi)葡萄糖自動氧化及代謝應激等，使氧產(chǎn)物的產(chǎn)生過多，破壞腎組織正常的動態(tài)平衡，造成了腎組織的氧化應激狀態(tài)。硫辛酸是一種強效的抗氧化劑，動物實驗研究證明硫辛酸注射液可以改善DN［4］。Hs-CRP是炎癥時由肝臟合成的急性時相蛋白質(zhì)，與糖尿病血管病變密切相關，hs-CRP的下降提示DN病變減輕［5］。

D-D是交聯(lián)纖維蛋白特異的降解產(chǎn)物，是體內(nèi)處于高凝狀態(tài)、血栓形成和繼發(fā)性纖溶的標志物之一。有文獻報道，老年2型糖尿病患者隨著尿UAER逐漸升高，血漿D-D水平逐漸升高，提示血漿D-D水平與DN進展有關［6］。心肝寶膠囊對阿霉素腎病大鼠的腎臟保護作用［7］。本研究結(jié)果顯示:心肝寶膠囊可以減少早期糖尿病腎病患者的UAER、D-D、hs-CRP，硫辛酸注射液與心肝寶膠囊聯(lián)合治療效果更佳，且與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明硫辛酸注射液通過抗氧化應激減輕糖尿病患者的微血管病變，減緩了老年早期糖尿病腎病的發(fā)展，為老年早期糖尿病腎病的治療提供了一種新的手段。

1 Parvanova AI，Trevisan R，Iliev IP，et al.Insulin resistance and microalbuminuria:across-sectional，case-ontrol study of 158 patients with type 2 diabetes and different degrees of urinary albumin excretion.Diabetes，2006，55:1456-1462.

2 Collins AJ，F(xiàn)oley RN，Herzog C，et al.United states renal data system 2008 annual data report.Am J Kidney Dis，2009，53:374.

3 常潔，姜宗培，余學清.氧化應激及其在糖尿病腎病中的作用.國際內(nèi)科學雜志，2007，34:105-108.

4 顏新鳳，馮波，徐雷，等.硫辛酸注射液對2型糖尿病大鼠腎臟顯微和超微組織結(jié)構(gòu)的影響.中國實用內(nèi)科雜志，2007，27:1846-1848.

5 孟秀娟.高敏C-反應蛋白和纖維蛋白原與糖尿病腎病相關分析.天津醫(yī)科大學學報，2010，16:342-344.

6 劉靜芹，李華，李麗芳.二聚體與老年早期糖尿病腎病相關性研究.臨床薈萃，2012，27:791-792.

7 劉茂靜，王娜，亓敏，等.心肝寶膠囊對阿霉素腎病大鼠的腎臟保護作用.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31:690-695.