異甘草酸鎂預(yù)防腫瘤化療致肝功能損傷的臨床觀察

鄭光輝 劉 宏 閆建強(qiáng)

(中平能化醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤科，河南 平頂山 467000)

異甘草酸鎂預(yù)防腫瘤化療致肝功能損傷的臨床觀察

鄭光輝 劉 宏 閆建強(qiáng)

(中平能化醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤科，河南 平頂山 467000)

目的 研究異甘草酸鎂在惡性腫瘤化療中，對(duì)藥物性肝損傷的預(yù)防作用。方法 選擇我院腫瘤科惡性腫瘤化療患者126例，隨機(jī)分為異甘草酸鎂組、對(duì)照組各63例。異甘草酸鎂組化療第1天開始并用異甘草酸鎂150mg/次，靜點(diǎn)，1次/日，至化療結(jié)束后1周，停止用藥，復(fù)查肝功。對(duì)照組采用甘草酸二銨150mg/次，靜點(diǎn)，1次/日，其他同異甘草酸鎂組。結(jié)果 異甘草酸鎂組的肝臟損傷發(fā)生率及損傷程度均明顯低于對(duì)照組。結(jié)論 化療同時(shí)使用異甘草酸鎂，預(yù)防肝功能損傷是安全有效的，有利于保證化療方案的順利實(shí)施。

實(shí)體瘤；化療；肝功損害；異甘草酸鎂

惡性腫瘤的全身化療中常有肝功能損害發(fā)生，導(dǎo)致化療間歇期延長或停止化療，影響治療效果。鑒于異甘草酸鎂具有治療藥物性肝損害的功效[1，2]，為了防止化療中肝功能損傷，我們采用化療同時(shí)加用異甘草酸鎂作為預(yù)防性保肝護(hù)肝治療，收到較好療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年1月至2012年12月，共126例住院患者，均經(jīng)病理學(xué)確診為惡性腫瘤。其中男84例，女42例，年齡34～76歲，中位年齡56歲。隨機(jī)將患者分為異甘草酸鎂組、對(duì)照組各63例。接受化療共638例次，異甘草酸鎂組324例次，對(duì)照組314例次。治療前患者均肝功正常，HBsAg陰性。

1.2 方法

異甘草酸鎂組化療第1天開始并用異甘草酸鎂150mg/次，靜點(diǎn)，1次/日，至化療結(jié)束后1周，停止用藥，復(fù)查肝功。對(duì)照組采用甘草酸二銨150mg/次，靜點(diǎn)，1次/日，其他同異甘草酸鎂組。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

肝功能損傷以ALT＞40U/L為陽性標(biāo)準(zhǔn)，損傷程度以WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定。須除外各種病毒性肝炎，脂肪肝或彌漫性肝轉(zhuǎn)移等肝功能異常因素，方可診斷為化療藥物致肝功能損害。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，一般資料用標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

全組126例患者，每例平均接受化療5.06次，共638次化療，共有48例發(fā)生肝功能損傷，占38.1%（48/126），異甘草酸鎂組ALT升高14例（22.2%），對(duì)照組為34例（54.0%），有顯著差別（P＜0.005，χ2=14.22）。異甘草酸鎂組63例共化療324次，ALT升高37例次（11.4%），對(duì)照組63例共化療314例次，ALT升高86例次（27.4%），兩組差異顯著（P＜0.005，χ2=46.68）。WHO標(biāo)準(zhǔn)Ⅲ/Ⅳ級(jí)肝功損傷，異甘草酸鎂組為2例次（0.62%），對(duì)照組為16例次（5.1%），兩組差異顯著（P＜0.005，χ2=14.65），結(jié)果見表1。

3 討 論

化療藥物多通過肝臟代謝，藥物本身及其代謝物可直接造成肝細(xì)胞損傷或壞死。引起急性的肝功能異常，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，膽紅素升高，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝功能衰竭。研究表明，其機(jī)制包括：藥物經(jīng)代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物及超氧化離子，通過共價(jià)結(jié)合，促使脂質(zhì)過氧化，損傷肝細(xì)胞膜、肝線粒體和微粒體膜，引起細(xì)胞損傷。或者藥物代謝產(chǎn)物形成氧自由基使脂質(zhì)過氧化，引起肝細(xì)胞損傷[3]。

表1 異甘草酸鎂組與化療并用肌苷對(duì)ALT影響結(jié)果

異甘草酸鎂屬新一代甘草酸制劑，通過作用于激素受體，影響離子通道（抑制鈣離子內(nèi)流），激活或抑制酶的活性，調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和膽堿能神經(jīng)的興奮性，具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，有明顯的抗炎、減輕免疫病理反應(yīng)作用。多種資料顯示其能減輕炎性細(xì)胞浸潤，抑制多種炎性介質(zhì)釋放及膜穩(wěn)定作用，有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、調(diào)節(jié)膽紅素代謝、抗肝纖維化等作用[4]。異甘草酸鎂為單一的18α-甘草酸，比傳統(tǒng)的18β-甘草酸具有更強(qiáng)的親脂性，從而肝臟靶向性強(qiáng)，抗炎活性強(qiáng)，假性醛固酮癥和高血壓等不良反應(yīng)少[5]。

本組觀察結(jié)果顯示化療中并用異甘草酸鎂確可預(yù)防或減少化療藥物對(duì)肝臟的損害，異甘草酸鎂組的肝臟損傷發(fā)生率及損傷程度均明顯低于對(duì)照組。化療同時(shí)使用異甘草酸鎂，預(yù)防肝功能損傷是安全有效的，有利于改善化療期的生活質(zhì)量，保證化療方案的順利實(shí)施，從而保證化療的治療效果。

[1] 董麗萍,于鋒,柳靜,等.異甘草酸鎂對(duì)D-氨基半乳糖急性肝損傷模型小鼠的保護(hù)作用研究[J].中國藥房,2006,17(12):902.

[2] 王佩,吳錫銘.異甘草酸鎂對(duì)大鼠四氯化碳慢性肝損傷的治療作用[J].中國新藥與臨床雜志,2004,23(12):833.

[3] 任正剛.化療藥物引起的肝臟損害[J].肝臟,2001,6(1):48-49.

[4] 王湛,王杰軍.異甘草酸鎂治療化療后肝功能異常60例臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,16(7):869.

[5] 呂葉,袁明,林峰,等.異甘草酸鎂治療藥物性肝損傷44例效果觀察[J].交通醫(yī)學(xué),2008,22(2):152-153.

R730.5

B

1671-8194（2013）29-0157-01

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