HBeAg陰性慢性乙型肝炎停藥后拉米夫定療效的持久性及影響因素

周曉東

（南京軍區南京總醫藥湯山分院藥械科，江蘇 南京 211131）

HBeAg陰性慢性乙型肝炎停藥后拉米夫定療效的持久性及影響因素

周曉東

（南京軍區南京總醫藥湯山分院藥械科，江蘇 南京 211131）

目的研究并探討HBeAg陰性慢性乙型肝炎停藥后拉米夫定療效的持久性及影響因素。方法對我院收治的44例使用拉米夫定總時長超過24個月、HBV-DNA陰轉超過18個月的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，在其停藥后分別對其進行HBV-DNADE 、肝臟生化學的檢查及術后隨訪觀察。結果乙型肝炎患者在停藥后的3、6、9、12以及24個月內的疾病累積復發率分別為21.5%、25.5%、40.8%、45.3%以及51.8%。停藥隨訪期間總有21里患者復發，其中，在4、8以及12個月的累積復發病例分別占總復發病例的51.2%、63.2%、80.6%。有一例患者在停藥后的第29個月復發，為復發時限最長的一例。拉米夫定在停藥后的療效的持續時間與患者在停藥時的年齡有著特定的聯系。結論HBeAg陰性慢性乙型肝炎停藥后拉米夫定療效的持久性比HBeAg陽性患者稍低，年齡較小的患者停藥后的復發率較低。

HBeAg陰性慢性乙型肝炎；拉米夫定停藥；持久性；影響因素

近年來，隨著HBeAg陰性慢性乙型肝炎的發病率逐年上升，給社會、家庭以及個人帶來了沉重的精神以及經濟壓力[1]。HBeAg陰性慢性乙型肝炎的相關臨床特征、診斷措施、治療以及轉歸均受到了很大的重視，目前，抗病毒治療是目前針對此種疾病的較為有效的措施。但大量的臨床實踐表明，抗病毒治療的治療終點并不十分明確，術后患者的復發率較高，因此，接受抗病毒治療的患者的療程并不能準確判定[2]。針對這個問題，本次研究對于接受拉米夫定治療的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者進行停藥后的的藥物持久性研究，并找出影響拉米夫定藥物持久性的影響因素，現將部分研究資料整理報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究所選的患者均為2008年4月至2011年4月我院收治的HBeAg慢性乙型肝炎患者，其中HBeAg陰性慢性乙肝炎患者44例，其中男36例，女8例。HBeAg陽性慢性乙肝炎患者46例，其中男39例，女7例。患者年齡均在8～64歲，平均年齡（32.3±12.4）歲。患者的拉米夫定停藥標準為拉米夫定使用總時長超過24個月、HBV-DNA陰轉超過18個月。以上所有患者的乙肝診斷均符合我國近期修訂的乙肝診斷標準。所有患者在年齡、性別、病理狀況等方面無明顯差異，不具可比性（P＞0.05）。

1.2 隨訪觀察

患者在停止用藥后，在前六個月以及第9以及12個月，此后每過6個月對患者的HBV-DNA、肝功能進行定量檢測，檢測過程中如果發現患者的HBV-DNA超過了104 copies/mL，就表示乙型肝炎復發，研究到此結束[3]。對于術后隨訪并未復發的患者，隨訪間隔時間為4個月，研究的終點即對患者的最后一次隨訪。

1.3 統計學處理

采用合適的統計學軟件對研究所取得的數據進行分析研究，對研究結果采用均數以及標準差的形式進行檢驗；采用乘積限法來計算患者的累積復發率，P＜0.05就表示數據具有統計學意義。

2 結 果

HBeAg陰性乙型肝炎患者在停藥后的3、6、9、12以及24個月內的疾病累積復發率分別為21.5%、25.5%、40.8% 、45.3%以及51.8%。相比于陽性乙型肝炎患者的隨訪記錄的累積復發率有明顯差異（P＜0.05）。陰性以及陽性乙肝患者停藥后隨訪記錄的累積復發率具體比較見表1。

表1 乙肝患者隨訪中記錄的累積復發率比較

在以上述結果未清楚的情況下，筆者還對患者停藥年齡與拉米夫定的持久性做了相關性分析，結果顯示，患者的停藥年齡與拉米夫定的持久性有特定的關系，年齡相對較小的患者停藥后拉米夫定的藥效持續時間較長，慢性乙肝的復發率也相對要低。

3 討 論

慢性乙肝患者如果出現HBeAg轉換后，若HBV-DNA仍然處于一種較高的水平，肝組織的炎癥反應繼續發展，那么則會演變為HBeAg陰性慢性乙肝[4]。較比之陽性慢性乙肝，陰性慢性乙肝患者機體的HBV復制水平較低，但其肝組織因為炎癥的影響損傷更重，機體自然緩解病癥的概率較小，并且近幾年來，陰性乙肝患者的數量呈現出一種上升的趨勢[5-6]。

目前，醫學上的相關報道顯示出使用拉米夫定治療陰性乙肝，患者的體積組織情況有較為顯著的改善。本次研究筆者通過對44例拉米夫定使用總時長超過24個月、HBV-DNA陰轉超過18個月的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者停藥后的藥物持久性分析發現，相比陽性乙肝患者，陰性乙肝患者停藥后的藥物持久性較低[7-8]；并且還發現患者的停藥年齡與拉米夫定的持久性有特定的關系，年齡相對較小的患者停藥后拉米夫定的藥效持續時間較長，慢性乙肝的復發率也相對要低。因此，筆者得出這樣的結論，對于HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的拉米夫定藥物治療時間應該予以適度的延長，唯有如此，才能更好的發揮出藥物的作用。停藥后應注意隨訪觀察，定期檢測患者的HBV-DNA以及肝功能。對停藥后的半年應該尤為注意。

[1] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯合修訂.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病學雜志,2001,19(1)∶56-62.

[2] 楊創國,于樂成,陳金軍,等.1686例慢性乙型肝炎中HBeAg陰性與陽性患者臨床和病毒學特點比較分析[J].中華內科雜志,2005, 44(9)∶648-651.

[3] 中華醫學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(4)∶881-891.

[4] Li MW,Chen Z,Shao CB,et al.Tuomi Fu scheduled resistant the contracted with HBVP gene rtI.180MMutation analysis and rtM-204V/1[J].J Infect Dis,2005,23∶176-177.

[5] 周建良,吳詩品.拉米夫定治療乙型肝炎病毒B、C基岡型療效比較[J].中華肝臟病雜志,2004,12∶489-4-90.

[6] Hepatology of Chinese Medical Association.Infectious Diseases credits will be.Chronic hepatitis B prevention and treatment guidelines[J].J Hepatol,2005,13∶881-891.

[7] 姚光弼,崔振宇,姚集魯,等.國產拉米夫定治療2200例慢性乙型肝炎的Ⅳ期臨床試驗.中華肝臟病雜志,2003,11(2)∶103-108.

[8] Peng XM,Lei CL.Interferon induced chronic hepatitis b patients outIs liver cell damage to the sensitive issue of the initiating factor[J].Chin J Liver Dis,2003,29(7)∶467-469.

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1671-8194（2013）13-0201-02