中等劑量熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化的療效研究

劉 平

（桃源縣紅十字醫院，湖南 常德 415700）

中等劑量熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化的療效研究

劉 平

（桃源縣紅十字醫院，湖南 常德 415700）

目的研究分析中等劑量熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化的治療效果。方法對2008年1月至2011年12月期間在我院接受治療的原發性膽汁性肝硬化患者進行臨床資料的回顧性分析，將120例患者按在入院順序隨機分為兩組，對照組60例，采用思美泰治療，實驗組60例采用熊去氧膽酸中等劑量治療。觀察患者的肝功能改善狀況，分析治療效果。結果兩組患者在用藥治療后，肢體乏力、皮膚瘙癢等癥狀均得到明顯的改善，較之治療前具有明顯差異，差異具有統計學意義，（P＜0.05），且觀察組患者的治療效果優于對照組，差異具有統計學意義，（P＜0.05）。結論中等劑量熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化具有較好的臨床效果，值得臨床推廣使用。

中等劑量；熊去氧膽酸治療；思美泰；原發性膽汁性肝硬化

原發性膽汁性肝硬化[1]（Primary Biliary Cirrhosis，簡稱PBC），它是一種慢性的肝內膽汁淤積性疾病，對血清抗線粒體抗體[2]的診斷是其特異性指標。原發性膽汁性肝硬化的的發病機制尚不十分明確，醫學上認為與患者自身的免疫力有關，但是相關免疫抑制劑的療效還沒有被證實，我院采用熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化取得較好的治療效果。本文回顧性分析2008年1月至2011年12月期間在我院接受治療的原發性膽汁性肝硬化患者進行臨床資料，針對熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化的療效進行研究，具體報告內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組研究所涉及的研究對象是2010年1月至2011年12月期間在我院接受治療的原發性膽汁性肝硬化患者，根據2000年美國肝病學會制定的原發性膽汁性肝硬化診斷[3]程序篩選，排除酒精性、藥物性、病毒性肝炎和其他自身免疫性肝病，符合入選標準。其中男性患者14例，女性患者106例；最大年齡67歲，最小年齡31歲，平均53歲。患者在臨床上表現為程度不同的肢體乏力、皮膚瘙癢；對患者進行相關指標檢查，結合膽紅素、血清總膽紅素、天門冬氨酸轉移酶、丙氨酸轉移酶和堿性磷酸酶呈持續升高2倍以上的態勢；對肝組織的檢查發現異性病變（門脈周圍炎癥及肝實質碎屑狀壞死，肝內小膽管呈非化膿性炎癥和梗塞，膽汁淤積及肝纖維化），血清抗線粒體抗體呈陽性。患者中沒有發現伴有感染、消化道口血、頑固性腹水等并發癥和其他系統慢性疾病。將兩組患者按照入院治療的先后順序隨機分為兩組，對照組60例，實驗組60例，兩組患者在年齡、性別、病癥方面沒有明顯的差別，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對兩組患者行同樣的基礎治療，即為患者進行維生素類和支鏈氨基酸等的藥物治療，對于呈現出明顯的低蛋白患者，要適當為其補充清蛋白，對于有腹水者，根據實際情況適當的給予利尿劑治療，并進行2周的觀察。觀察組60例患者采取中等劑量熊去氧膽酸治療，13～15mg/（kg·d），每日2～3次，溫水服用。對照組采用每天1500毫升的思美泰行靜脈滴注。

1.3 觀察指標

觀察對照組和觀察組患者治療前后的臨床癥狀，比較治療后的改善情況，觀察好患者治療中和治療后的各項指標變化，包括血清膽紅素、結合膽紅素、丙氨酸轉移酶、天門冬氨酸轉移酶和堿性磷酸酶。

1.4 統計學分析

本組研究采用SPSS12.0統計學軟件進行數據的分析和處理，技術資料用標準差（χ—±s）表示，卡方檢驗；計量資料組間比較采用t檢驗，治療前后采取配對資料比較的t檢驗，兩組患者的療效等級采取軼和檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

臨床癥狀：患者接受2周的治療后，皮膚瘙癢、肢體乏力、尿黃癥等相關癥狀有不同程度的減緩和消失，在治療過程中，兩組患者中均未發現熊去氧膽酸和思美泰的不良反應狀況。

血清肝生化指標：兩組患者治療前的血清膽紅素、結合膽紅素、丙氨酸轉移酶、天門冬氨酸轉移酶和堿性磷酸酶等都沒有明顯的差異，差異無統計學意義，（P＞0.05），但是在治療后上述各項指標均具有明顯的改善，較之治療之前具有明顯差異，差異具有統計學意義，（P＜0.05）。觀察組采用熊去氧膽酸治療方法和對照組思美泰靜脈滴注方法進行療效的比較，觀察組的指標改善情況優于對照組，差異具有統計學意義，（P＜0.05），詳細結果如表1所示。

3 討 論

原發性膽汁性肝硬化的主要病理特點，體現為慢性淋巴細胞炎癥、膽管減少、緩慢進展的膽汁積於，最后會導致纖維化和肝硬化，患有原發性膽汁性肝硬化的患者生存期基本在7.5～16年[4]。

表1 觀察組和對照組患者治療前后的肝功能改善情況對比（χ—±s）

熊去氧膽酸能夠明顯的降低原發性膽汁肝硬化患者的血清TBil，GGt，AKP等水平，改善組織學特征。熊去氧膽酸抗膽汁積於的作用取決于膽汁積於的類型。原發性膽汁肝硬化早期，熊去氧膽酸保護受損膽管細胞免受膽汁酸的毒性作用占有相對明顯的優勢，但是在進展的過程中，熊去氧膽酸會通過轉錄調控機制刺激受損肝細胞的分泌，而介導受損肝細胞分泌的刺激作用就可能會占據主導地位。除此之外，刺激膽管堿性膽汁以及抑制膽汁酸誘導的膽管細胞和肝細胞凋亡都有助于熊去氧膽酸在原發性膽汁肝硬化患者中發揮效用。本組研究同樣證明，熊去氧膽酸能夠明顯的降低原發性膽汁肝硬化患者的血清TBil，GGt，AKP等水平[5-6]。

熊去氧膽酸是治療該病的一種有效方法，在本組研究中表明，中等劑量熊去氧膽酸的治療具有較好的臨床效果，是治療原發性膽汁性肝硬化的首選方法。

[1] 李潔,高麗霞,張奉春.原發性膽汁性肝硬化停用熊去氧膽酸治療的前瞻性研究[J].中華風濕病學雜志,2009,13(8)∶169-172.

[2] 朱疆依,李增山,晏偉,等.熊去氧膽酸治療不同臨床分期原發性膽汁性肝硬化的2年隨訪觀察[J].中華肝臟病雜志,2010,18(10)∶72-75.

[3] 端木潛,何峰,王智勝,等.熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化1年總結報告[J].實用肝臟病雜志,2009,12(1)∶134-137.

[4] Combes B,Luketic VA,Peters MG.Prolonged follow-up of patients in the US. multicenter trial of ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis[J].Am J Gastroenterol,2004,99(2)∶526-527.

[5] 李斌,黃志碧,方益民,等.熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化的系統評價[J].廣西醫學,2009,31(2)∶121-125.

[6] Papatheodoridis GV,Hadziyannis ES,Deutsch M. Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis∶ final results of a 12-year, prospective, randomized, controlled trial[J].Am J Gastroenterol,2002,92 (3)∶526-527.

R657.3+1

B

1671-8194（2013）13-0184-02