利培酮對精神分裂癥患者甲狀腺激素水平的影響研究

王春雷 張淑平

（岳陽市康復醫院，湖南 岳陽 414000）

利培酮對精神分裂癥患者甲狀腺激素水平的影響研究

王春雷 張淑平

（岳陽市康復醫院，湖南 岳陽 414000）

目的探討不典型抗精神病藥利培酮對精神分裂癥患者甲狀腺功能的影響。方法回顧性分析采用不典型抗精神病藥利培酮治療的245例精神分裂癥患者的實驗室診斷資料，并與100例健康體檢者進行對照分析。結果觀察組治療前的血清T3、T4及TSH水平均低于健康對照組，其中T3、T4的血清濃度與對照組比較有顯著性差異（P＜0.01），治療后觀察組的T3、T4及TSH水平均有不同程度的上升，與治療前比較，T3及TSH水平有顯著性差異（P＜0.01），T4濃度仍明顯低于對照組，兩者比較有顯著性差異（P＜0.01），T4及TSH水平與對照組比較無顯著性差異（P＞0.05）。結論精神分裂癥患者常伴有甲狀腺功能異常，采用利培酮治療有利于改善患者的甲狀腺功能。

精神分裂癥；不典型抗精神病藥；利培酮；甲狀腺激素

精神分裂癥是一組癥狀持續且伴有嚴重功能損害的精神疾病，多起病于青壯年，具有較高的患病率，常危及家庭和社會[1]。有研究認為精神分裂癥的發生與患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸和性腺軸功能紊亂密切相關[2-4]，同時，有研究發現不典型抗精神病藥物對患者機體的甲狀腺功能具有一定的影響，但結論尚未獲得統一[5-6]。為探討不典型抗精神病藥利培酮對其甲狀腺功能的影響，2009年1月至2012年10月，我們采用固定劑量的利培酮治療精神分裂癥患者245例，現將研究結果總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組共245例，均為在我院住院治療的精神分裂癥患者，臨床診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第三版（CCMD-3）[7]中的相關診斷標準。其中男108例，女137例，年齡19～58歲，平均31歲；首發精神分裂癥患者166例，復發精神分裂癥患者79例。入院前2周均未服用任何抗精神病類藥物，無高血壓、心臟病及糖尿病史，無明確的飲食障礙和肥胖現象。同時，隨機抽取在本院體檢中心的健康體檢者100例作為對照組，其中男44例，女56例，年齡24～63歲，平均33歲。兩組年齡、性別等一般性資料經統計學處理，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有精神分裂癥患者均采用西安楊森制藥股份有限公司生產的利培酮治療，劑量：4～6mg/d，分早晚d服用，治療時間8周。治療期間，所有患者除小劑量使用安定和抗膽堿藥外，不合用其他任何抗精神病藥。

1.3 觀察指標

精神分裂癥患者（觀察組）分別于入院第2天及治療第8周末測定甲狀腺功能，健康對照組于入院體檢時測定甲狀腺功能。受試者均于清晨抽取空腹靜脈血3mL，放置干燥管中離心分離血清，-20℃冰箱保存，于1周內采用放射免疫法測定其三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）和促甲狀腺素（TSH）。

1.4 統計學分析

所有數據均采用SPSS12.0軟件包進行處理，計量資料以均值±標準差（χ—±s）表示，t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組治療前的血清T3、T4及TSH水平均低于健康對照組，其中T3、T4的血清濃度與對照組比較有顯著性差異（P＜0.01），治療后觀察組的T3、T4及TSH水平均有不同程度的上升，與治療前比較，T3及TSH水平有顯著性差異（P＜0.01），T4濃度仍明顯低于對照組，兩者比較有顯著性差異（P＜0.01），T4及TSH水平與對照組比較無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

表1 治療前后甲狀腺功能的變化及與對照組的比較（χ—±s）

3 討 論

精神分裂癥是一種常見的慢性遷延性精神障礙性疾病，具有患病率高，后期復發率和致殘率高的臨床特點[8]，給社會和家庭帶來了沉重的負擔，其發病原因至今尚不十分清楚。本研究中，精神分裂癥患者治療前的血清T3、T4及TSH水平均低于健康對照組，其中T3、T4的血清濃度與對照組比較有顯著性差異（P＜0.01），提示精神分裂癥患者本身就存在甲狀腺功能紊亂的情況，精神分裂癥的發病機制可能與患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸和性腺軸之間的神經遞質代謝紊亂有關，神經遞質具有調節和控制內分泌激素分泌的作用，因此精神分裂癥患者血清中的T3、T4及TSH水平的下降，可能是由中樞神經遞質代謝紊亂所致。

有研究顯示，抗精神病藥物主要通過阻斷多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）受體，并因阻斷下丘腦-垂體-甲狀腺軸系，引起血清甲狀腺激素水平變化，目前相關的研究結論不一[9]。利培酮是第一個進入中國精神科臨床的新型非典型抗精神病藥物，具有較強的抗5-HT、DA和腎上腺能受體的作用，通過阻斷DA及D2受體，達到對甲狀腺軸的抑制作用，從而引起T3、T4水平降低；同時能很好地改善精神分裂癥的癥狀，不僅對其陽性和陰性癥狀有效，而且能改善患者的認知功能，尤其適合于年輕、未接受康精神病藥治療的首發精神分裂癥患者[10]。本研究發現利培酮在顯著改善患者臨床癥狀的同時，能明顯升高血清的T3及TSH水平，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.01），這可能與利培酮刺激中樞去甲腎上腺素（NE）系統[11]，并通過下丘腦和垂體促進TSH釋放有關。本研究同時還發現，患者的T4濃度仍明顯低于健康對照組（P＜0.01），提示精神分裂癥患者的甲狀腺功能紊亂情況不容易因抗精神病藥物的治療而改善，這也可能是導致患者反復發作的原因之一，但這一結論仍需更深入的實驗研究予以證實。

在中樞神經系統中，甲狀腺激素可通過易化去甲腎上腺素能的神經傳遞作用而影響?-腎上腺素能受體或5-HT，并最終達到向下調節導致精神分裂癥患者發作的神經遞質的作用。因此，對精神分裂癥患者、尤其是癥狀頑固、持久和各項治療效果差的精神分裂癥患者，在治療前后及治療過程中做常規性血清甲狀腺激素功能指標測定，顯得很有必要，這有利于臨床醫生選擇合理、有效的治療方案，調整用藥及判斷精神分裂癥患者的預后。

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R749.3

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1671-8194（2013）13-0167-02