192例小兒丙戊酸血藥濃度監測結果的分析

周 燕周明錦黃慶華高 偉

（1 鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450000；2 鄭州市兒童醫院，河南 鄭州 450053）

192例小兒丙戊酸血藥濃度監測結果的分析

周 燕1周明錦2黃慶華2高 偉2

（1 鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450000；2 鄭州市兒童醫院，河南 鄭州 450053）

目的通過監測小兒丙戊酸血藥濃度，為臨床小兒合理用藥提供參考依據。方法采用酶放大免疫測定小兒丙戊酸血藥濃度。針對192例小兒丙戊酸血藥濃度監測結果進行分析比較。結果小兒丙戊酸測定值在有效治療濃度范圍內（50～100mg/L）的有147例次，占76.56%；低于治療范圍濃度下限（＜50mg/L）的有32例次，占16.67%；高于治療范圍濃度上限（＞100mg/L）的13例；占6.77%。結論小兒丙戊酸血藥濃度監測仍然十分重要。

丙戊酸；血藥濃度；酶放大免疫測定

丙戊酸是一種廣譜抗癲癇藥物，臨床應用比較廣泛，主要用于肌陣攣發作，全身性強直-陣攣發作，單純或復發性發作和失神發作，針對多種癲癇有較好的治療作用，并作為治療部分性發作的二線藥物。丙戊酸的藥代動力學有較大的個體差異，它在體內的藥代動學過程，符合二完模型，分布期半衰期呈劑量相關性，消除相半衰期無劑量相關性[1]。丙戊酸常見的不良反應為肝損害及神經系統副作用，少數患者可出現肝衰竭而致死。丙戊酸血藥濃度的影響因素主要由患者年齡，身體質量和藥物劑量所左右。其劑量與血藥濃度間相關性較差。血藥濃度波動大，用藥劑量難掌握。故丙戊酸血藥濃度監測在癲癇治療中顯得尤為重要。現將我院192例小兒丙戊酸血藥濃度監測結果進行回顧性分析，為小兒丙戊酸的合理應用提供科學參考依據。

1 資料與方法

1.1 資料

來源于鄭州市兒童醫院2011年6月至2012年12月門診及住院長期服用丙戊酸類藥物（包括丙戊酸鈉片，丙戊酸鈉緩沖片及丙戊酸鈉溶液）的患兒共計192例，其中男性100例，女性92例，年齡6個月～14周歲。

1.2 儀器與試劑

儀器采用SIEMENS ViVa-E全自動生化分析儀。試劑使用SIEMENS Valproic Acid Assay試劑盒。質控：采用BIO-RAO治療校質控物。

1.3 血樣采集與血藥濃度測定

所有患兒均在服用丙戊酸類藥物各種劑型一周以上，于清晨服藥前抽取靜脈血2mL，置于干燥試管中，以3000r/min轉速離心5min，吸取血清400mL，采用酶放大免疫測定小兒丙戊酸血藥濃度。使用該儀器專用VPA試劑盒，按照操作規程測定。

2 結 果

丙戊酸有效血流濃度參考范圍50～100mg/L，＜50mg/L為低于有效濃度，＞100mg/L為中毒濃度。比較2組年齡段（0～7歲，8～14歲），在丙戊酸血藥濃度范圍內例數分布情況。

表1 各年齡組丙戊酸血藥濃度測定結果[n（%）]

192例次丙戊酸血藥濃度均值為（60.23±26.24）mg/L，其中血流濃度＜50mg/L32例，血流濃度的均值（34.13±12.09）mg/L，血藥濃度在50～100mg/L147例次血流濃度的均值（67.59±12.45）mg/L；血藥濃度＞100mg/L13例次，血流濃度的均值（121.03±16.19）mg/L。

3 討 論

我院監測192例次丙戊酸血藥濃度，其中76.56%在有效治療濃度范圍內。這與西安交通大學醫學院第一附屬醫院的監測結果相比，比例較高一些[2]。低于有效濃度：16.67%中毒濃度：6.77%充分說明血藥濃度的監測是必要的。說明個人監測頻度不高，可能由于近年來國內抗癲癇藥血藥濃度的監測工作更趨于理想和準確。選擇性監測逐步代替監測[3]，另外新型安全抗癲癇藥也陸續上市使用。但丙戊酸因其療效肯定，價格低廉，加之合理的監測，仍被多數醫師認可。丙戊酸劑量恒定時，年齡，體質量和體表面積越小，血藥濃度越低[4]。在嬰幼兒其到兒童期，年齡越小，藥物清理速度越快，血藥濃度就越低。＜3歲的幼兒表現更為明顯，給藥劑量要根據年齡，體質有所區別，小年齡，低體質量應適當提高劑量，大年齡適當減低劑量，做到個體化用藥，切注意監測不良反應的發生。因為丙戊酸的不良反應科呈現年齡相關性，3歲以下幼兒較易發生不良反應，可能為小兒以單位體質量計算所需的使用量較成人高，也可能與丙戊酸在小兒體內藥代動力學與成人不同有關[5]。受患兒年齡及語言表達的限制，有些不良反應不能及時發現。如頭暈，耳鳴等視、感覺異常。因此，此類特殊人群小兒藥應進行丙戊酸血藥濃度監測，注意防范血藥濃度不良反應的發生。

[1] 賈軍站,孟慶寧,孫娟.150例次丙戊酸血藥濃度監測結果分析[J].中外醫學研究,2010,12(8)∶29.

[2] 董衛華,尤海生,董亞林,等.200例次丙戊酸血藥濃度監測結果分析[J].西北藥學雜志,2009,6(24)∶3.

[3] 黃紹平.抗癲癇藥物血藥質量濃度監測與小兒癲癇的治療進展[J].實用兒科臨床雜志,2004,19(4)∶246.

[4] 陳錦珊,杜青云,黃慧麗.丙戊酸治療小兒癲癇血藥濃度監測與合理運用[J].中國醫院藥學雜志,2004,24(7)∶424.

[5] Johnson TN.The development of drug etabolizing enzymes and their influence on the susceptibility to sdversedrug reactions in children [J].Toxicology,2003,192(1)∶37.

R971.6

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1671-8194（2013）13-0137-01