環磷酰胺沖擊與激素聯合治療難治性RNS的療效觀察

龍 偉

（益陽市中心醫院，湖南 益陽 413000）

環磷酰胺沖擊與激素聯合治療難治性RNS的療效觀察

龍 偉

（益陽市中心醫院，湖南 益陽 413000）

目的探討環磷酰胺沖擊聯合激素治療難治性RNS的臨床療效。方法以應用環磷酰胺沖擊聯合激素治療難治性RNS的46例患者為聯合組，以單純應用激素治療的46例患者為激素組，觀察對比兩組患者臨床療效。結果聯合組治療總有效率明顯優于激素組，毒副作用明顯少于激素組，兩組比較顯著（P＜0.05）。結論環磷酰胺沖擊療法聯合激素治療難治性RNS患者，臨床效果較好，毒副作用較小，具有廣泛的臨床應用價值。

難治性RNS；環磷酰胺沖擊；激素

難治性RNS即難治性腎病綜合征，多病因，易復發，是一種常見的激素依賴、耐藥和病情遷延的綜合征，尚不知明確的發病機制，臨床常用潘生丁、潑尼松、雷公藤多苷等糖皮質激素進行免疫抑制劑治療，但療效不夠理想，且有一定的不良反應和并發癥，應用環磷酰胺沖擊療法聯合激素，則可以充分發揮兩者優勢，協同互補，臨床實踐療效較好。本院2010年1月至2012年5月間采用環磷酰胺沖擊聯合激素治療收治的46例難治性RNS患者，取得了滿意的療效，總結報道如下[1-6]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2010年1月至2012年5月間收治的92例難治性RNS患者，所有患者均符合WHO關于難治性腎病綜合征診斷標準，無激素禁忌證，血白細胞正常，且無感染。受試前1個月內未接受過放療、激素以及免疫增強劑治療。將患者隨機均分為兩組，聯合組男29例，女17例，年齡17～75歲，平均（48.66±4.34）歲，腎病病程2個月～2年，平均（10.23 ±1.23）個月，其中激素抵抗19例，頻繁復發16例，激素依賴11例；32例行腎穿刺活檢術，系膜增生型腎小球腎炎21例，膜性腎病5例，局灶節段性腎小球腎炎3例，膜增生性腎小球腎炎3例。聯合組男31例，女15例，年齡19～76歲，平均（47.93±4.41）歲，腎病病程4個月～4年，平均（10.36±1.15）個月，其中激素抵抗22例，頻繁復發11例，激素依賴13例；25例行腎穿刺活檢術，系膜增生型腎小球腎炎18例，膜性腎病4例，局灶節段性腎小球腎炎1例，膜增生性腎小球腎炎2例。兩組患者年齡，性別，病程等基本資料方面均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院確診后行檢查血常規，尿常規，血生化及肝腎功能、常規利尿、控制血壓、抗感染等基礎治療，激素組在基礎治療基礎上單純應用潘生丁、潑尼松、雷公藤多苷等行對癥激素方案治療，治療6～8周后開始逐步減量，每3～4周在原用藥基礎上減量10%。聯合組在激素基礎上配合環磷酰胺沖擊療法：將10mg/kg環磷酰胺注入200mL生理鹽水中，靜脈滴注，滴注時間控制在2h內。每月1次，累積總量不可超過150mg/kg，每次沖擊治療結束后均連續3d水化，根據患者病情6～8次為1個療程。治療期間禁忌生冷油膩食物，停用其他藥物，嚴密觀察藥物的毒副作用，每周檢查血常規、尿常規、血壓、肝腎功能等生化指標，依據治療反應調整藥量。

1.3 療效評價

所有患者均在治療前后檢查血漿總蛋白、白蛋白、膽固醇水平和三酰甘油等數據，以此對比兩組療效。顯效：臨床癥狀基本消除，血漿總蛋白、白蛋白、膽固醇水平、三酰甘油等數據恢復至正常水平；有效：臨床癥狀有所改善，血漿總蛋白和白蛋白濃度有所上升，膽固醇水平和三酰甘油降低，但均未達正常范圍；無效：臨床癥狀無改善，甚至加重，血漿總蛋白、白蛋白、膽固醇水平以及三酰甘油等數據無改善。總有效為顯效與有效之和。同時，對比兩組毒副作用發生情況。

1.4 統計學處理

應用SPSS 13.0統計軟件包進行分析，計量資料使用卡方檢驗，顯著性水平設定為0.05。

2 結 果

2.1 治療效果

聯合組聯合應用環磷酰胺沖擊療法和激素治療難治性RNS，顯效26例，有效15例，無效5例，治療總有效率為89.13%，激素組單純應用激素治療，顯效15例，有效18例，無效13例，治療總有效率為71.74%，兩組總有效率比較差異具有統計學意義，P＜0.05，具體情況見表1。

表1 兩組患者療效對比n（%）

2.2 毒副作用

治療過程中，聯合組患者中有2例患者出現胃腸道反應，激素組中4例發生胃腸道反應，3例發生呼吸道感染，血糖升高1例，所有發生毒副作用患者均不嚴重，經對癥治療后癥狀緩解；聯合組毒副作用發生率顯著低于激素組，有P＜0.05。

3 討 論

難治性RNS是一種由多種腎臟疾病引發的一系列具有共同臨床表現的綜合征，包括頻繁復發、激素耐藥以及激素依賴等三種情況，該病傳統應用激素治療腎病綜合征，糖皮質激素可以直接影響效應細胞，作用快而短，也可以誘導肝藥酶系統，但其實踐療效并不理想，長期使用會導致機體免疫力下降，極易反復感染和導致其他并發癥。環磷酰胺沖擊療法也是該病一種常見的療法，環磷酰胺是一種細胞毒烷化劑，其本身并無細胞毒和免疫抑制作用，進入人體后則會在肝微粒體酶和細胞色素P-450的作用下分解出多種活性產物，與DNA發生烷化作用，抑制細胞的增生，屬于細胞周期性非特異性藥物，可以使循環中的淋巴細胞數銳減，也可明顯的抑制自然殺傷細胞，但其作用時間緩慢持久。

將環磷酰胺沖擊療法和糖皮質激素聯合治療難治性RNS，既可發揮激素的快速的抑制作用，也可以更好的發揮環磷酰胺的免疫調節作用，相輔相成，提高皮質激素療效，增加環磷酰胺的細胞毒代謝產物，并增強其烷化作用，延長緩解時間，降低副作用，有效的誘導腎病綜合征逐步緩解，延緩腎功能衰竭的發展速率。同時，環磷酰胺沖擊療法的應用過程中，一定要注意觀察患者胃腸道反應、脫發、肝功能損害等副作用，做好各項基礎護理，加強消毒隔離，嚴格感染監控，確保沖擊治療的順利安全進行。

本研究中，較單純行激素方案的患者，環磷酰胺沖擊聯合激素治療的總有效率較高，藥物毒副作用發生率較小，值得臨床進一步觀察研究。

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R692.3

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1671-8194（2013）13-0108-02