N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病穩定期炎癥61例

錢秀芬，袁民宇，卞 濤

慢性阻塞性肺疾病(COPD)發病機制復雜，其中氧化和抗氧化功能失衡在發病機制中占重要地位[1]。本研究中采用N－乙酰半胱氨酸(NAC)治療COPD穩定期老年患者，并觀察治療前后的臨床癥狀、血清中細胞因子肺功能變化，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2011年12月期間我院呼吸科門診COPD穩定期患者61例，均為男性，年齡60～80歲，均符合中華醫學會呼吸病學分會制定COPD診斷標準[2];肺功能為中至重度，按照COPD疾病程度分類標準，第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)＜70%表明存在氣流受限，并且不能完全逆轉，30%＜FEV1占預計值的百分比＜80% 為病情中至重度患者。被納入研究對象均排除患腫瘤、高血壓、冠心病、糖尿病、慢性肝病、免疫功能異常的患者。近1個月以來使用抗生素、全身激素等藥物，且血象正常者。參與者均簽署了知情同意書。將61例患者隨機分為2組，觀察組(A組)31例，平均67.3歲;對照組(B組)30例，平均68.3歲。兩組在年齡、病程、病情等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組給予β2受體激動劑和膽堿受體阻滯劑、吸入激素、支氣管擴張劑、祛痰藥、氧療等進行常規治療;觀察組在此基礎上加用N－乙酰半胱氨酸(NAC，海南贊邦制藥有限公司，批號為d2112j02)600 mg，每日2次，療程12周。

1.3 療效評價

使用圣·喬治呼吸問題調查問卷(SGRQ)評分表進行評價。肺功能檢測的主要指標為 FVC，FEV1%pred(1秒量)、FEV1%pred(1秒量比預計值)。全部患者在治療前后均采用MasterScreen肺功能儀(德國耶格公司)進行肺功能檢測。抽取外周血5～10 mL，室溫靜置，離心，收集血清，用ELISA法測定血清細胞因子白細胞介素－6(IL－6)和白細胞介素－8(IL－8)的含量，試劑盒購自R＆D公司，具體步驟按試劑盒說明進行。

1.4 統計學處理

采用SPSS 11.5統計軟件進行分析，數據以X ±s表示，各組治療前后肺功能比較采用 t檢驗，采用最小顯著差異法LSD。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療前兩組患者臨床癥狀和生活質量相似，治療后觀察組患者胸悶、氣喘好轉，生活質量提高，圣·喬治呼吸評分明顯下降，與常規治療組比較，差異有顯著性(P＜0.01)。

2.2 肺功能變化

兩組患者治療前后，肺功能FEV1/FVC(%)，FEV1%，FEV1無明顯變化，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能變化(X±s)

2.3 血清中細胞因子含量變化

兩組患者治療前血清中細胞因子IL－6和IL－8含量無明顯差異(P＞0.05);治療后，A組患者血清中IL－6含量明顯下降且比B組明顯降低(P＜0.01);治療后，患者血清中IL－8含量A組明顯下降，而對照組則升高(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組治療前后血清中IL－6和IL－8含量的變化(X ± s，ng/L)

3 討論

COPD是一種嚴重危害人類健康的常見病。研究認為，COPD以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，釋放多種介質，包括白三烯B4(LTB4)、IL－6及IL－8，促使炎癥細胞向炎癥局部聚攏，進一步激活的炎癥細胞，促使COPD的發生和發展[3]。

N－乙酰半胱氨酸(NAC)是一種黏液溶解藥物，近年來其抗氧化特性受到重視。近期研究表明[4]，NAC可通過抑制內皮細胞和上皮細胞IL－8的釋放，發揮潛在的抗炎作用。本研究觀察COPD穩定期、肺功能為中～重度的患者，在服用NAC治療12周后，血清中IL－6及IL－8的濃度，結果提示，NAC能通過降低IL－6及IL－8濃度，抑制氣道炎癥。

NAC不僅在氣道炎癥中發揮著重要作用，使痰液中黏蛋白水解促進痰液排出，還能加速纖毛擺動的速度增加黏膜纖毛清除率。本研究的患者使用NAC后胸悶減輕、氣喘癥狀改善，圣·喬治呼吸問題調查問卷調查評分降低，生活質量提高，提示NAC在COPD穩定期治療中具有較好的療效，可作為COPD穩定期患者長期使用的藥物之一。

[1]Yao H，Rahman I.Current concepts on oxidative/carbonyl stress，inflammation and epigenetics in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease[J].Toxicol Appl Pharmacol，2011，254(2):72 － 85.

[2]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2002，25:453－460.

[3]Provinciali M，Cardelli M，Marchegiani F.Inflammation，chronic obstructive pulmonary disease and aging[J].Curr Opin Pulm Med，2011，17(Suppl 1):S3－10.

[4]Palacio JR，Markert UR，Martínez P.Anti－ inflammatory properties of N －acetylcysteine on lipopolysaccharide－ activated macrophages[J].Inflamm Res，2011，60(7):695 －704.