標準桃金娘油治療慢性阻塞性肺疾病的系統評價

張秀賢，時 濤，聶新華

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的可預防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，與肺部對有害氣體和有害顆粒的異常炎性反應有關[1]。COPD主要累及肺臟，但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應[2]。發病率和病死率高，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量[3]。標準桃金娘油腸溶膠囊(商品名為吉諾通)是在桃金娘科屬桉樹葉中提取標準桃金娘油生產的一種口服軟膠囊制劑，主要成分有桉油精、檸檬烯、α2蒎烯，具有抗菌、抗炎、改善呼吸道功能、抗寄生蟲和促進透皮吸收等多種藥理作用[4]。目前，雖有研究報道桃金娘油在COPD中應用的療效，但結果不大一致。為此，筆者通過Meta分析方法系統評價桃金娘油治療COPD的療效。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

試驗設計:隨機對照試驗(RCT)，無論是否采用盲法，語種限定為中文和英文。研究對象:臨床上診斷為COPD的成年患者，診斷標準包括COPD診治指南[5－6]，性別、年齡不限。排除標準:除COPD外其他慢性支氣管肺病，妊娠和哺乳期婦女;嚴重心腎功能不全者;30 d內使用糖皮質激素者;對試驗藥物過敏者等。干預措施:標準桃金娘油與安慰劑或其他陽性藥物對照，單藥、聯合治療、給藥劑量與療程均不限。結局指標:主要結局指標為總有效率，總有效例數由顯效例數與有效例數相加而得。次要結局指標為血氣分析結果，包括治療前后氧分壓和二氧化碳分壓的變化情況。

1.2 文獻檢索

計算機檢索Cochrane圖書館(2012年第1期)、PubMed(1978年至2012年2月)，EMBASE(1974年至2012年2月)、中國期刊全文數據庫(CNKI)(1978年2012年2月)、維普(VIP)(1989年至2012年2月)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)(1978年至2012年2月)，中文檢索詞:桃金娘油，吉諾通，隨機，對照，雙盲，安慰劑等;英文檢索詞:Gelomyrtol，myrtol standard，randomized，blind＊，placebo，control＊。手工檢索《中國中西醫結合雜志》等，同時檢索灰色文獻。

1.3 數據提取與質量評價

由2名評價者獨立按照預定的納入與排除標準篩選文獻，必要時聯系原文獻作者確定實施的過程，2位研究者對文獻的質量評價和資料提取采用交叉核對，并通過討論或由第3位研究者協助解決分歧。由2名研究者按照Cochrane系統評價員手冊5.0版推薦的質量評價標準獨立評估納入研究發生偏倚的可能性，如遇分歧，通過討論或由第3位研究者裁決。對RCT的方法學質量評價包括:隨機序列產生方法是否正確;分配隱藏是否充分;是否實施盲法;是否存在選擇性報告偏倚;是否存在不完整資料偏倚;是否存在其他偏倚。

1.4 統計學處理

采用Cochrane協作網提供的RevMan5.0軟件進行Meta分析。采用卡方檢驗對納入的研究進行異質性檢驗，如果納入研究間無統計學異質性(P＞0.1，I2＜50%)時，采用固定效應模型，反之，采用隨機效應模型進行分析。非連續變量結果采用相對危險度(RR)表示效應量，區間估計采用95%可信區間(95%CI)。當納入研究不少于10篇時，應用漏斗圖進行偏倚分析，同時進行敏感性分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢檢出文獻128篇，通過閱讀標題、摘要及全文后，排除非隨機對照試驗、綜述、動物試驗等，最后納入符合納入標準RCT共6篇[7－12]，研究地點均為中國，均為中文文獻。納入研究的基本信息見表1。

表1 納入研究基本信息

2.2 納入研究的方法學質量

所納入的6個研究均為隨機對照試驗，均自稱“隨機”，納入研究均未描述隨機序列的生成及分配隱藏，納入研究均未描述是否采用盲法，見表2。

2.3 Meta分析結果

總有效率:2個研究[7，12]報道了標準桃金娘油聯合常規治療與僅常規治療COPD的總有效率，Meta分析結果顯示，前者的總有效率明顯優于后者，差異有統計學意義[RR=1.21，95%CI(1.04，1.41)， P=0.01](圖 1)。2 個研究[9，11]報道了標準桃金娘油聯合常規治療與氨溴索聯合常規治療COPD的總有效率，Meta分析結果顯示，前者的總有效率與后者相似，差異無統計學意義[RR=1.11，95%CI(0.96，1.29)，P=0.15](圖 2)。

表2 納入文獻方法學質量評價

圖1 常規治療+標準桃金娘油vs常規治療總有效率的Meta分析

圖2 常規治療+標準桃金娘油vs常規治療+鹽酸氨溴索總有效率的Meta分析

圖3 常規治療+標準桃金娘油vs常規治療氧分壓變化的Meta分析

圖4 常規治療+標準桃金娘油vs常規治療+鹽酸氨溴索氧分壓變化的Meta分析

圖5 常規治療+標準桃金娘油vs常規治療二氧化碳分壓變化的Meta分析

圖6 常規治療+標準桃金娘油vs常規治療+鹽酸氨溴索二氧化碳分壓變化的Meta分析

血氣分析結果:3個研究[7，9，12]比較了標準桃金娘油聯合常規治療與僅常規治療COPD的氧分壓和二氧化碳分壓的變化情況，Meta分析結果顯示，前者的氧分壓和二氧化碳分壓改善情況均明顯優于后者，差異有統計學意義[MD=－1.76，95%CI(－2.11， － 1.42)， P ＜ 0.000 01，(圖 3);MD=0.87，95%CI(0.24，1.51)，P=0.007，(圖 5)]。2 個研究[10，13]比較了標準桃金娘油聯合常規治療與鹽酸氨溴索聯合常規治療COPD的氧分壓和二氧化碳分壓的變化情況，Meta分析結果顯示，前者的氧分壓和二氧化碳分壓改善情況均明顯優于后者，差異有統計學意義[MD=－1.18，95%CI(－1.55， －0.81)， P ＜ 0.000 01，(圖 4);MD=0.77，95%CI(0.46，1.08)，P ＜ 0.000 01，(圖 6)]。

2.4 敏感性分析和發表偏倚

通過逐一剔除納入研究再重新統計對Meta分析的結果進行敏感性分析。剔除前后研究結果無變化，說明研究結果穩定，所得結論較可靠。因為納入研究不大于10個，無法通過漏斗圖進行偏倚分析。

3 討論

本研究結果顯示，標準桃金娘油治療COPD的總有效率明顯優于空白對照，不劣于鹽酸氨溴索;而在改善患者血氣分析結果方面，標準桃金娘油不僅明顯優于空白對照，還明顯優于鹽酸氨溴索，且差異有統計學意義。

本Meta分析客觀評價了標準桃金娘油治療COPD的療效，為標準桃金娘油在COPD的應用提供了一定的臨床依據。但本研究仍然存在局限性，納入的6個研究均未詳細描述隨機方法的產生和試驗實施過程中是否實現分配隱藏，故存在高度選擇性偏倚風險;所有研究均不清楚是否實施盲法，故存在高度的實施偏倚;檢索文獻語種限定為中文和英文，故存在發表偏倚風險。

綜上所述，標準桃金娘油治療COPD的療效優于空白對照和鹽酸氨溴索，但受限于納入文獻的質量，上述結論需謹慎對待，尚需大樣本、高質量的證據進一步驗證。

[1]徐紅青，王 卓，蔡和平.臨床藥師對慢性阻塞性肺疾病患者進行藥學監護的切入點[J].中國藥房，2010，21(6):568－570.

[2]Pauwels RA，Buist AS，Calverley PM，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.NHLBI/WHOGlobal Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD)Workshop summary[J].Am J Respir Crit Care Med，2001:163(5):1 256－1 276.

[3]Pauwels RA，Rabe KF.Burden and clinical features of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)[J].Lancet，2004，364(9 434):613 － 620.

[4]謝勝新.吉諾通的藥理作用與臨床應用[J].中國醫院藥學雜志，2006，26(8):1 011 － 1 012.

[5]中華醫學會呼吸病學分會·慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):8－17.

[6]中華醫學會呼吸病學分會.慢性阻塞性肺病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2002，25(8):453－446.

[7]趙 軍.吉諾通慢性阻塞性肺部疾病急性發作的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2008，12(3):75 －76.

[8]程一鋒，鄭國毅，嚴紹南.吉諾通治療慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2008，17(1):41－42.

[9]吳 暉，林琴娟，陳 曄，等.標準桃金娘油與鹽酸氨溴素在慢性阻塞性肺疾病長期治療中療效的比較[J].中華現代臨床醫學雜志，2007，5(8):688 － 690.

[10]溫玉婷.標準桃金娘油治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察[J].臨床醫學工程，2011，18(4):540 －542.

[11]徐 峰，吳宗強.標準桃金娘油在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的應用[J].四川醫學，2009，30(4):539 －540.

[12]胡立新.吉諾通聯合沐舒坦治療aecopd的臨床療效觀察[J].臨床肺科雜志，2011，16(12):1 969 －1 970.