利可君治療乳腺癌化療后白細胞減少的臨床療效觀察

【摘要】 目的 應用利可君配合乳腺癌化療，以觀察其在治療和緩解惡性腫瘤化療后骨髓抑制引起的白細胞減少癥的療效。方法 回顧性分析我院收住院352例，經病理確診的乳腺惡腫瘤患者，其中化療后服用利可君者165例為治療組，對照組皮下注射集落刺激因子者187例作為對照進行比較。結果 與對照組比較，治療組白細胞上升幅度比對照組明顯，P<005，具有統計學意義。兩組治療后有效率相當，患者感染發生率下降。結論 乳腺癌患者化療時配合服用利血生能有效治療化療后白細胞減少，且明顯降低感染發生率。

【關鍵詞】 利可君；白細胞減少癥；乳腺癌；感染率

doi：103969/jissn1004-7484（s）201306452 文章編號：1004-7484（2013）-06-3181-02

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤[1]，化療是晚期乳腺癌不可缺少的方法[2]，然而限制化療應用最主要問題是化療藥物對正常細胞也有毒性作用，并損傷了機體的免疫功能，誘發感染，使化療不能進行下去，影響了療效，且患者免疫功能下降，生活質量下降，因集落刺激因子價格昂貴，必須院內注射，且臨床使用易常見發熱，乏力，肌肉酸痛，惡心嘔吐等副反應，臨床使用受到一定限制，故尋求一種具有方便快捷的給藥途徑，且藥效持久，價格便宜的藥物，配合化療，預防化療過程中白細胞減少，是目前重點研究課題。

本研究選取2009年2月——2012年2月年就診于唐山市人民醫院乳腺外科乳腺癌患者352例，將其臨床資料進行回顧性分析，其中應用利可君配合乳腺癌化療者165例，應用皮下注射集落刺激因子者187例，主要對白細胞計數變化、藥物有效率、治療后感染發生率三個方面進行觀察，現將臨床結果報告如下。

1 臨床資料

11 病例選擇標準

111 初發、首發病例，化療前未接受過任何藥物治療，且無明顯化療禁忌者。

112 化療前白細胞值均在正常范圍并且經化療一周期后白細胞降至正常以下者。

113 治療前未診斷出其他造血功能障礙者。

12 臨床資料 入選病例共352例，患者年齡在22-67歲之間，中位年齡484歲，均為女性乳腺癌患者，所有患者均經病理學確診為乳腺癌，除外遠處臟器轉移，化療前白細胞正常，不合并其它重要臟器功能損傷。其中CEF方案化療167例，TE方案化療120例，CE序貫T方案61例，NP方案化療6例，TC方案化療5例，TP方案化療12例。

采用隨機對照分組法，治療組165例，對照組187例。治療組中CEF方案化療75例，TE方案化療56例，CE序貫T方案22例，NP方案化療3例，TC方案化療3例，TP方案化療6例，中位年齡48歲；對照組中CEF方案化療80例，TE方案化療60例，CE序貫T方案30例，NP方案化療6例，TC方案化療5例，TP方案化療6例，中位年齡474歲，兩組在年齡、性別、治療手段等方面均相近，具有對比性。

2 治療及觀察方法

21 治療方法 所有患者均于化療后三天復查血細胞分析，白細胞減少者入治療組：給予利可君80mg3/日，連服5日；對照組：給予連續每天皮下注射集落刺激因子（G-CSF）150ug1/日，連續5日。

22 療效觀察 治療一周后復查外周血象進行療效評價，白細胞正常值≥40×109/L。根據張之南主編的《血液病診斷及診療標準》[3]顯效：白細胞恢復至正常或較治療前提高一倍以上；有效：白細胞較治療前提高>05×109/L；無效：白細胞較治療前提高<05×109/L[3]。

3 統計學方法

采用SPSS170版統計軟件進行分析，兩組計量數據間比較采用t檢驗，計數資料間比較使用χ2檢驗，當P<005表示差異有統計學意義。

4 結 果

41 治療組和對照組比較 白細胞數值在治療后均明顯上升，且治療組白細胞值上升幅度明顯。治療組165例，對照組187例，治療組化療前患者白細胞的中位數值在617±162（×109），化療后患者白細胞數值中位數328±190（×109），給予利可君治療后白細胞中位數值694±144（×109），對照組在化療前患者白細胞的中位數值在633±179（×109），化療后患者白細胞值334±187（×109），給予重組人集落刺激因子（G-CSF）治療后白細胞中位數502±201（×109），兩組比較（P<005），差異有統計學意義，詳見表1。

5 討 論

利可君又稱利血生（Leucogen），化學名為2-（α-苯基-α-乙氧羰基-甲基）噻唑烷-4-羧酸，可以增強造血功能，是一種抗貧血及促進白細胞增生藥，廣泛用于防治各種原因引起白細胞減少、再生障礙性貧血及血小板減少癥等，也是癌瘤患者放療和化療后常用的促進白細胞升高的藥物[4]。除此研究發現利可君也有抗腫瘤作用，利可君是一種典型的噻唑烷酸衍生物，在人體內酶的作用下分解為半胱氨酸和α-甲酰基苯乙酸乙酯，半胱氨酸可作為載體親和腫瘤細胞，半胱氨酸作為一種中性氨基酸在人體內具有親核作用，并且在其發生酮式分解時會有苯乙醛的生成，苯乙醛可以在半胱氨酸載體的幫助下有選擇的作用于腫瘤細胞的核酸或蛋白質，對腫瘤細胞有很強的殺傷作用[5]。利可君為半胱氨酸和苯乙酸組成，服用后在十二指腸堿性條件下與蛋白結合形成可溶性物質迅速被腸所吸收，強骨髓造血系統功能，有促進細胞氧化還原作用，用于預防、治療化療或放療引起的白細胞減少癥、血小板減少及再生障礙性貧血[6]；尚未發現有不良反應報道。

腫瘤患者化療后易發生骨髓抑制[7]，主要是因為對細胞的直接損傷和對骨髓基質細胞或微循環的結構或功能損傷引起，其造成骨髓抑制的程度及持續時間與藥物種類及劑量相關。臨床上因放化療引起的骨髓抑制，通常予造血生長因子獲得改善，常用的包括G-CSF、巨噬細胞集落刺激因子、促紅細胞生成索、血小板生成素等。造血生長因子應用的基礎是骨髓或外周血中存在一定數量的干細胞，但是對于連續化療，尤其是多次放療的腫瘤患者，反復大量使用G-CSF易引起嚴重的骨髓抑制出現骨髓空虛[8]。本研究表明腫瘤化療時序貫服用利可君可使化療后骨髓抑制程度降低尤其是白細胞減少發生率明顯減少；減少了重度骨髓抑制引起的感染發生率；減少了使用G—CSF后骨髓快速增長出現的骨痛等不良反應。本研究也證實，乳腺癌患者化療時配合服用利可君能有效治療化療后白細胞減少，且明顯降低感染發生率。

利可君為口服藥，化療前后可在院外自行口服，門診指導檢測外周血白細胞，縮短了住院時間，減輕患者的經濟負擔，而且療效肯定，所以利可君配合乳腺癌化療以治療白細胞減少經濟、方便、值得推廣。

參考文獻

[1] Zadnik P，Sarabia-Estrada R，etalA novel animal model of human breast cancer metastasis to the spine：a pilot study using intracardiac injection and luciferase-expressing cells[J]J Neurosurg Spine2012，21（03）：181-187

[2] 湯良，聶學誠，種道群多西紫杉醇聯合順鉑治療蒽環類化療失敗晚期乳腺癌的臨床研究[J]華北煤炭醫學院學報，2008，01（01）：65-67

[3] 張之南血液病診斷及診療標準[M]北京：科學出版社，2008：99

[4] 李俊利血生聯合輔酶A在治療白細胞減少癥中的臨床應用[J]中華全科醫學，2012，12（03）：13-14

[5] 尚彩芹地榆升白片與利血生治療白細胞減少癥的療效比較[J]中國醫藥科學，2012，12（03）：110-114

[6] 丁美艷，馬軍，江從法，等益血生膠囊聯合利血生片治療慢性乙型肝炎合并白細胞減少癥的臨床觀察[J]實用醫學，2008，10（20）：78-80

[7] 張曉梅參脈注射液聯合利血生治療化療后白細胞減少癥[J]中國實驗方劑學，2012，06（13）：23-25

[8] 丁久成乳腺癌藥物治療進展[J]華北煤炭醫學院學報，2011，10（05）：85-87