米非司酮治療圍絕經期子宮肌瘤遠期療效觀察

【摘要】 目的 隨訪比較不同劑量米非司酮治療圍絕經期子宮肌瘤停藥后肌瘤反跳生長及子宮內膜增生情況，探討較為適宜的劑量。方法 選擇圍絕經期有癥狀且有隨訪條件的子宮肌瘤患者80例，隨機分為A、B兩組，每組各40例，A組每日口服米非司酮10mg，B組每日口服米非司酮25mg，連續服用3個月。結果 治療后子宮肌瘤體積縮小，血紅血紅蛋白提高及停藥后肌瘤反跳生長兩組間相差不顯著（P>005）；不良反應A組發生率低。結論 米非司酮適用于圍絕經期患者，小劑量米非司酮治療圍絕經期子宮肌瘤有效，同時不增加肌瘤反跳生長幾率，避免藥物不良反應，可以在臨床推廣使用。

【關鍵詞】 米非司酮；圍絕經期；子宮肌瘤；遠期療效

doi：103969/jissn1004-7484（s）201306510 文章編號：1004-7484（2013）-06-3228-02

子宮肌瘤是為一種激素依賴性腫瘤，絕經后可自然萎縮，目前米非司酮用于治療圍絕經期子宮肌瘤已有相關報道[1]，但米非司酮治療子宮肌瘤的安全、有效劑量因樣本量少、缺乏長期隨訪，尚未達成共識。本文通過對不同劑量米非司酮治療圍絕經期子宮肌瘤藥物不良反應以及隨訪其停藥后腫瘤反跳生長情況進行比較，以研究安全治療方法，現報道如下：

1 資料與方法

11 一般資料 選擇2009年1月——2012年6月間就診的圍絕經期有癥狀且有隨訪條件的子宮肌瘤患者80例，年齡42-56歲，平均49歲，依據臨床癥狀、體檢和B超檢查確診為子宮肌瘤，子宮增大小于孕8周大小，在此治療前至少3個月未用激素藥物治療，既往無肝腎疾患，診斷性刮宮除外內膜惡性病變。隨機分為A、B兩組，每組40例，兩組患者的年齡、臨床表現及子宮和肌瘤的大小經統計學處理無明顯差異（P>005），具有可比性。

12 方法 A組每日口服米非司酮10mg，B組每日口服米非司酮25mg，A、B兩組均從月經周期的第1天服藥，連續服用3個月。

13 臨床觀察指標 ①服藥前及停藥后由專職醫生及固定B超機經腹測量子宮及子宮肌瘤的三維徑線，計算其體積大小，子宮肌瘤體積=0523×dl×d2×d3（dl、d2、d3分別代表子宮肌瘤3個徑線）對于多發性子宮肌瘤者計算最大子宮肌瘤體積。②血紅蛋白。③藥物的副反應。④隨訪停藥后肌瘤反跳生長情況。

14 統計學處理 SPSS130統計軟件處理，計量資料以均值±標準差（χ±s）表示，應用F、t檢驗，計數資料應用χ2檢驗，P<005為差異有統計學意義。

2 結 果

21 用藥前后臨床癥狀的變化 治療期間患者出現閉經，貧血的患者血紅蛋白得以糾正，兩組間相差不顯（P>005）。

A組、B組子宮肌瘤治療后肌瘤體積縮小，兩組間比較無統計學相差（P>005）；不良反應表現類似，A組發生率明顯低于B組（P<001），停藥后消失，無嚴重肝腎功能損害，見表1。

22 停藥后肌瘤反跳生長 對兩組患者進行隨訪，兩組中均在停藥后3個月首次出現肌瘤反跳生長。A、B兩組停藥3、6、12、18、24個月的肌瘤反跳生長情況，差異無統計學意義（P>005），見表2。

3 討 論

子宮肌瘤為婦科常見的腫瘤，易發生于30-50歲年齡段婦女，原為子宮手術的主要病種之一[2]。盡管其惡變率很低，但可造成月經過多或月經淋漓等異常出血，產生疼痛和壓迫感，引起內分泌系統、生殖系統及腸道等功能紊亂。對于有癥狀的子宮肌瘤，傳統的治療方法以子宮切除為主。由于子宮供給卵巢的血液約占卵巢總血供的50%-60%，據報道絕經前切除子宮者，即使保留卵巢，也常致更年期綜合癥、冠心病及骨質疏松提前發生。所以近年來藥物治療子宮肌瘤倍受矚目。目前子宮肌瘤的病理機制尚未完全明了，近年來的研究顯示孕激素在子宮肌瘤的發生及成長中起著重要作用，孕激素及孕激素受體（PR）調節著子宮肌瘤細胞的分裂活動，促進子宮肌瘤的增殖[3]。分子生物學技術證實，肌瘤組織比鄰近肌層中PR蛋白和PRmRNA表達水平均有增加。故此表明子宮肌瘤是具有ER、PR的甾體激素依賴性腫瘤。米非司酮具有很強的與PR相結合的能力，為孕激素受體拮抗劑，可使肌瘤體積明顯縮小，近絕經期婦女服用米非司酮后可提前閉經[4]，子宮內膜變薄、萎縮，避免了子宮切除術。本文結果顯示患者治療期間閉經，盆腔壓迫癥狀減輕或消失，貧血的患者心慌、乏力等自覺癥狀消失。

本文研究了兩種劑量的米非司酮治療圍絕經期子宮肌瘤的顯效關系，發現使用25mg/d、lOmg/兩種劑量，兩組中貧血患者血紅蛋白得以糾正，兩組間相差不明顯（P>005）；治療后肌瘤體積均縮小A組、B組子宮肌瘤治療后體積縮小，比較無統計學相差（P>005）；不良反應表現類似，A發生率明顯低于B組（P<001）。隨訪兩年，停藥后肌瘤反跳生長情況兩組間比較無統計學意義（P>005）。因此，米非司酮可縮小子宮肌瘤的體積，糾正貧血，并可促使圍絕經期女性絕經，適用于圍絕經期患者[5]，每日服用lOmg米非司酮是圍絕經期子宮肌瘤保守治療的最低劑量[6]，且不增加停藥后肌瘤反跳生長幾率，其遠期療效明確，應用安全，有臨床推廣價值

參考文獻

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