心理干預對乳腺癌患者免疫功能影響的研究進展

【關鍵詞】 乳腺癌；心理干預；免疫功能

doi：103969/jissn1004-7484（s）201306732 文章編號：1004-7484（2013）-06-3414-02

2011年美國癌癥雜志公布的最新數據顯示，乳腺癌仍高居女性惡性腫瘤發病率第一位，成為全球范圍女性最常見的癌癥，與歐美國家相比，中國乳腺癌患者發病呈現出日益年輕化的趨勢。研究表明，心理社會因素能夠損害免疫系統的功能而造成惡性腫瘤的生長并影響其病程和轉歸。國內外對乳腺癌患者心理社會因素及免疫功能相關性的研究已有一些報道，本文對此進行綜述。

1 患者心理社會因素、免疫功能與乳腺癌的關系

11 免疫功能與乳腺癌的關系 免疫系統具有監視職能，可以及時識別癌細胞，并通過細胞免疫機制進行殺滅或加以抑制，若免疫監視功能低下，則可能發生腫瘤。參與免疫監視的細胞主要是NK細胞、T淋巴細胞和巨噬細胞等。多數腫瘤細胞缺少MHC的表達，而NK細胞的殺傷活性無MHC限制，也不依賴抗體和補體，是機體抗腫瘤的重要免疫因素。活化的CD4+細胞可產生大量淋巴因子，促進CD8+細胞活化，激活巨噬細胞，參與抗腫瘤作用。CD8+細胞活化后，既可以特異性識別腫瘤抗原，直接殺傷腫瘤細胞，也可分泌γ-干擾素、淋巴毒素等淋巴因子，間接殺傷腫瘤細胞。孫林[2]研究顯示乳腺癌患者外周血CD3+、CD4+、NK細胞數量及CD4+/CD8+比值較正常人均明顯下降，CD8+細胞水平顯著升高。外周血T淋巴細胞亞群和NK細胞數量的改變與乳腺癌的分期有關，臨床病理分期越晚，免疫功能越低。齊紅[3]等研究發現，乳腺癌患者外周血T淋巴細胞及NK細胞均低于正常對照組，CD3+、CD4+數減少，CD8+數增加，Th/TS比例下降或倒置，說明乳腺癌患者均存在不同程度的免疫抑制或功能缺陷。萬華[4]等通過對乳腺癌及乳腺良性疾病患者外周血T細胞亞群及NK細胞進行比較，發現乳腺癌患者CD3、CD4百分比均顯著低于乳腺良性疾病，表明惡性腫瘤時T細胞免疫功能低下。陳宏[5]等研究結果顯示，乳腺癌患者的NK細胞、CD4+、CD19+細胞活性均顯著低于良性腫瘤組。以上研究表明，多數乳腺癌患者外周血中NK細胞、CD4+、CD8+等細胞活性趨向降低，免疫功能低下，說明其腫瘤的發生、發展與免疫功能有關。

12 心理社會因素對乳腺癌患者免疫功能的影響 研究表明，心理社會因素與人體神經、免疫、內分泌系統有關，可降低NK細胞的活性及其對TNF-r和IL-2的反應，導致惡性腫瘤的生長并影響其病程和轉歸[6-7]。抑郁、焦慮使NK細胞數量減少而使婦女患乳腺癌的風險升高，壓力通過降低NK細胞的活性，增加腫瘤的發生、發展[8]。還有研究顯示乳腺癌患者的負性情緒如焦慮、抑郁等將影響其免疫功能，尤其在圍手術期及化療期等應激事件期間更為明顯[9]。潘芳等[10]對圍手術期乳腺癌患者研究顯示，SDS評分與CD4、CD8、CD4/CD8；SAS評分與CD8均呈負相關，提示圍手術期的免疫功能受不良情緒影響。以上研究證實，乳腺癌患者的心理社會因素能引起免疫系統的變化，其不良情緒將導致免疫功能低下，進而影響疾病的治療和轉歸。

2 心理干預方法對乳腺癌患者免疫功能的影響

乳腺癌患者的心理干預主要分為以下幾種：

21 認知行為療法 Carlson[11]等對早期乳腺癌患者通過8周的頭腦充實壓力減輕干預方法，發現乳腺癌患者的生活質量，壓力的癥狀，睡眠質量顯著改善。同時T細胞產生的IL-4增加、IFN-γ減少，而NK細胞產生的IL-10減少，患者由抑郁轉向正常的心理狀態與免疫細胞因子的轉變是一致的。Antoni[12]等對乳腺癌患者采用10周的CBSM后發現，可以明顯改善患者的焦慮癥狀，提高Th1型細胞因子、IL-2和干擾素-γ的產生、IL-2/IL-4的比例。陳良珠[13]等對乳腺癌術后化療患者采用改良的認知行為干預療法后，結果顯示干預組CD3、CD4、CD4/CD8及NK細胞活性高于對照組，差異有顯著性。說明認知行為療法可以減輕患者的壓力水平，改善情緒、提高免疫力和生活質量。

22 松弛療法 李林[14]等對化療階段的乳腺癌患者采用意象放松療法后，患者的焦慮、抑郁明顯改善，血清IL-2、IL-6濃度較對照組下降。Lengacher[15]等采用學習放松和想象引導方法，發現NK細胞活性和NK細胞的細胞毒作用增加，并激活了IL-2。說明松弛療法可以減輕乳腺癌患者的負性情緒，提高機體的免疫功能。

23 運動療法 Hernandez[16]等對乳腺癌術后患者進行5周的按摩治療后發現，可以減少患者的焦慮，抑郁情緒，增加NK細胞和淋巴細胞數量。鄧麗娟[17]對康復期乳腺癌患者采用6個月的有氧運動后，患者的CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞活性升高，CD4+/CD8+降低，IL-1、IL-2升高，IL-6降低。說明運動療法可以改善患者情緒，增強免疫力。

24 其它干預方法 Kim[18]等對乳腺癌術后的患者應用生物反饋治療后患者的T淋巴細胞、NK細胞數量以及生活質量均有顯著提高。唐秀英[19]等采用選擇性心理干預后發現乳腺癌化療患者外周血中IL-2、IL-4有明顯的增強作用，TNF-Y雖有增高，但沒有差異性。說明雖然心理干預方法不同，但是同樣可以提高患者的機體的免疫功能。

3 展 望

綜上所述，乳腺癌患者的社會心理因素影響患者的免疫功能，提示在乳腺癌的治療中，應重視心理治療。對乳腺癌患者的心理干預的研究國外早于國內，應用較多的是認知行為干預，大部分研究結果顯示可以改善患者的負性情緒，提高生活質量和免疫功能。因此，積極探索能體現個體化的、提高患者依從性的心理干預模式，及早對乳腺癌患者進行心理干預，是十分必要的。同時也有利于進一步深入探討社會因素心理與免疫功能、乳腺癌之間的關系，為乳腺癌的治療提供新的方法及實證資料，為心理干預在乳腺癌治療中的應用提供理論依據。

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