氫氯噻嗪并纈沙坦對糖尿病高血壓的影響及臨床意義

【摘要】 目的 探討血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）受體拮抗劑與小劑量氫氯噻嗪聯合應用。對2型糖尿病合并高血壓的降壓療效及對糖尿病并發癥的影響。方法 將44例2型糖尿病與高血壓并存的患者隨機分為治療對照組，治療組予纈沙坦80mg/d口服，同時口服氫氯噻嗪125mg/d，待產生明顯降壓效應后，將利尿劑改為125mg/d，連服5d停用2d的間歇療法；對照組單用硝苯吡啶20mg，2次/d口服。療程均為8周。兩組分別于用藥前，用藥2周，用藥8周測量動脈血壓，同時檢測尿蛋白（pro）、血清肌酐（Scr）和血清膽固醇（TC）等項指標，并進行治療前后的比較和組間比較。結果 兩組經治療后血壓均有明顯下降，但治療組降壓效果更好，尿蛋白明顯減少，血肌酐有所下降，血脂水平兩組治療前后無顯著變化。結論 纈沙坦與小劑量氫氯噻嗪聯合，能使2型糖尿病合并的高血壓產生平穩，有效和理想的降壓作用，明顯減少尿蛋白，延緩糖尿病腎病（DN）進展，對血脂代謝并未產生顯著影響，療效明顯優于單用硝苯吡啶。

【關鍵詞】 糖尿病；高血壓；纈沙坦；氫氯噻嗪；聯合治療

doi：103969/jissn1004-7484（s）201306517 文章編號：1004-7484（2013）-06-3234-01

我國2型糖尿病占90%以上，大量流行病學證據表明，糖尿病使男性冠狀動脈事件風險增加2倍，女性則增加4倍，這種風險的增高，高血壓、血脂紊亂和凝血機制異常起了重要作用。在一些觀察和研究中發現，同時有糖尿病和血壓患者，發生心血管疾病的風險在約是不伴糖尿病的高血壓患者的2倍，而糖尿病微血管病變如糖尿病腎病和視網膜病變的危險也明顯增加。英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）顯示[1]，平均收縮壓每下降10mmHg，就會使糖尿病有關的并發癥發生率降低12%，與糖尿病有關的死亡率減少15%，心梗發生率減少11%，因此，早期藥物干預糖尿病的共患病-高血壓，對于降低糖尿病病程中心腦腎事件的發生和阻止其惡性進展具有極其重要的臨床意義，除進行系統有效的降血糖治療外，對于糖尿病并存的高血壓，首選血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和AngII受體拮抗劑（ARB）已成為共識[2]。ACEI和ARB由于作用機制不同，具體運用也有細微區別，美國糖尿病協會（ADA）2003年實用臨床建議中主張，在有微量白蛋白尿或臨床白蛋白尿的高血壓2型糖尿病患者，ARB為首選藥物，并提出血壓的控制標準是130/80mmHg[3]。但是要獲得平穩的降壓效果并長期保持血壓的穩定，常需要聯合用藥。本文旨在探討既能平穩有效降低2型糖尿病并存的高血壓，同時不出現嚴重副作用的有效治療方案。

1 資料與方法

11 資料 44例均為2型糖尿病合并輕、中度高血壓患者，男26例，女18例，平均年齡498歲。糖尿病病史5-9年（78±24）確診高血壓時間平均為42個月。兩組病例的年齡、治療前血糖、血壓、血肌酐水平和尿蛋白量比較無顯著差異，所有觀察病例，2周內未使用過降壓藥物，并排除其它癥狀性高血壓。

12 方法 將觀察對象隨機分為治療組和對照組（各22例），在飲食和口服降糖藥治療的基礎上，治療組予纈沙坦80mg/d，頓服，同時口服氫氯噻嗪125mg/d，待血壓明顯降低后（約2周），氫氯噻嗪改為125mg/d，連服5d，停用2d的間歇療法；對照組單用硝苯吡啶20mg，2次/d口服。

13 觀察指標 兩組病例均在治療前、治療第2周和第8周末分別用臺式水銀汞柱血壓計測量血壓并作記錄，同時檢測尿蛋白量，血肌酐濃度，第8周查血膽固醇以觀察血脂的變化。

14 統計學處理 全部計量數據均采用均數±標準差（χ±s）表示，并進行配對t檢驗。

2 結 果

兩組治療前后血壓和各項觀察指標的變化，見表1。

3 討 論

我們根據本文觀察病例的血壓、尿蛋白和肌酐水平，選擇了不僅能有效降壓，同時對血糖、血脂均有有利作用的纈沙坦聯合氫氯噻嗪，取得了明顯近期治療效果，治療8周時血壓降至130/80 mmHg，同時使尿蛋白和血清肌酐明顯減低，這與纈沙坦獨特的AngIII型受體阻斷而產生的降壓作用有直接關系，同時也與其腎小球血流調節作用及抑制細胞轉化因子β1（TCF-β1）表達有關[4]，與單用哨苯吡啶比較；血壓降低更為明顯。對照組的尿蛋白和血清肌酐沒有明顯變化，由于考慮到利尿劑長期使用容易出現低血壓、血膽固醇和甘油三酯升高，以及增加胰島素抵抗加重糖尿病等副作用，治療組在產生降壓效應（約2周）后，將利尿劑改為間歇用藥，既利用其排納、鉀、水的基礎利尿作用，以增強纈沙坦的降壓效果，同時也最大限度地降低其副作用。聯合用藥方便易行，患者較易接受，便于長期維持治療。由于本文觀察的病例數量和時間有限，如何科學的選擇聯合用藥方案，尚有待于多中心、大樣本和長期臨床治療觀察的資料。筆者認為對于2型糖尿病合并高血壓的患者，必須把血壓持續控制在較低的水平，才能大大減少心腦血管事件發生率，有效延緩DN等嚴重并發癥的惡化進度，有望在較長時期內保持重要器官生理功能。

參考文獻

[1] 管弦，余江毅糖尿病高血壓的治療臨床內科雜志，2004，21（10）：717-718

[2] 程立新，何東華糖尿病腎病的診治現狀醫師進修雜志（內科版），2004，27（2）：46-48

[3] 顧勇，賴凌云腎素-血管緊張素系統在糖尿病腎病研究中的新進展中華腎臟病雜志，2004，20（3）：221-223

[4] 劉衛國，葉任高，鄭百良，等血管緊張素轉換酶抑制劑對慢性腎病患者腎功能保護作用的研究中國實用內科雜志，1999，19（8）：464-465