阿托伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥臨床研究

錢茜

老年冠心病合并高脂血癥在臨床治療中十分常見，調整血脂水平可以有效防止斑塊破裂，降低冠心病致死致殘幾率［1］。阿托伐他汀中含有選擇性的HGM-CoA還原酶抑制劑，能夠加快高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)代謝清除，降低血液中血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，能夠有效地降低血脂水平［2］。目前文獻關于降脂治療冠心病的報道比較多，但是對于老年冠心病患者合并高脂血癥治療的安全性與劑量方面研究比較少，本研究就基于兩種不同劑量阿托伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥的療效、安全性進行總結，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例患者均為2011年1月至2013年1月本院門診和住院接受治療的冠心病高脂血患者。均符合世界衛生組織(WHO)冠心病診斷標準［3］，符合高脂血癥的診斷標準:空腹總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L，三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.36 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C＜0.91 mmol/L。所有患者簽署知情書。排除他汀類藥物過敏及心、肺、肝、腎功能不全患者。采取隨機分組的方式分為A組、B組，每組各60例。A組患者:男44例，女16例，年齡72～89歲，平均(81.56±2.43)歲;B組患者:男35例，女25例，年齡75～88歲，平均(83.17±3.42)歲。兩組間性別、年齡、病程、血脂水平、冠心病類型等差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 20例患者入院24 h后，空腹抽靜脈血5 ml，檢查血脂水平(TC、LDL-C、HDL-C、TG)，所有患者血脂水平均高于NECP冠心病二級預防標準。藥物選擇輝瑞制藥有限公司生產的立普妥20 mg×7片裝(國藥準字J20030048)，A組患者立普妥10 mg/d，1次/d;B組患者立普妥20 mg/d，1次/d，飯后半小時口服［4］。8周一個療程，根據患者情況選擇性治療1～3個療程，治療過程中不服用與他汀類藥物有協同作用藥物。對比治療一個療程后兩組患者治療總有效率與血脂水平。患者入院24 h后，空腹抽靜脈血5 ml，治療4周與一個療程后，空腹抽靜脈血5 ml送檢，檢查儀器選用日立7600-020ISE全自動生化儀［5］。

1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件。計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 血脂水平改善情況 治療8周與治療4周比較，兩組TC、TG和LDL-C水平均明顯降低，HDL-C均明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05);B組治療8周后TC、TG、LDL-C和HDL-C水平與A組治療8周后比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者血脂水平改善情況(±s)

表1 兩組患者血脂水平改善情況(±s)

注:與治療4周比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

5.82±0.56 1.93±0.54 3.77±0.45 1.35±0.36治療8周 3.75±0.45*# 1.45±0.64*# 2.93±0.74*# 1.67±0.43*#A組(n=60) 治療4周 5.84±0.46 1.84±0.55 3.84±0.58 1.21±0.41治療8周 4.76±0.53* 1.65±0.43* 3.31±0.54* 1.43±0.32 TC TG LDL-C HDL-C B組(n=60) 治療4周組別 時間*

2.2 不良反應情況統計 兩組患者在治療過程中，均未發生嚴重不良反應。其中A組患者中出現1例肝酶升高，1例患者腹脹乏力;B組患者中出現2例肝酶升高，1例患者腹脹乏力。立普妥劑量減少后癥狀消失。A組不良反應發生率為2/60(3.33%)，B組為3/60(5%)，兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

最近幾年，在臨床治療心血管疾病中廣泛采用他汀類藥物，其可有效控制心血管疾病發生與發展。他汀類藥物的結構:3-羥基-3-甲基戌二酸單酰COA還原酶抑制劑，可有效抑制其轉化為甲基戊酸鹽，從而實現升高高密度脂蛋白濃度、阻礙膽固醇合成、減少生成低密度脂蛋白等功效［6］。除此之外，其還能夠起到抑制炎性反應、降脂、減緩動脈粥樣硬化進程、增強血管舒張等作用。

血脂異常主要指血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白.膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平過高和(或)血清高密度脂蛋白一膽固醇(HDL-c)水平過低。血脂異常與動脈粥樣硬化的關系十分密切，將血中過高的TC、LDL-C、TG水平降低，使過低的HDL-C水平升高稱為調脂治療，對延緩及減輕動脈硬化的發生及發展均有十分重要作用［7］。調脂藥物近年來有了顯著的發展，合理應用調脂藥物可明顯降低心腦血管的發病率和死亡率。臨床根據高脂血癥的不同分類，選擇不同的調脂藥物。

他汀類藥物具有較強的調脂作用，可以較好的降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血清膽固醇水平，升高高密度脂蛋白(HDL-C)，并通過反饋調節，增加肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體的活性而加速LDL的清除，調整血漿脂蛋白，延緩動脈硬化的進程，減少血栓素和ET的形成并防止血栓形成和抗炎作用［8］，從而達到對防止動脈粥樣硬化抑制，降低發病率和病死率。

阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶抑制劑，作用機制與辛伐他汀相似。本品為前體藥物。藥理研究顯示，阿托伐他汀能抑制膽固醇合成的關鍵酶β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-COA還原酶)的活性，并通過反饋調節控制LDL受體的合成，加速低密度脂蛋白的清除，促進TG代謝，從而達到降低TC、LDL水平的作用［9］。而且阿托伐他汀口服給藥后，吸收迅速，血藥濃度在1～2 h達峰值，絕對生物利用率為12%，抑制HMG-COA還原酶的利用度約為30%，與血漿脂蛋白的結合率為98%，是臨床中最常用的調血脂藥物之一［10］。本研究表明，阿托伐他汀和辛伐他汀治療冠心病合并高脂血癥療效明顯，均能明顯降低TC、TG和LDL-C水平，升高HDL-C水平。兩組比較，阿托伐他汀在降低 TC、TG、LDL-C和升高HDL-C方面明顯優于對照組，沒有明顯的不良反應，這些都提示阿托伐他汀能較好的調整體內脂肪代謝，改善冠心病動脈粥樣硬化的臨床癥狀。

阿托伐他汀藥理在上文中已經敘述，其與人體內水解成為活性酸針對性抑制HMC-CoA還原酶，抑制阻斷其轉化，能夠降低內源性膽固醇的合成幾率，從而降低血漿中總膽固醇與LDL-C水平，同時，其抑制作用能夠刺激肝臟內LDL受體密度增加，提高血漿中LDL代謝清除速度，提高LDL含量。從結果:A組、B組患者在經過8周治療后，血脂水平明顯降低，P＜0.05，B組患者血脂水平明顯低于 A組患者，P＜0.05，作者可以知道口服立普妥20 mg/d比10 mg/d效果明顯，提高立普妥劑量能夠對老年冠心病合并高脂血癥產生明顯效果且不良反應不增加，整個臨床治療過程安全、穩定，值得在臨床應用中推廣。但是，是否更大劑量立普妥使用會產生更好治療效果有待進一步研究。

［1］趙志誠.阿托伐他汀治療老年冠心病合并血脂異常32例.中國煤炭工業醫學雜志，2012，15(6):879.

［2］楊生平，李靜.阿托伐他汀在老年冠心病合并高脂血癥中的臨床應用.當代醫學，2012，18(31):10-11.

［3］馮軍鵬，王有恒，梁梅芳.阿托伐他汀治療不穩定型心絞痛短期內對同型半胱氨酸影響.吉林醫學，2011，32(1):56.

［4］丁小蓉，常曉琪.阿托伐他汀治療高脂血癥的療效及安全性觀察.醫學綜述，2012，18(17):2932-2933.

［5］沈樹紅.老年冠心病患者阿托伐他汀強化降脂的療效及安全性分析.按摩與康復醫學(下旬刊)，2012，03(15):70-70.

［6］梁慶佳.步長腦心通聯合辛伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的療效觀察.中國醫藥導報，2012，9(9):87-91.

［7］胡慧，高毅濱.他汀類藥物對血管內皮功能的影響.檢驗醫學與臨床，2010，7(10):997-998.

［8］劉俊東.阿托伐他汀治療66例急性冠脈綜合征的臨床觀察.中國實用醫刊，2012，39(8):86-87.

［9］晉輝，鄭海軍.阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者大動脈彈性的短期影響.中國實用醫刊.2012，39(6):39-40.

［10］劉軍委.阿托伐他汀早期干預對急性冠狀動脈綜合征患者C-反應蛋白和血脂的影響.中國實用醫刊.2009，36(12):23-24.