伊布利特與普羅帕酮在持續(xù)性心房顫動射頻消融術(shù)中轉(zhuǎn)律的應(yīng)用效果比較

韓延輝，王紅雷，邢適穎 （河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南 洛陽 471003）

心律失常是由多種心臟病導(dǎo)致的，同時可促進(jìn)基礎(chǔ)心臟疾病惡化，因此需及時的治療［1］。持續(xù)性心房顫動是心律失常的常見類型之一，表現(xiàn)為心悸氣短、心室率加快、嚴(yán)重時可導(dǎo)致休克［2］。射頻消融術(shù)是治療持續(xù)性心房顫動的有效手段，而在射頻消融術(shù)中使用抗心律失常藥物可增加療效并改善預(yù)后［3］。伊布利特或普羅帕酮是常用的治療心律失常的藥物，兩者的電生理作用不同［4－5］。兩者在射頻消融術(shù)中的療效還不清楚，因此本研究在持續(xù)性心房顫動射頻消融術(shù)中使用伊布利特與普羅帕酮，并從轉(zhuǎn)律效果及相關(guān)指標(biāo)來評價兩者療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例為本院2011年6月—2012年6月收治的62例持續(xù)性心房顫動患者，其中男35例，女27例，年齡53～79歲，平均（67.8±11.3）歲；體質(zhì)量（64.5±9.5）kg，心率（118.4±16.7）次／min，血壓（128.5±13.5）mmHg；高血壓21例，心臟瓣膜病14例，慢性肺病12例，肥厚型心肌病15例。

納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：（1）心電圖確診為房顫，且發(fā)病距治療在4 d內(nèi)；（2）停止使用抗心律失常的藥物至少5個半衰期；（3）獲得患者的知情同意及本院倫理委員會的同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除急性心肌梗死及不穩(wěn)定心絞痛者；（2）Ⅱ度以上（包括Ⅱ度）房室傳導(dǎo)阻滯；（3）尖端扭轉(zhuǎn)型室型心動過速病史；（4）QTc間期≥480ms；（5）血清鉀＜4.0mmol·L－1。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為普羅帕酮組和伊布利特組，2組的一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異，可進(jìn)行相互比較（P＞0.05）。

1.2 治療方法 2組均在射頻消融術(shù)中分別靜脈注射伊布利特或普羅帕酮治療。伊布利特（河北聯(lián)合制藥股份有限公司）：向患者靜脈注射1 mg的伊布利特，緩慢勻速靜脈滴注10min，當(dāng)轉(zhuǎn)為竇性心律時或出現(xiàn)不良反應(yīng)時則停止滴注。普羅帕酮（德國基諾藥廠）：藥量為70mg，其余參數(shù)同伊布利特。滴注完成后密切監(jiān)視患者的病情變化及不良反應(yīng)情況。

1.3 觀察指標(biāo) 分析2組的治療效果（轉(zhuǎn)律率及時間指標(biāo)），治療前、治療后30和60min的心電圖指標(biāo)（AA間期、QTc間期和QRS波時限），治療4 h后的左心房相關(guān)指標(biāo)（瘢痕區(qū)比例、等容舒張時間IVRT、舒張?jiān)缙谧笫页溆逅俣菶、心房收縮期左室充盈峰速度A、E／A），復(fù)律不成功患者的心室率變化及治療4 h內(nèi)的不良反應(yīng)。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 轉(zhuǎn)律有效［5］：給藥90min內(nèi)轉(zhuǎn)為竇律，90min～4 h后轉(zhuǎn)為竇律仍記為有效，但僅90min內(nèi)的計算轉(zhuǎn)律時間。治療4 h后仍未轉(zhuǎn)為竇律則為無效。轉(zhuǎn)律率＝轉(zhuǎn)律有效例數(shù)／總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件分析數(shù)據(jù)，時間、心電圖、左心房指標(biāo)以表示，多組之間比較采用單因素方差分析，2組間比較采用組間t檢驗(yàn)，其余指標(biāo)以“率”表示并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組的治療效果 伊布利特組的轉(zhuǎn)律率高于普羅帕酮組（P＜0.05），且轉(zhuǎn)律時間（P＜0.05）、手術(shù)時間（P＜0.01）短于普羅帕酮組，見表1。

表1 2組的轉(zhuǎn)律率及時間指標(biāo)情況Tab 1 Cardioversion rate and time indicators of two groups

2.2 2組治療前后的心電圖指標(biāo) 2組治療后30min和60min的AA間期、QTc間期和QRS波時限均高于治療前；2組治療后30min的3項(xiàng)指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異，伊布利特組治療后60min的3項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于普羅帕酮組，除QRS波時限有極顯著性差異外（P＜0.01），其余均差異顯著性（P＜0.05），見表2。

2.3 2組治療4 h后的左心房相關(guān)指標(biāo)情況 伊布利特組的左心房瘢痕區(qū)比例（P＜0.01）、IVRT（P＜0.05）和A值（P＜0.05）低于普羅帕酮組，E（P＜0.01）和E／A（P＜0.05）高于普羅帕酮組，見表3。

表3 2組治療后左心房的相關(guān)指標(biāo)情況Tab 3 The relevant indicators of the left atrium after treatment of two groups

2.4 復(fù)律不成功患者的心室率變化 普羅帕酮組治療前的心室率為（122.6±11.2）次／min，治療后為（109.9±9.7）次／min，下降了13.4%；伊布利特組治療前的心室率為（124.61±12.5）次／min，治療后為（102.38±10.2）次／min，下降了14.8%；伊布利特組的下降程度高于普羅帕酮組（P＜0.05）。

2.5 2組治療4 h內(nèi)的不良反應(yīng)情況 伊布利特組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于普羅帕酮組（9.68%vs.32.26%，P＜0.05）；在具體不良反應(yīng)上無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表4。

表4 2組的不良反應(yīng)情況［例（%）］Tab 4 The adverse reactions during treatment of two groups［case（%）］

3 討論

本研究從治療效果、心電圖指標(biāo)、左心房功能和不良反應(yīng)等方面來評價伊布利特與普羅帕酮在持續(xù)性心房顫動射頻消融術(shù)中轉(zhuǎn)律的應(yīng)用效果。研究發(fā)現(xiàn)：伊布利特組的治療效果優(yōu)于普羅帕酮組，具體表現(xiàn)為伊布利特的轉(zhuǎn)律率較高，轉(zhuǎn)律時間和手術(shù)時間較短，主要原因是2種藥物均可抑制復(fù)極時的K＋外流，延長心肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期和動作電位時程［6］，但伊布利特還可促進(jìn)平臺期緩慢Ca2＋和Na＋內(nèi)流來延長平臺期［7］，這與伊布利特治療后60min的心電圖指標(biāo)優(yōu)于普羅帕酮的結(jié)論一致，Hou等［8］發(fā)現(xiàn)在持續(xù)性心房顫動射頻消融術(shù)后使用單一劑量的伊布利特也是安全有效的。以上提示兩者電生理特性不同是其在持續(xù)性心房顫動射頻消融術(shù)中轉(zhuǎn)律效果差異的基礎(chǔ)。

持續(xù)性心房顫動患者的心房可出現(xiàn)電重構(gòu)及解剖學(xué)重構(gòu)等，如心肌纖維化和左心房瘢痕區(qū)等，可影響復(fù)律后的心房功能［9］。本研究發(fā)現(xiàn)伊布利特組的左心房瘢痕區(qū)比例少于普羅帕酮組，表明伊布利特可降低持續(xù)性心房顫動對心房的損傷，可能與伊布利特的復(fù)律成功率較高有關(guān)。伊布利特組的IVRT、E、A和E／A均優(yōu)于普羅帕酮組，進(jìn)一步表明伊布利特對左心房有一定的保護(hù)作用。伊布利特對竇房結(jié)有抑制作用，也是其導(dǎo)致不良反應(yīng)的主要原因［10］，但與普羅帕酮相比，其不良反應(yīng)發(fā)生率較低，表明患者對該藥的耐受較好。Singh等［11］認(rèn)為發(fā)現(xiàn)在持續(xù)性心房顫動射頻消融術(shù)中使用伊布利特可促進(jìn)心房功能恢復(fù)并加快復(fù)律，同時也可降低消融病灶，減少心房瘢痕區(qū)面積。

綜上所述，伊布利特在持續(xù)性心房顫動射頻消融術(shù)中轉(zhuǎn)律的應(yīng)用效果較好，可提高轉(zhuǎn)律率及相關(guān)時間指標(biāo)，并改善患者的心電圖指標(biāo)和左心房功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

［1］韓延輝.老年慢性心力衰竭并發(fā)心律失常90例臨床分析［J］.中國老年學(xué)雜志，2011，31（24）：4911－4912.

［2］李滿生，王會霞，石建克，等.阿托伐他汀鈣在胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)持續(xù)性心房顫動中的作用觀察［J］.中國心臟起搏與心電生理雜志，2011，25（5）：411－413.

［3］田曉晨，王尹曼，高連君，等.伊布利特在持續(xù)性心房顫動射頻消融術(shù)中轉(zhuǎn)律的療效特點(diǎn)［J］.中華心血管病雜志，2011，39（11）：1029－1032.

［4］Singh SM，D＇Avila A，Kim YH，et al.The Modified Ablation Guided by Ibutilide Use in Chronic Atrial Fibrillation（MAGIC－AF）Study：clinical background and study design［J］.J Cardiovasc Electrophysiol，2012，23（4）：352－358.

［5］Burashnikov A，Belardinelli L，Antzelevitch C.Atrial－selective sodium channel block strategy to suppress atrial fibrillation：ranolazine versus propafenone［J］.J Pharmacol Exp Ther，2012，340（1）：161－168.

［6］李丹，馮志強(qiáng).抗心律失常藥物研究進(jìn)展［J］.中國老年保健醫(yī)學(xué)，2011，09（5）：53－56.

［7］黃冬，李京波，魏盟，等.伊布利特抗心律失常作用的電生理學(xué)基礎(chǔ)及其臨床意義［J］.中國新藥與臨床雜志，2005，24（11）：910－912.

［8］Hou Y，F(xiàn)ang PH，Liu J，et al.Single dose of ibutilide for conversion of persistent atrial fibrillation after radiofrequency ablation［J］.Chin Med J（Engl），2011，124（5）：710－713.

［9］郝俊華，穆金興，王連芹，等.卡托普利維持心房顫動復(fù)律后竇性心律及其對左心房的影響［J］.山東醫(yī)藥，2008，48（29）：58－59.

［10］孫健玲，李小鷹，郭繼鴻，等.伊布利特對犬心臟竇房結(jié)和房室結(jié)的作用［J］.中國心血管雜志，2009，14（3）：234－236.

［11］Singh SM，D＇Avila A，Kim SJ，et al.Intraprocedural use of ibutilide to organize and guide ablation of complex fractionated atrial electrograms：preliminary assessment of a modified stepwise approach to ablation of persistent atrial fibrillation［J］.J Cardiovasc Electrophysiol，2010，21（6）：608－616.