卡培他濱單藥與聯合用藥治療老年晚期胃癌的對比研究

姜永生，王芙蓉 （華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院，.腫瘤中心，.神經科，湖北 武漢 430030）

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，發病率及死亡率高，是全球第三大常見腫瘤。胃癌早期診斷率低，有50%～80%的患者就診時己經是晚期胃癌，嚴重危害人類的生命健康［1］。我國胃癌發患者數僅次于肺癌居第二位，患者群中多為中老年人。目前，治療胃癌的首選方法是手術治療，由于多種因素影響，單純手術無法達到預期的效果。近年來，晚期胃癌化療從單藥治療轉向以氟尿嘧啶（5－Fu）和蒽環類為基礎的聯合化療，同時多種藥物被用來治療中老年晚期胃癌，并取得了理想的效果。如5－Fu嘧啶、順鉑、奧沙利鉑等［2－3］。卡培他濱（capecitabine，CAPE，商品名：希羅達）是口服5－FU前體藥物，具有明顯的細胞靶向性和模擬持續5－Fu靜脈滴注的特性，對多種實體腫瘤包括胃癌在內有較強的抗癌活性，為晚期胃癌患者帶來了希望［4］。本試驗以80例中老年晚期胃癌患者為依據，研究卡培他濱單用與聯合用藥的效果差異，為指導臨床用藥提供一定的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1－12月一年在我院腫瘤科術前組織病理學確診晚期胃癌患者為研究對象。入組標準包括：（1）胃鏡下活檢確診為胃癌。（2）術前分期必須達到3期或者4期（依據美國癌癥協會TNM分期標準）且無遠處轉移的患者。（3）患者年齡需大于40歲，小于80歲，并且Kamofsky評分大于或等于70。患者沒有腫瘤相關的出血病史。（5）患者之前無任何胃部手術及任何放化療治療史；患者沒有并發任何其他的惡性疾病。（6）患者均簽署知情同意書。共80例患者入組，其中男53例，女27例，平均年齡為（59±8.3）歲。隨即分為4組，每組20人。卡培他濱單用組，卡培他濱聯合奧沙利鉑治療組，卡培他濱聯合多西紫杉醇組，卡培他濱聯合羥基喜樹堿組。

1.2 化療方法 卡培他濱單用組，所有患者口服卡培他濱1 000mg·m－2，早晚各口服一次，第1～14天，同時口服維生素B6200mg·d－1，防手足綜合征。

卡培他濱聯合奧沙利鉑組：本組患者采用奧沙利鉑和卡培他濱合用治療。奧沙利鉑130mg·m－2第1天，卡培他濱1 000mg·m－21～14 d。

卡培他濱聯合多西紫杉醇組：多西紫杉醇75 mg·m－2第1天；多西紫杉醇靜脈滴注1 h，應用前1天口服地塞米松10mg，qd，連續3 d。卡培他濱950mg·m－2口服，bid，第1～14天。

卡培他濱聯合羥基喜樹堿組：羥基喜樹堿6 mg·m－2靜滴，第1～5天，口服卡培他濱1 000mg·m－2，早晚各口服一次，第1～14天。

1.3 護理方法 所有患者在治療前后均給予相應的護理，包括飲食、體位及環境等多方面的護理及健康宣教，告知患者可能出現的情況，如不良反應中的惡心、脫發等。同時根據患者所處的心理時期給予相應的心理護理，緩解其焦慮、抑郁及恐懼情緒，使其配合治療。

1.4 療效標準［5］近期療效按實體瘤客觀療效評價標準評價，分為完全緩解（CR）：部分緩解（PR）疾病穩定（SD），疾病進展（PD）。有效率（RR＝CR＋PR），疾病控制率（DCR＝CR＋PR＋SD）。不良反應根據患者臨床癥狀是否符合美國國立腫瘤研究所（NCI）抗癌藥急性和亞急性毒性表現標準進行判斷。

同時檢查治療前與治療周期后所有患者血清中CEA、CA50、CA199、CA125水平。

1.5 統計方法 采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計數資料有效率比較經χ2檢驗。計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 近期療效觀察 全組81例晚期胃癌患者中，80例患者可評價近期療效。應用螺旋CT或MRI測量，用藥2周期后進行初次評價，其中卡培他濱單用治療組可評價病例19例，化療周期數2～6個周期。CR2例，PR9例，SD4例，PD4例，RR：57.9%（11／19），DCR達到78.9%。卡培他濱聯合奧沙利鉑組可評價病例為20例，化療周期數2～6個周期，中位周期數3，CR4例，PR10例，SD4例，PD2例，RR：70.0% （14／20），DCR 為90.0%。卡培他濱聯合多系紫杉醇組可評價病例20例，化療周期數2～6個周期，CR4例，PR9例，SD3例，PD4例，RR：65.0%（13／20），DCR 為80.0%。卡培他濱聯合羥基喜樹堿組可評價病例20例，化療周期數2～6個周期，CR3例，PR10例，SD5例，PD2例，RR：65.0%（13／20），DCR為90.0%。如表1所示。經卡方檢驗，以P＜0.05差異具有顯著性。

表1 各組近期療效差異（例）Tab 1 Recent differences in curative effects of each group（case）

2.2 血液指標變化 4組患者治療前后血清CEA、CA50、CA199、CA125水平較治療前有明顯提高，卡培他濱聯合奧沙利鉑組，聯合多西紫杉醇組，聯合羥基喜樹堿組與卡培他濱單用組比較，治療前患者的血清CEA、CA50、CA199、CA125水平比較（P均＞0.05），均無統計學差異，而治療護理后觀察組的血清CEA、CA50、CA199、CA125水平與單用組比較，均有統計學差異（P＜0.05），見表2。

2.3 各組患者生存質量差異 卡培他濱單用（A）組患者生存質量較治療前改善，一般情況、軀體功能改善明顯（P＜0.01），腫瘤導致的疲乏、疼痛、食欲減退等不適減輕。卡培他濱聯合奧沙利鉑治療（B）組各項指標具有顯著改善。多西紫杉醇聯合卡培他濱（C）組部分指標改善明顯，卡培他濱聯合羥基喜樹堿組（D）組部分指標改善，見表3。

2.4 不良反應情況 不良反應以發生例數計算，卡培他濱單用組不良反應主要是骨髓抑制及手足綜合征。卡培他濱聯合奧沙利鉑組化療后不良反應主要表現在中性粒細胞的下降，20例中15例有不同程度的中性粒細胞下降，其次是全部患者均有不同程度的脫發、過敏及其他不良反應。卡培他濱聯合紫杉醇組主要為血液學毒性，其他毒性有惡心、嘔吐、脫發及少數肝功能損傷等。紫杉醇聯合喜樹堿組毒不良反應惡心、嘔吐。見表4。

表2 患者治療前后血清指標變化Tab 2 Changes in serum markers of patients before and after treatment

表3 各組患者治療前后生存質量評分比較Tab 3 Comparison of the life quality of patients in each group before and after treatment

表4 各組不良反應情況比較（%）Tab 4 Comparison of adverse reactions of each group（%）

3 討論

老年晚期胃癌無法通過手術進行治療，只能夠通過化療緩解癥狀和提高患者生存質量。許多新藥開始試用于晚期胃癌，如紫杉醇類藥物（紫杉醇、多西紫杉醇），5－FU口服藥（卡培他濱，替吉奧），三代鉑類（奧沙利鉑）等，均在晚期胃癌治療中顯示出優勢［6］。卡培他濱可以選擇性殺傷腫瘤細胞，而對正常組織的損害輕微，故良好的抗腫瘤作用及較小的不良反應是卡培他濱作為5－FU靜脈輸注替代品的應用基礎［5－6］。因此選用CAPE 聯合奧沙利鉑，CAPE聯合多西紫杉醇，CAPE聯合羥基喜樹堿與單用進行療效比較。近期療效發現CAPE聯合奧沙利鉑組有效率和控制率最高，單用組最差，具有顯著差異（P＜0.05）。

在血清學診斷方面，常用的肺癌標志物有癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原（CA50）、糖鏈抗原（CA199）、糖鏈抗原（CA125）等，由于單個檢測項目結果對肺癌評估效果不盡理想，同時其假陰性與假陽性在所難免，為提高診斷敏感度和準確性，提倡應聯合檢測，取長補短，綜合分析。結果顯示，CAPE聯合奧沙利鉑組降低腫瘤患者血清指標優于其他組（P＜0.05），原因可能是奧沙利鉑（L－OHP）作為第三代鉑類抗癌藥，能夠與DNA鏈形成交聯，阻斷其復制和轉錄，與DNA形成的復合體體積龐大且疏水性更強，能更有效地抑制DNA合成，具有更強的細胞毒性作用［7－8］。腫瘤患者的生存質量是腫瘤治療的一個重要指標，體現了患者生活質量［9－10］，結果顯示，CAPE聯合奧沙利鉑組可明顯提高患者生存治療，與CAPE單用組有顯著性差異（P＜0.05），也優于其他聯用組。

限制腫瘤藥物使用的最大因素是毒副反應強，其中粒細胞下降、血液學毒性、手足綜合征是較為常見的不良反應，CAPE單用組不良反應較高，CAPE聯合組不良反應較低，差異無顯著性（P＞0.05）。

綜上所述，卡培他濱單用治療老年晚期胃癌有顯著療效，同時，卡培他濱聯合奧沙利鉑、多西紫杉醇、羥基喜樹堿對老年晚期胃癌患者療效優于卡培他濱單用，有顯著差異（P＜0.05）。各組均會導致不同的不良反應，單用組不良反應較高，但無顯著差異（P＞0.05）。各治療組均能有效改善患者生存質量，延遲生存時間。CAPE聯用奧沙利鉑組效果最強，值得臨床推廣。

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