鹽酸多奈哌齊聯(lián)合帕羅西汀對(duì)血管性癡呆合并抑郁患者認(rèn)知功能和神經(jīng)功能的影響

李淑娟 付鳳偉 劉金林

河北省故城縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北故城 253800

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性嚴(yán)重認(rèn)知功能缺陷或衰退的臨床綜合征，患者常伴有抑郁情緒，其患病率呈逐漸上升趨勢(shì)，占我國(guó)癡呆總?cè)藬?shù)的62%，是我國(guó)老年性癡呆的主要組成部分[1]。鹽酸多奈哌齊為可逆性膽堿酯酶抑制劑，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于血管性癡呆的治療[2]，本院對(duì)于合并抑郁情緒患者，同時(shí)加用5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑帕羅西汀，旨在觀察所用藥物對(duì)血管性癡呆合并抑郁患者認(rèn)知功能和神經(jīng)功能缺損的影響，探討其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

52例血管性癡呆合并抑郁患者均為2010年4月~2012年6月本院門診患者，均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版中血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且抑郁自評(píng)量表（SDS）中度以上。52例患者中，男26例，女26例，年齡51~84 歲，平均（69.15±6.77）歲，病程 5 個(gè)月~3 年，有既往腦卒中史者30例，腦動(dòng)脈硬化者35例，高壓病史者40例，糖尿病史者15例。

1.2 治療方法

所有患者均給予帕羅西汀（賽樂(lè)特，葛蘭素史克公司生產(chǎn)）20 mg/次，1 次/d，早餐后服用，鹽酸多奈哌齊（安理申，衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司）5 mg/次，1次/d，睡前口服，以12周為1個(gè)療程。所有患者分別在治療前和治療后12周，采用MMSE和HDS和ADL評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能和生活能力[4]，采用HAMD評(píng)價(jià)患者的抑郁情緒情況[5]。同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)檢查，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、生化全項(xiàng)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，定量資料以x±s表示并采用t檢驗(yàn)，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后MMSE、HDS、ADL及HAMD評(píng)分比較

治療12周后，本組患者M(jìn)MSE、ADL、HDS評(píng)分均較治療前明顯升高 （P<0.05），HAMD評(píng)分則較治療前明顯降低（P<0.01）。 見(jiàn)表 1。

表1 治療前后MMSE、HDS、ADL及HAMD評(píng)分比較（分，x±s）

2.2 不良反應(yīng)

所有患者治療前及治療12周后的血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、血生化等檢查均在正常范圍內(nèi)，未見(jiàn)明顯異常改變。治療過(guò)程中出現(xiàn)惡心嘔吐3例，口干2例，便秘2例，多數(shù)患者為一過(guò)性，堅(jiān)持服藥一段時(shí)間后不良反應(yīng)消失，不影響繼續(xù)服藥。

3 討論

研究表明VD患者認(rèn)知功能障礙與腦內(nèi)膽堿神經(jīng)元的缺失密切相關(guān)[6]，鹽酸多奈哌齊為選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，臨床廣泛應(yīng)用于血管性癡呆的治療，可明顯減輕膽堿能傳遞受損導(dǎo)致的神經(jīng)元變性，通過(guò)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿濃度改善患者的認(rèn)知功能，且與傳統(tǒng)膽堿酯酶抑制劑相比，鹽酸多奈哌齊對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性，抑制作用持效時(shí)間長(zhǎng)且無(wú)外周作用。

VD患者常伴有抑郁情緒，主要表現(xiàn)為情緒低落、悲觀厭世、全身疲倦等癥狀，目前普遍認(rèn)為VD患者的抑郁情緒是由于患者體內(nèi)去甲腎上腺素和5-羥色胺（5-HT）再攝取障礙而引發(fā)的[7]。帕羅西汀是一種高效的選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI），能選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，增強(qiáng)5-HT傳遞效能發(fā)揮抗抑郁作用。SSRI雖有血清抗膽堿能成分，但其作用微弱，對(duì)患者已有認(rèn)知功能不構(gòu)成損害，在改善患者抑郁癥狀的同時(shí)，還可提高患者注意力和認(rèn)知功能[8]。

本研究結(jié)果顯示，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合帕羅西汀治療12周后，患者M(jìn)MSE、HDS、ADL及HAMD評(píng)分較治療前均顯著改善，且本組52例患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示鹽酸多奈哌齊聯(lián)合帕羅西汀可明顯改善血管性癡呆合并抑郁患者的認(rèn)知功能和抑郁癥狀，提高患者生活質(zhì)量，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]許珂，王克非.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9（10）：1213.

[2]肖增平.老年癡呆的發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年醫(yī)學(xué)雜志，2008，28（1）：57.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[S].3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：34.

[4]馮鋒，韓學(xué)青，陳建，等.日常生活活動(dòng)能力量表在癡呆篩查中的應(yīng)用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2004，14（4）：193.

[5]陳怡.帕羅西汀治療血管性癡呆伴焦慮抑郁臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2008，8（9）：64.

[6]李春娟，徐慶迎，陳玉輝.鹽酸多奈哌齊治療76例血管性癡呆臨床療效觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2012，24（9）：1081.

[7]李霞，賀燕，王昕.帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥療效研究[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2008，8（1）：51.

[8]褚慶文，張國(guó)川，何瓊娜，等.帕羅西汀治療老年性癡呆伴情緒障礙臨床觀察[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2008，18（1）：64.