評價結核感染斑點實驗對肺外結核診斷的敏感性

周樂亮　馬亞楠等

【摘要】目的評價結核感染斑點實驗（T-SPOT.TB）對肺外結核病診斷的敏感性。方法選取中南大學湘雅三醫院2011年9月至2013年1月明確診斷的肺外結核患者36例，統計相關臨床資料，最后對T-SPOT.TB，血清結核抗體（TB-Ab），PPD皮試3種方法診斷肺外結核的敏感性進行比較。結果T-SPOT.TB，PPD皮試，血清TB-Ab3種方法敏感性分別是91.7%（95%CI，78%-98%），37.5%（95%CI，19%-59%），12.1%（95%CI，3%-28%），T-SPOT.TB診斷肺外結核病的敏感性與后2種方法相比，有顯著差異（P<0.05）。結論T-SPOT.TB診斷肺外結核具有較高的敏感性，假陰性低，優于PPD皮試及TB-Ab檢測，有助于排除結核感染，具有較高應用價值。

【關鍵詞】肺外結核；T-SPOT.TB；診斷；敏感性

結核病（tuberculosis，TB）是一種慢性傳染性疾病，其致病菌為結核分枝桿菌，我國結核病人數僅次于印度，結核感染率達44.5%，每年約有13萬人因結核病死亡[1]。關于結核尤其是肺外結核的診斷如今仍是一項挑戰。近年來以結核桿菌特異性抗原6KD早期分泌靶向抗原（early secreting antigen target-6，ESAT-6）、10KD培養濾液蛋白（culture filtrate protein-10，CFP-10）為基礎的γ-干擾素釋放分析T-SPOT.TB在診斷結核病中越來越受到人們的重視，有文獻報道其對診斷結核具有較高的敏感性及特異性，優于常規的檢查方法[2]。關于T-SPOT.TB對肺外結核診斷價值少有報道，本研究通過對比傳統實驗室診斷方法TB-Ab及PPD皮試，對其診斷敏感性進行評價。

1對象與方法

1.1研究對象選取中南大學湘雅三醫院2011年9月至2013年1月明確診斷（包括臨床診斷及細菌學或組織學確診）且行T-SPOT.TB檢測的住院肺外結核患者36例，其中男26例，女10例，年齡11-76（中位年齡43.5）歲。診斷標準參照臨床結核病學論著[3]。所有患者均經抗結核治療有效，且隨訪3-6月后癥狀完全緩解或消失。納入的研究對象均滿足無嚴重肝腎疾患，HIV感染等。36例明確診斷患者包括1例腹水抗酸染色陽性的結核性腹膜炎（tuberculosis peritonitis，TBP）；8例經組織學確診患者，包括1例TBP，1例結核性胸膜炎，1例腸結核，1例腰椎結核，4例TBP合并腸結核；余均為臨床明確診斷患者，包括14例TBP，3例結核性胸膜炎，3例結核性心包炎，1例結核性腦膜炎，1例TBP合并結核性胸膜炎及多發淋巴結結核，5例結核性多漿膜腔積液。

2實驗結果

3討論

肺外結核指發生于肺部以外臟器的結核病，據報道在中國肺外結核約占結核病的9.7%-11.8%，死亡率約占結核總死亡率的14.1%-17.6%[4]。肺外結核由于臨床表現復雜，缺乏典型的影像學改變，組織病理學標本不易取得，對其診斷仍存在諸多困難。T-SPOT.TB為近年來興起的一種診斷結核感染的方法，其采用的抗原ESAT-6與CFP-10為結核分枝桿菌特異性抗原，不存在于卡介苗及絕大多數環境分支桿菌中，從而保證了其診斷的特異性[5]，而由于結合了目前最敏感的檢測抗原特異性T細胞的方法即酶聯免疫斑點實驗，故保證了其診斷的敏感性[6]。Pai M等[7]進行Meta分析，顯示T-SPOT.TB檢測的綜合敏感度為90%，特異度為93%。傳統診斷結核的方法有PPD皮試及結核抗體檢測，前者在接種卡介苗的地區出現了較高的假陽性率，同時在免疫力低下的人群，靈敏度不高；后者對結核診斷敏感性及特異性均較低，診斷價值有限[8]。

本研究得出T-SPOT.TB診斷肺外結核的靈敏度為91.7%，與霍菲菲等[4]報道的靈敏度93.5%基本一致，同時本研究還得出T-SPOT.TB診斷肺外結核的靈敏度顯著高于PPD皮試37.5%，血清結核抗體12.1%。Kim等[9]研究顯示，T-SPOT.TB不受免疫力的影響，在免疫功能不全的肺外結核中，仍具有較高的靈敏度而PPD皮試靈敏度則顯著下降。本研究PPD皮試診斷肺外結核靈敏度37.5%，考慮本研究選取的研究對象結核性漿膜炎癥占較大部分，全身免疫反應不強相關。

關于T-SPOT.TB對肺外結核的診斷價值，國內報道較少，本研究得出T-SPOT.TB診斷肺外結核具有較高的敏感性，假陰性低，優于PPD皮試及TB-Ab檢測，有助于排除結核感染，但本研究不足之處在于樣本例數不夠大，且細菌學或病理學確診者不多，未對T-SPOT.TB診斷結核感染的特異性進行評價，故有待于前瞻性大樣本研究。

參考文獻

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[3]唐神結，高文.臨床結核病學[M].北京：人民衛生出版社，2011.

[4]霍霏霏，張麗帆，劉曉清.評價γ干擾素釋放分析T-SPOT.TB在肺外結核病診斷中的敏感性[J].中國醫學科學院學報，2009，31（4）：449-452.

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[7]Pai M，Zwerling A，Menzies D.Systematic review：T-cell-based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection：an update[J].Ann Intern Med，2008，149（3）：177-184.

[8]張瑛，孫亞蒙，徐欣暉，等.結核感染T細胞斑點試驗在結核性疾病中的診斷價值[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2010，4（12）：2431-2434.

[9]Kim S H，Song K H，Choi S J，et al.Diagnostic usefulness of a T-cell-based assay for extrapulmonary tuberculosis in immunocompromised patients[J].Am J Med，2009，122（2）：189-195.