喹硫平與利培酮治療血管性癡呆精神行為癥狀比較

方向明?董紅霞?梅紅彬

[摘要] 目的 比較喹硫平與利培酮對血管性疾呆（VD）精神行為癥狀（BPSD）的療效和安全性。方法 將66例VD患者隨機分為喹硫平組與利培酮組，治療8周，治療前、治療2、4和8周以簡易智力狀態檢查表（MMSE）評定患者癡呆狀況；以癡呆病理行為評定量表（BEHAVE-AD）評定療效，治療中出現的癥狀量表（TESS）評定不良反應。結果 喹硫平組有效率88.6%，利培酮組有效率86.7%，喹硫平組不良反應低于利培酮組。結論 喹硫平與利培酮均能顯著改善VD患者BPSD，喹硫平安全性更高。

[關鍵詞] 喹硫平；利培酮；血管性癡呆；精神行為癥狀

[中圖分類號] R743.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）06-80-02

血管性癡呆患者（vascular dementia，VD）除有智能障礙外，50%以上患者會出現精神行為癥狀[1-2]，本研究以喹硫平和利培酮分別治療血管性癡呆的精神行為癥狀（behaviorak and psychokogicak symptoms of dementia，BPSD），觀察兩藥的療效和安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年5月～2012年5月我院住院的血管性癡呆患者，入組標準：（1）符合中國精神障礙與診斷標準第3版血管性癡呆的診斷標準，癡呆病理行為評定量表（the behavioral pathology in alzheimers disease rathing scale，BEHAVE-AD）[3]，評分≥8分，年齡≥50歲，頭顱CT或MRI檢查有明確的陽性所見；（2）簡易智力狀況檢查（mini-mental state examimation，MMSE）≤24分，入組前先有1周清洗期；（3）排除嚴重軀體疾病，實驗室檢查無明顯異常。

共入組66例，男42例，女24例，根據治療方法分為兩組，喹硫平組33例，男22例，女11例，平均年齡（65.8±6.8）歲，平均病程（12.3±8.4）年；利培酮組33例，男20例，女13例，平均年齡（66.2±10.3）歲，平均病程（14.3±7.4）年，兩組以上指標均差異無統計學意義。

1.2 方法

喹硫平組使用喹硫平（思瑞康，阿斯利康制藥有限公司生產，H20080101）起始劑量為25 mg/d，最大劑量400 mg/d，平均（215.0±12.5）mg/d；利培酮組使用利培酮（維思通，西安楊森制藥有限公司生產，H20010310）起始劑量0.5 mg/d，最大劑量4 mg/d，平均（2.45±0.82）mg/d，治療8周，治療前及治療4周和8周做血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖檢查。治療中可合用苯二氮類藥、苯海索、普萘洛爾和心血管藥。

1.3 評定方法

采用BEHAVE-AD評定療效、MMSE評定患者癡呆狀況、以治療中出現的癥狀量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評定不良反應，在治療前和治療2、4、8周各評定1次。BEHAVE-AD減分率≥60%為顯著進步，≥30%為進步，<30%為無效。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0軟件包進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

兩組無脫落患者，喹硫平組顯著進步21例，進步8例，無效4例，有效率為88.6%；利培酮組分別為19、9、5例，有效率為86.7%，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組量表評分比較

兩組BEHAVE-AD評分均顯著下降，表明喹硫平與利培酮對血管性癡呆患者的精神行為癥狀均有療效（P<0.05或P<0.01），兩組比較喹硫平下降更顯著（P<0.05），見表1。

2.3 兩組MMSE評分比較

治療8周，MMSE評分兩組較前提高（P<0.05），兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組不良反應比較

實驗室檢查及TESS評分，喹硫平組不良反應少于利培酮組，兩組在錐體外系反應和興奮激越方面差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

近年來國內外利用非典型抗精神病藥治療癡呆行為和精神障礙漸多，文獻報道利培酮[4-6]及喹硫平對器質性因素所致BPSD有效[7-8]，我們對此進行比較，本研究結果顯示，喹硫平與利培酮均能有效控制BPSD，治療8周對BEHAVE-AD有顯著改善，總有效率喹硫平組為88.6%，利培酮組86.7%，與國內有些研究結果接近[9]，療效相當。而兩組MMSE較前有提高，說明BPSD患者隨著精神癥狀的改善，認知功能也有好轉。

從藥物不良反應比較，喹硫平出現錐體外系反應較利培酮顯著低，這主要由于喹硫平對多巴胺2型受體（D2）作用弱，故在治療中很少出現錐體外系反應，喹硫平也很少有毒覃堿受體阻斷效應，故口干、便秘較少發生[10]，可見喹硫平不良反應較少，這與其他臨床研究結果相一致[11]。而喹硫平興奮激越也較利培酮組低，這與喹硫平具有抗α，受體效應和抗組胺H1受體效應，具有中度鎮靜效應，而利培酮沒有鎮靜作用，需要合用苯二氮類藥物控制興奮激越。

總之，喹硫平與利培酮治療血管性癡呆精神行為癥狀均有肯定療效，喹硫平在藥物的安全性方面優于利培酮，所以喹硫平是治療血管性癡呆精神行為癥狀的理想藥物。

[參與文獻]

[1] Devan DP，Jacobs DM，Tang Mx，et al.The course of psychopathologic features in mild to moderate Alzheimer disease[J].Arch gen Psychiatry，1997，54：257-263.

[2] 陳時平.喹硫平與利培酮治療老年精神分裂癥對照研究[J].中國現代醫生，2012，50（6）：139-140.

[3] Burns A，Lawlor 8，Craigs.Assessments Scales in old age psychiatyy[M].London：Martin Dunitz Ltd，1999：73-125.

[4] 劉華.利培酮對阿爾茨海默病癡呆行為和心理癥狀的療效[J].臨床精神醫學雜志，2003，13（4）：223.

[5] 羅艷芳.許振宇利培酮口服液治療老年癡呆患者精神行為癥狀[J].臨床精神醫學雜志，2008，18（2）：84.

[6] 賴文勝.利培酮口服液治療老年癡呆行為異常的臨床觀察[J].中外醫學研究，2012，10（13）：133-134.

[7] 陳建，馮峰，吉中孚，等.喹硫平治療老年期癡呆伴行為和精神障礙對照研究[J].臨床精神醫學雜志，2008，18（4）：259-260.

[8] 梁瑩，盧仕芬.喹硫平、利培酮、奧氮平與氯氮平對腦電圖影響的對照研究[J].中外醫學研究，2012，10（8）：121.

[9] 吳越，全富強，姚慧珍.喹硫平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀對照研究[J].臨床精神醫學雜志，2010，20（4）：275.

[10] 喻東山，葛茂宏.精神科合理用藥手冊[M].第2版.蘇州：江蘇科學技術出版社，2011：71-72.

[11] 趙靖平，朱榮華.喹硫平：一種新的非典型抗精神病藥[J].國外醫學（精神病學分冊），2000，21（1）：36-39.

（收稿日期：2013-01-17）