急性缺血性腦卒中藥物治療的經濟學評價

楊麗娟 吳勝紅 王莉梅 姚銘 馬明

[摘要] 目的 對腦苷肌肽和依達拉奉治療急性缺血性腦卒中進行藥物經濟學評價。 方法 88例急性缺血性腦卒中患者分為腦苷肌肽和依達拉奉兩組進行成本分析。 結果 腦苷肌肽和依達拉奉組有效率分別為90.48%、89.13%，兩組差異無統計學意義（P>0.05），每例患者的藥費成本分別為4956.0元、4480元，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 從藥物經濟學角度分析，腦苷肌肽和依達拉奉療效、成本均相當。

[關鍵詞] 急性缺血性腦梗死；經濟學評價；腦苷肌肽；依達拉奉

[中圖分類號] R737.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）06-44-02

腦卒中是人類第二大死亡的原因，也是人類致殘的主要原因，其中80%是缺血性腦卒中[1]，腦卒中嚴重影響了患者的生產力和其照顧者的精力與時間，因此有關疾病的成本不容忽略。本研究采用腦苷肌肽、依達拉奉治療腦卒中的藥物經濟學分析，以尋找在療效和成本上更具優勢用藥方案，為合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年5月～2012年5月住院的1889例腦卒中患者中符合入組標準的88例患者，臨床表現以突然昏倒、發生口眼歪斜、不省人事、半身不遂、言語不清、智力障礙為主要特征。

1.2 入組標準

符合《各類腦血管疾病診斷要點》中腦卒中診斷標準[2-3]（1）經腦CT或MRI檢查證實急性缺血性腦卒中；首次卒中或既往卒中應無明顯后遺癥狀，MRS<2（有輕微或無神經功能障礙；（2）年齡在40～80歲發病；（3）發病2～3 d的患者；（4）3分≤NIHSS評分≤15分輕、中型；（5）無嚴重肝、腎功能障礙及無治療藥物腦苷肌肽和依達拉奉禁忌癥。

1.3 病例分組

兩組患者年齡為40～80歲，腦苷肌肽組42例。男23例（54.76%），女19例（45.24%）。依達拉奉組46例，男27例（58.70%），女19例（41.30%）。兩組患者年齡、性別差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.4 治療方法

兩組患者根據各自情況應用改善腦循環藥、降壓藥、維生素及脫水藥物常規治療以外，還注意預防感染。腦苷肌肽組（歐迪美，吉林四環制藥有限公司，H22025046）2 mL，8 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，緩慢滴注，1次/d，14 d為1個療程；依達拉奉組（積華尤敏，昆明積大制藥有限公司，H20080495）20 mL：30 mg，30 mg加入0.9%氯化鈉注射液適量靜脈滴注，30 min內滴完，2次/d，14 d為1個療程。

1.5 臨床療效評定標準

根據1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的“腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準”[4-5]。對患者入院情況進行評分，治療14 d后，功能缺損評分減少90%～≤100%，病殘程度0級為基本痊愈；功能缺損評分減少45%～≤90%，病殘程度1～3級為顯著進步；功能缺損評分減少18%～≤45%為進步；功能缺損評分減少17%左右為無變化；功能缺損評分減少或增多18%（包括18%）以上為惡化。

1.6 成本確定

在藥物經濟學[6]中，成本分為直接成本、間接成本和隱性成本。每例患者治療成本包括床位費、治療藥物費、輔助藥費、治療費、檢查費、治療不良反應費、其他費用等。本試驗只研究治療藥物費用比較。藥物的費用按2012年5月份的價格計算，腦苷肌肽注射液2 mL為88.50元，依達拉奉注射液20 mL：30 mg為160.00元，兩組每例患者的費用分別為：腦苷肌肽組：88.50×4×14=4956.0元；依達拉奉組：160.00×2×14=4480元。

1.7 統計學處理

采用SPSS19.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗；計數資料以率表示，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

以總有效率為臨床療效指標，兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 最小成本比較

由于兩組方案治療效果差異無統計學意義，故對其進行最小成本分析。而腦苷肌肽組和依達拉奉組的成本分別為4956.00元和4480.00元，兩組間差異無統計學意義（P>0.05），兩組方案在治療效果與治療成本上均差異無統計學意義（P>0.05）。從藥物經濟學角度分析，腦苷肌肽組與依達拉奉組無論療效還是成本均相當。

2.3 藥品不良反應

兩組治療期間均未發生肝功能異常、血小板減少等不良反應。

3 討論

自由基的連鎖反應是腦卒中的核心病理環節，腦卒中再灌注時，產生大量活性氧自由基，如果氧自由基得不到及時的清除，將導致缺血性腦組織損傷惡化及嚴重水腫損傷[7]。

依達拉奉是一種腦保護劑（自由基清除劑）。臨床研究提示N-乙酰門冬氨酸（NAA）是特異性的存活神經細胞的標志，腦梗死發病初期含量急劇減少。腦梗死急性期患者給予依達拉奉，可抑制梗死周圍局部腦血流量的減少。臨床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后靜脈給予依達拉奉，可阻止腦水腫和腦梗死的進展，并緩解所伴隨的神經癥狀，抑制遲發性神經元死亡。機制研究提示，依達拉奉可清除自由基，抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷。

腦苷肌肽注射液，為復方制劑，其組分為多肽、多種神經節苷脂、游離氨基酸和核酸等。腦苷肌肽作為新型腦保護劑已經在臨床中發揮重要作用其作用機制：（1）腦苷肌肽具有神經修復與再生作用，其所含的多種神經節苷脂可參與神經元細胞膜合成，促進神經干細胞分化、軸突生長和突觸形成，還可調節腺苷酸環化酶（AC）、ATP酶、蛋白激酶等酶活性，維持有效的神經代謝，促進神經組織恢復。（2）腦苷肌肽具有神經保護作用，可保護神經細胞膜結構的完整，保持膜Na+-K+-ATP酶，Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，可拮抗興奮性氨基酸過度釋放，能抑制病理性脂質過氧化反應，減少自由酸產生，從而減輕腦水腫和神經細胞損傷。（3）腦苷肌肽具有營養與供能作用，其所含的多肽、游離氨基酸等成份能夠透過血腦屏障，激活和促進神經細胞蛋白質合成，提供和補充神經代謝所需的特異性營養物質，促進腦神經新陳代謝，為生命活動及組織修復提供能量補充和營養支持。因此可以迅速改善癥狀。

總之，在臨床中可以根據成本-效果分析結果，結合兩種藥物各自特點，根據患者發病時間長短，病情進展選擇適宜的藥物，尋求療效好、成本低、使用方便安全的藥物。但本研究結果顯示，依達拉奉與腦苷肌肽在治療效果與治療成本上差異均無統計學意義，顯示兩種藥物的藥物經濟學評價相同。

[參考文獻]

[1] 汪麗，齊國先.心肌梗死與缺血性腦卒中發病危險因素的差異[J].心血管病學進展，2010，，31（4）：78-82.

[2] 中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：397.

[3] 中華醫學會神經病學分會腦血管病血組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43（2）：146-153.

[4] 全國第四次腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度標準[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：381-383.

[5] 陶子榮.我國腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準信度、效度及敏感度的評價[J].第二軍醫大學學報，2009，30（3）：283-285.

[6] 張方，謝敬敏.腦卒中經濟性評價研究進展[J].中國藥物經濟學，2010，2：28-38.

[7] 王曉金，孫建國，彭英，等.治療缺血性腦卒中的自由基清除劑類藥物研究進展[J].中國臨床藥理學與治療學，2011，16（4）：107-113.

（收稿日期：2013-01-28）