冠心病合并乙肝病毒攜帶者中他汀類藥物的應用觀察

王丹丹

【摘要】 目的 了解他汀類藥物在乙型肝炎病毒攜帶者中的應用安全性和有效性。方法 對于冠心病，高脂血癥合并乙肝病毒攜帶者的患者，按照肝功能程度分為3組，輕度肝功能異常，肝功能正常合并病毒復制，肝功能正常乙肝攜帶者。每組又按照他汀藥物的劑量分為強化組和常規(guī)治療組。觀察2周和1個月，2月和半年的肝功能變化。經(jīng)過統(tǒng)計學分析，了解他汀在上述人員中應用的安全性。結果 肝功能異常強化組明顯的肝功能減退（p<0.05），其他各組沒有明顯的變化（p>0.05）。討論 他汀類藥物對于乙肝病毒攜帶者的應用雖大部是安全的，但應用時還應慎重。

【關鍵詞】 他汀；乙肝病毒攜帶者；肝功能

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.524 文章編號：1004-7484（2013）-08-4541-02

近幾年隨著冠心病、高脂血癥、糖尿病發(fā)病率的大幅提高，血脂異常特別是LDL脂蛋白的異常引起了醫(yī)務人員和醫(yī)療科技工作者的重視，與之相適應的，他汀類藥物的應用一定程度的減輕了高血脂的危害，特別是隨著強效他汀的應用，極大的改變了血脂治療的進程。但是他汀類藥物特有的肝代謝影響，對于一些肝功能異常或者潛在異常的患者遠期應用的安全性仍需進一步觀察。基于此進行本研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病人均是我校附院2010年1月——2012年1月年門診和住院病人，共計169人，其中門診59人，住院110人，男93人，女76人，年齡54±12.3歲。

1.2 方法 凡入選病人均先檢查肝功能，主要包括ALT、AST。常規(guī)查乙肝病毒定量測定。按照肝功能和病毒是否復制分為輕度肝功能異常合并病毒復制組，肝功能正常合并病毒復制組，肝功能正常乙肝攜帶者組。每組又按照他汀的用量分為強化組和常規(guī)治療組。強化組阿托伐他汀鈣（立普妥輝瑞公司）40mg/天。常規(guī)治療組20mg/天。每位患者均簽署知情同意書。于用藥后2周、30天、60天和180天分別復查肝功能和乙肝病毒定量。

1.3 檢測評定標準 乙肝兩對半檢測試劑由（上海新波生物技術公司）生產(chǎn)，HBV-DNA定量檢測試劑由（深圳匹基生物試劑公司）生產(chǎn)，白蛋白ALB、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、總膽紅素T-BIL、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST等的檢測試劑由上海科華生物技術公司生產(chǎn)，HBVM檢測用芬蘭華萊SB26全自動時間分辨熒光儀定量檢測五種HBVM（HbsAg、HbsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb）試劑盒由（蘇州新波生物技術有限公司）生產(chǎn)。本研究為了分析方便，僅實用定性指標表示。本研究中的患者HBVM均符合陽性判定標準。

肝功能檢查應用生產(chǎn)的檢測儀。血清乙肝兩對半定量檢測，采用ANYTEST時間分辨熒光分析儀測定。HBV-DNA采用RG3000實時熒光定量PCR儀測定。嚴格按照試劑盒內(nèi)說明書進行操作，測定結果進行對數(shù)轉(zhuǎn)換，結果判定拷貝數(shù)<13copy/ml為陰性，拷貝數(shù)>103copy/ml為陽性。肝損傷檢測指標（ALT AST PAB ALB T-BIL）等采用日立7170S：自動生化分析儀測定。

1.4 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計學處理采用SPSSl7.0軟件作統(tǒng)計學分析，各組間數(shù)據(jù)采用x2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差表示。P<0.05為差異有顯著性。

2 結 果

常規(guī)治療組和強化治療組實驗前和實驗后比較，自2周起，至2月后和6個月后，肝功能異常組的病毒復制及肝酶指標均明顯增高，兩組之間有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討 論

他汀的應用極大的延緩了冠狀動脈的粥樣硬化進度[1]。隨著一系列的臨床研究，他汀在調(diào)脂穩(wěn)定斑塊方面有了很多的循證證據(jù)[2-3]。臨床證據(jù)的進一步提升，他汀類藥物的一級預防也越來越引起重視[4]。但是他汀的肝代謝途徑還是引起了不小的反應，我們對于乙肝病毒攜帶者進行了他汀安全性的研究，作為乙型肝炎病毒感染的大國來說，極有意義[5]。本研究中對于肝功能有異常而病毒有明顯復制的患者，6個月的觀察顯示肝臟功能有惡化的趨勢，其中一部分已經(jīng)建議停藥。蔣棟能[6]全俊[7]等認為：乙肝病毒標志物與乙肝炎癥活動期肝損傷指標間呈正性相關。DNA陽性者病毒復制活躍，傳染性強。

他汀類藥物引起肝功能減退的機制尚不明確，但是研究認為可能與肝藥酶受抑制造成某些相關藥物的代謝延緩加重肝臟負擔所致。這還需要進一步的觀察研究。出于人道主義考慮，肝功能異常組我們沒有進行強化治療，對于他汀劑量依賴的肝功能損害判定尚缺乏依據(jù)。

結果顯示，他汀在肝功能正常的乙肝病毒攜帶者中安全性是肯定的。對于有病毒復制，且肝功能輕度受損的患者來講，他汀的應用要慎重，如有進展性的肝損害，或者病毒復制較明顯的患者，應為禁用。

參考文獻

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[4] 馮文化，李玉東，楊守忠，等.不同劑量阿托伐他汀對冠心病患者血脂及血管內(nèi)皮功能的影響.鄭州大學學報：醫(yī)學版，2009，44（1）：223-225.

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[7] 全俊，范學工，胡國齡.乙型肝炎標志物不同表達模式與慢性乙型肝炎的關系[J].肝臟，2003，8（2）：36.