重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干預效果研究

黃建輝

[摘要] 目的 探討低分子肝素鈉在治療重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者急性加重期中對凝血功能和肺功能的影響。方法 選擇2010年10月～2012年10月來我院就診的重度COPD患者112例作為研究對象，將患者分為兩組：對照組和觀察組，每組56例，分別給予常規治療、常規治療+低分子肝素鈉治療，對兩組患者治療前后的凝血功能及肺功能進行比較。 結果 觀察組治療后與治療前比較PT、APTT、TT均顯著升高，而FBG、DD均顯著降低（P<0.05），觀察組治療后與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。對比對照組及觀察組治療后與治療前，其FEV1均有顯著的升高，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后FEV1明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 常規治療同時配合低分子肝素鈉等抗凝治療措施可以大大提高重度COPD患者的治療效果，對病情控制及預后等均具有重要的意義。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；凝血

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）08-197-03

重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（COPD）是由于患者處于缺氧狀態的時間較長、大量釋放內源性血管收縮因子，引起血液黏滯度增加，使血液狀態發生變化，呈現高凝狀態，嚴重影響重度COPD患者的預后[1]。本研究收集來我院進行治療的重度COPD患者，采用常規治療加低分子肝素鈉進行抗凝干預，治療效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月～2012年10月來我院就診的重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者112例作為研究對象，患者疾病的診斷依據為《慢性阻塞性肺疾病診治指南》。其中男67例，女45例，年齡最小46歲，最大84歲，平均（62.8±10.4）歲，將患者分為觀察組和對照組，每組56例。所有患者在最近14 d內均沒有使用過對凝血有影響的藥物及抗凝血藥物，研究中排除存在凝血障礙的患者。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組采用包括低流量持續吸氧及改善心肺功能等治療措施在內的常規治療方法。觀察組在常規治療基礎上皮下注射5000 IU低分子肝素鈉進行治療，2次/d，連續不間斷用藥10 d。對比治療前后兩組患者的PT、APTT、TT、FBG等凝血功能指標、D-二聚體（DD）及肺功能（FEV1）的變化情況。同時對患者是否存在出血及過敏等癥狀進行觀察。

1.2.2 觀察指標及檢測方法 對所有患者PT、APTT、TT、

FBG、D-二聚體（DD）等凝血功能指標及肺功能（FEV1）治療前后的數值進行測定。其中采用酶聯免疫法對患者的FBG進行測定；采用酶聯免疫吸附試驗雙抗夾心法對DD進行測定；對1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）采用日本MINATO肺功能儀（AS-600型）進行測定。

1.3 統計學處理

采用SPSS17.0統計分析軟件，計量資料用（）表示，采用 t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血凝參數治療前后比較

對照組治療后與治療前比較PT、TT均升高，而APTT、FBG、DD均降低，但差異無統計學意義（P>0.05），觀察組的凝血功能指標與治療前比較有很大的改善，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組治療后與對照組治療后比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后肺功能預計值比較

對比對照組及觀察組治療后與治療前，其FEV1均有顯著的升高，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后FEV1明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

COPD是一種以慢性炎癥為特征的疾病，這種慢性炎癥所涉及的炎癥細胞和炎癥介質種類很多。感染為重度COPD患者急性加重期發生的重要原因，感染后會發生低氧血癥和二氧化碳潴留，從而使血液狀態發生改變，呈高凝狀態，原因主要有以下幾點：（1）在機體處于缺氧狀態時間較長的情況下，代償性紅細胞數量會增加，破壞了紅細胞膜的能量代謝，發生紊亂，減弱了順應性和變形能力，增強了紅細胞聚集能力，最終導致血粘度變大[2-3]。（2）組織在長期缺氧的情況下，會導致白細胞和巨噬細胞釋放INF-α、IL-6、IL-8等多種炎性介質，這些炎性介質會在損害肺泡上皮細胞和血管內皮細胞過程中發揮重要的作用，內、外源性氧化劑在COPD患者發病期內會直接氧化作用于花生四烯酸，導致異前列腺素產生從而使血管內皮損害加重，酸中毒及免疫復合物由于血管內皮細胞受損而出現沉積，對血小板粘附及聚集起到刺激作用，這就會使凝血反應鏈被激活，也會使纖維蛋白和免疫球蛋白出現應激性增高[2]。（3）AF-III活性在重度COPD患者急性加重期期間出現明顯的降低，導致血液抗凝的功能大大減弱。有研究報道，高黏滯、高凝固狀態為重度COPD患者血液存在的狀態，重癥肺心病患者的上述狀態在血栓前和肺微血栓情況已被證實，以上的研究結果為重度COPD患者血栓性病變的警惕、檢測及抗凝劑的合理使用提供了理論基礎[4-6]。在生理狀態下，凝血因子在血液中被激活，促使纖維蛋白原（FBG）向纖維蛋白的轉變，導致血管內壁粘附了大量纖維蛋白[7]。在血液的凝固中FBG起到關鍵性作用，血栓的形成無論在體內還是在體外FBG均可以發揮作用，這是因為FBG的數量與血栓或栓子的堅固性有很大關系，FBG的增加或FBG活化可能會引起血栓病的發生，此現象在COPD患者中也可能出現；肺的內分泌功能和消除功能由于患者存在低氧血癥而出現減退，導致促凝-纖溶動態平衡紊亂，血液狀態改變，呈現高凝狀態。DD是交聯纖維蛋白受到纖溶酶作用后所產生的特異性產物，患者血管內血栓形成與繼發性纖維溶的出現是由于DD的含量增高造成的，在重度COPD患者中DD等指標的變化可能是與內皮細胞損傷密切的關系，該損傷可能是由于機體缺氧或（和）CO2潴留導致，血漿DD水平在重度COPD急性加重期出現明顯的升高，并且患者的病情變化，DD含量也會隨著發生改變，因此重度COPD患者預后中DD含量是一項重要觀察指標[8]。

本次研究結果表明，觀察組治療后與治療前比較PT、APTT、TT均顯著升高，而FBG、DD均顯著降低（P<0.05），觀察組治療后與對照組比較，也具有顯著性差異（P<0.05）。提示在常規基礎上使用低分子肝素鈉治療重度COPD急性加重期，可以大大改善患者凝血功能的各項指標，提高治療效果。觀察組PT、APTT數值在治療后升高，提示患者血液的凝固狀態得到改善，采用常規治療的對照組則不能明顯的改善。FBG和DD等血凝參數在重度COPD急性加重期患者治療前明顯升高，提示患者有高凝狀態和纖溶亢進存在，應采用抗凝措施進行治療。

總之，由于高黏滯、高凝固狀態為重度COPD患者血液中的存在狀態，使肺通氣/血流比例失調加重，所以對凝血、纖溶系統指標進行檢測，對其平衡進行改善，以使患者的血液血栓前狀態得到降低，預防血栓的形成，在重度COPD患者的治療及預后的改善中均能起到積極效果，所以在常規治療基礎上加用低分子肝素鈉治療重度COPD，能夠使臨床預后得到有效的改善，病死率得到顯著的降低，提高治療效果。

[參考文獻]

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[2] 呂麗麗，朱述陽，姚紅衛，等.重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干預療效觀察[J].臨床肺科雜志，2007，12（11）：1176-1177.

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[4] 石廣軍.慢性阻塞性肺疾病急性加重期血栓前狀態抗凝治療的臨床研究[J].中國現代藥物應用，2012，6（10）：64-65.

[5] 程玲，孫鋼.慢性阻塞性肺疾病血栓前狀態診治研究進展[J].臨床醫學，2011，31（11）：113-115.

[6] 呂元文，姜正華，李昌喜，等.慢性阻塞性肺疾病患者血漿抗凝血酶Ⅲ及凝血3項的測定[J].臨床薈萃，2005，20（12）：702.

[7] 李襯，李月川.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血漿D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、纖維蛋白原檢測的臨床意義[J].湖北中醫學院學報，2007，9（3）：38-39.

[8] 王少霞，吳海燕.慢性阻塞性肺疾病急性加重期凝血指標的變化[J].臨床薈萃，2008，23（13）：955-956.

（收稿日期：2013-04-15）