鉤藤總生物堿膠囊降壓作用研究

周繼胡，丁 濤，溫富春，徐惠波

(吉林省中醫藥科學院，長春 130012)

鉤藤為茜草科植物鉤藤〔Uncariarhynchophylla(Miq.)Jacks〕的帶鉤枝條。具有平肝熄風、清泄肝火的功能。其主要成分是吲哚類生物堿，有鉤藤堿、去氫鉤藤堿、異去氫鉤藤堿等[1]。現代研究[2]發現，鉤藤具有鎮靜和抗驚厥、降壓、抑制血小板聚集和血栓形成、對腦缺血有保護作用等活性。本實驗室采用大孔樹脂提取鉤藤總生物堿，制備成膠囊劑,其純度達50%。并系統地從藥效學到安全性進行了研究。本文僅對鉤藤總堿膠囊對原發性高血壓、腎性高血壓大鼠模型和正常大鼠的降壓效果進行了研究。

1 材料與方法

1.1 動物 Wistar大鼠，雌性，200～250 g，購自長春市醫學動物實驗研究中心，合格證號:10-5112(大鼠)，原發性高血壓大鼠(SHR)雌雄各半，200～250 g，購自上海市高血壓研究所，合格證號02377。

1.2 藥物 鉤藤總堿膠囊，純度65%，0.25 g/粒，由本院化學室提供；陽性對照藥：降壓0號，由北京雙鶴藥業股份有限公司生產，批號：101419。

1.3 試劑及試劑盒 水合氯醛，河北高碑店市春光試劑廠生產，批號：960908；戊巴比妥鈉，上海化學試劑分裝廠出品，批號:84-06-12。血管緊張素Ⅱ(AgⅡ)、醛固酮(ALD)、內皮素(ET)、心鈉素(ANP)放免試劑盒，北京市福瑞生物工程公司出品，一氧化氮(NO)測試盒,解放軍總醫院科技開發中心出品。

1.4 儀器 RBP-1型大鼠尾動脈血壓測定儀，中日友好臨床醫學研究所。

1.5 試驗方法

1.5.1 對原發性高血壓模型動物(SHR)的影響 取SHR大鼠，在動物室適應1周后，測定血壓。根據血壓將40只大鼠隨機分為4組，模型組，陽性藥降壓0號10.3 mg/kg給藥組，鉤藤總堿膠囊30.0、15.0 mg/kg2個劑量組；另設空白對照組10只,共計5個實驗組。灌胃給藥1次/d，連續給藥3 d,分別于第1次給藥4 h、第2、3次給藥后1 h測定大鼠尾動脈血壓,末次測定血壓后，用水合氯醛麻醉，腹主動脈取血，測定NO、ANP、ALD含量或活性。

1.5.2 對腎性高血壓動物模型的影響 取大鼠在動物室適應環境5 d后，測尾動脈血壓，連續3次，取平均值為動物手術前正常血壓。然后施二腎一夾手術，以300 mg/kg水合氯醛腹腔注射麻醉、消毒，游離左腎動脈，用內徑0.2 mm的銀夾夾閉，使腎動脈狹窄，右腎不觸及，逐層縫合皮膚，手術在10 min內完成。術后為了避免感染，腹腔注射青霉素50 U/只,連續7 d。術后第2周開始以1%NaCl溶液代飲用水，第3周以2%NaCl溶液代飲用水，正常飼養,術后第3、4周測血壓，觀察血壓變化，待血壓平均升高30 mmHg以上,視模型成功。取模型成功的大鼠50只，隨機分為5組，分別為模型組，降壓0號10.3 mg/kg劑量給藥組，鉤藤總堿膠囊30.0、15.0、7.5 mg/kg 3個劑量組。灌胃給藥1次/d，連續給藥3 d，對照組同時給同體積的蒸餾水。分別于第1天給藥4、8、12 h及第2天給藥后1h、第3天給藥后1、24 h測尾動脈血壓。末次測血壓后，即將動物以水合氯醛麻醉，腹主動脈取血，測定ET和AⅡ的活性。

1.5.3 對連續多次給藥后正常大鼠血壓的影響 取大鼠50只隨機分為5組，空白對照組，降壓0號10.3 mg/kg劑量給藥組，鉤藤總堿膠囊30.0、15.0、7.5 mg/kg 3個劑量組。給藥前，在動物室適應環境3 d后，測定正常的血壓。開始給藥，1次/d，連續給藥10 d,分別于給藥第3、7、10天給藥后1 h測定大鼠的血壓，觀察血壓的變化。

2 結果

2.1 對原發性高血壓模型大鼠的影響 見表1。

表1 鉤藤總堿膠囊對SHR大鼠血漿中NO、ANP、ALD的影響(±s,n=10)

2.2 對腎性高血壓大鼠的影響 見表2。

表2 鉤藤總堿膠囊對SHR大鼠血漿中AⅡ、ET的影響(±s,n=10)

2.3 對連續多次給藥后正常大鼠血壓的影響 連續給藥第3天時,各組動物血壓均明顯下降，給藥7、10 d時血壓降低幅度穩定的維持在10%左右。

3 結論

研究[3]發現，鉤藤具有明顯的降血壓作用，其主要有效成分為鉤藤總生物堿。因此，將鉤藤總堿研制成治療高血壓的新制劑，為臨床上高血壓患者就增加了新的選擇。

鉤藤總堿膠囊，能明顯降低原發性高血壓大鼠、腎性高血壓大鼠和正常大鼠的血壓，作用效果明顯，但起效較降壓0號慢，單次給藥降壓作用可維持12 h以上，連續多次給藥降壓幅度可維持在12%～20%左右，說明其作用效果平穩持續。高血壓大鼠血中NO、ANP、ALD、AgⅡ及ET含量的變化結果可見，鉤藤總堿膠囊可明顯降低ALD的含量,使AgⅡ和ET有降低的趨勢,但對ANP和NO沒有明顯的影響。推斷鉤藤總堿膠囊的降壓作用可能與腎素-血管緊張素-醛固酮系統有關，與NO、ANP無關。

[1]王本祥.現代中藥藥理與臨床[M].天津:天津科技翻譯出版公司,2004:1100.

[2]汪江濤,丁伯平.鉤藤堿和異鉤藤堿藥理作用研究進展[J].中國醫藥導刊,2012,14(7):1224-1225.

[3]吳博雯.中醫藥治療高血壓病的研究進展[J].四川中醫,2012,30(7):144-146.