復方苦參注射液聯合帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉移疼痛

金旭東，李小強，陳莉峰，張慧瑩，張 冰，王彤癑

(1.宣化鋼鐵公司職工醫院，河北 張家口 075100；2.張家口市宣化區眼科醫院，河北 張家口 075100)

癌性疼痛是腫瘤患者的常見癥狀，也是影響患者生活質量的重要因素。骨為惡性腫瘤轉移的主要靶向器官之一，而骨轉移常常導致頑固性疼痛，使患者的生活質量大大降低。因此控制疼痛對患者的侵害，是腫瘤科醫生的重要任務。筆者應用復方苦參注射液聯合帕米膦酸二鈉治療32例惡性腫瘤骨轉移疼痛患者，取得了較好療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2008年6月-2012年9月住院治療的惡性腫瘤骨轉移疼痛患者64例,男42例，女22例，年齡32～81歲，平均(69.1±8.5)歲,均有骨痛、功能障礙、截癱等癥狀及體征，所有患者原發灶均經組織學或細胞學檢查確診為惡性腫瘤，其中肺腺癌19例，肺鱗癌15例，乳腺癌10例，胃癌6例，食管癌5例，前列腺癌4例，腎癌4例，卵巢癌1例。并經過X線、CT、MRI、PET/CT證實轉移，其中多發性骨轉移46例，椎體轉移8例，骨盆轉移5例,肋骨轉移4例,顱骨轉移1例。所有患者3個月以內均未接受過抗腫瘤(手術、放療、化療等)及對癥止痛等治療。

1.2 治療方法 64例患者隨機分為治療組與對照組，各32例，對照組單純使用帕米膦酸二鈉注射液治療。方法：帕米膦酸二鈉注射液90 mg加入0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液750 mL中，靜脈滴注(時間>6 h)，14 d為1療程。治療組在上述治療基礎上加用復方苦參注射液治療。方法：復方苦參注射液20 mL加入5%葡萄糖(或0.9%氯化鈉)注射液250 mL中靜脈滴注，14 d為1療程，2組均治療2療程后進行療效評價。

1.3 觀察評定標準

1.3.1 疼痛觀察指標 選用0～10數字疼痛強度評分法(NRS)：0為無痛；1～3為輕度疼痛；4～6為中度疼痛；7～9為重度疼痛；10為極度疼痛。

1.3.2 評價標準 完全緩解(CR):無痛；部分緩解(PR)：疼痛明顯減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活；輕微緩解(MR)：疼痛稍減輕，仍有明顯疼痛，睡眠受干擾；無效(NR)：與治療前相比，疼痛無變化。總有效率：CR+PR。

1.3.3 不良反應記錄 包括血常規、肝腎功能、血清鈣、磷的濃度,其他可能出現的不良反應如發熱、輕度惡心、類流感樣癥狀、皮疹、便秘等，并根據患者的病情，結合藥理學，判斷其與所使用的藥物(帕米膦酸二鈉注射液、復方苦參注射液)的相關性。

1.4 統計學處理 本組數據采用SPSS 13.0軟件進行分析，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組疼痛緩解療效結果比較 見表1。

表1 2組疼痛療效結果比較(n=32) 例(%)

2.2 2組不良反應情況比較 見表2。

表2 2組不良反應情況比較(n=32) 例

3 討論

惡性腫瘤骨轉移主要是破骨細胞的骨吸收，骨轉移劇烈疼痛是由于腫瘤相關因子釋放使破骨細胞活性增高，形成溶骨性骨質破壞，腫瘤分泌前列腺素、乳酸、白介素-Ⅱ及腫瘤壞死因子等一些疼痛介子及腫瘤侵犯骨膜、周圍神經、軟組織所致，其中破骨細胞的激活起了關鍵的作用[1]。帕米膦酸二鈉是第二代雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑，它的R1基團與骨吸收活躍處的骨礦化基質結合，隨后通過細胞吞嗜作用被破骨細胞吸收，誘導破骨細胞的凋亡；該類藥也可產生ATP類似物-Apppi，直接引起細胞的凋亡；該藥還具有明顯的抗腫瘤作用和免疫調節作用，它能抑制破骨細胞的分泌和成熟，抑制基質金屬蛋白酶的活性，從而抑制腫瘤細胞的黏附、侵襲和轉移[2]。

復方苦參注射液是由苦參和白茯苓經加工制成的純中藥制劑，其有效成分為氧化苦參堿、氧化槐果堿、苦參堿和皂苷等[3]。其具有擴張血管、抗炎、升高白細胞、中樞系統抑制等多種不同作用。在抑制腫瘤生長的同時，能夠擴張血管，改善腫瘤臟器的缺血、瘀血情況，還能夠改變中樞對疼痛的反應，從而多方位地減輕或消除引起疼痛的原因，達到止痛的目的[4]。蘇全勝等[5]使用復方苦參注射液治療老年晚期癌癥患者，發現其鎮痛強度與杜冷丁相似,且無不良反應。也有文獻[6]表明復方苦參注射液對B淋巴細胞和T淋巴細胞的免疫功能有增強作用，從而使機體的體液免疫和細胞免疫功能提高,發揮抗癌作用，同時可抑制腫瘤誘導血管內皮細胞的增殖作用，使腫瘤細胞凋亡。

本臨床觀察對比復方苦參注射液聯合帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉移疼痛與單純應用帕米膦酸二鈉的療效，并評估相關副作用。結果顯示治療組的骨痛緩解總有效率明顯高于對照組(P<0.05);2組用藥期間不良反應的發生率及嚴重程度比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。表明復方苦參注射液聯合帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉移疼痛有明顯協同作用，能提高近期療效，明顯改善患者疼痛癥狀，并安全有效，具有臨床應用價值。

[1]孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].5版.北京:人民衛生出版社,2007:301.

[2]周際昌.實用腫瘤內科治療[M].北京:北京科學技術出版社,2010:196.

[3]吳迪,梁健,廉建偉,等.RP-HPLC法同時測定復方苦參注射液中氧化槐果堿、氧化苦參堿和苦參堿的含量[J].沈陽藥科大學學報,2006,23(4):220-223.

[4]盧麗琴,高亮,袁國榮,等.復方苦參注射液治療癌癥疼痛臨床觀察[C]//浙江省中西醫結合學會腫瘤專業委員會第六次學術年會暨省級繼續教育學習班資料匯編.杭州:浙江省中西醫結合學會,2005:142.

[5]蘇全勝,薛利軍,林勇,等.復方苦參注射液治療老年晚期癌癥患者疼痛臨床體會[J].中圍中醫急癥,2009,18(10):1692-1693.

[6]王兵,王國俊,許翔,等.氧化苦參注射劑誘導血管內皮細胞有增殖抑制作用[J].實用腫瘤學雜志,2000,15(4):297.