半夏白術天麻湯及其加減方對高血壓伴高脂血癥患者血脂水平影響的系統(tǒng)評價

朱 梅，李運倫

(1.山東中醫(yī)藥大學，濟南 250355；2.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,濟南 250011)

原發(fā)性高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)伴或不伴有多種心血管危險因素的綜合征。高血壓的危害性除與患者的血壓水平相關外，還取決于同時存在的其他心血管病危險因素，靶器官損害以及合并其他疾病的情況[1]。血脂異常是對高血壓患者進行心血管病危險分層的重要指標之一，因此在降低高血壓患者血壓水平的同時，有效控制血脂水平有著重大意義。傳統(tǒng)中藥復方半夏白術天麻湯是中醫(yī)治療高血壓病痰濕壅盛證的常用方，大量臨床資料顯示其在降低血壓同時有顯著改善血脂水平的文獻報道，本研究通過使用meta-分析的方法對該類文獻進行系統(tǒng)評價，以期為半夏白術天麻湯改善高血壓患者血脂異常提供可靠循證醫(yī)學證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 試驗設計 隨機對照試驗。

1.1.2 研究對象 1)高血壓的診斷符合世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟或《中國高血壓防治指南》等公認權威的診斷標準；2)合并高脂血癥且對干預前2組異常血脂進行統(tǒng)計學分析比較無統(tǒng)計學意義者。

1.1.3 干預措施 試驗組為半夏白術天麻湯聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療,對照組為常規(guī)降壓西藥治療。

1.1.4 測量指標 至少包括血脂指標TC、TG、HDL-C和LDL-C中的1項。

1.2 排除標準 1)繼發(fā)性高血壓以及合并嚴重并發(fā)病及合并癥患者；2)歷史性對照；3)對照組包含中藥制劑，影響治療組中醫(yī)療效的判定；4)試驗設計有明顯錯誤或缺陷者。

1.3 文獻檢索 系統(tǒng)全面檢索半夏白術天麻湯及其加減方治療高血壓伴血脂異常的隨機對照試驗。檢索范圍：1)The Cochrane Library；2)PubMed；3)CNKI數(shù)據(jù)庫；4)萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺；5)中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫；6)維普數(shù)據(jù)庫；7)追蹤查閱相似文獻與參考文獻。以“Banxia Baizhu Tianma Decoction”“Hypertension”和“Blood Lipid”為英文檢索詞，以“半夏白術天麻湯”“高血壓”及“血脂”為中文檢索詞，對各數(shù)據(jù)庫進行檢索，獲得題目與摘要，并進行重復文獻篩查，檢索日期截止至2013年6月15日。

1.4 文獻篩選 閱讀題目及摘要，排除明顯不符合納入標準的研究文獻，對可能符合納入標準的研究文獻進行全文閱讀及評價，確定納入研究，完成文獻篩選。

1.5 資料提取 根據(jù)事先設計好的納入研究資料提取表，提取納入研究的相關資料。根據(jù)Cochrane Handbook 5.0推薦的“偏倚風險評估工具”對納入研究進行方法學質(zhì)量評價，包括以下5個方面:1)隨機分配方法；2)隱蔽分組；3)對研究對象、治療方案實施者、研究結果測量者和統(tǒng)計人員實施盲法；4)結局數(shù)據(jù)的完整性；5)選擇性報告研究結果。針對每個納入研究，對上述5條做出具體描述資料提取及質(zhì)量評價。

1.6 統(tǒng)計學分析 運用國際循證醫(yī)學協(xié)作網(wǎng)提供的統(tǒng)計軟件RevMan 5.2對所收集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計。運用Q統(tǒng)計量檢驗法進行異質(zhì)性檢驗，用I2值估計異質(zhì)性的大小：Q統(tǒng)計量檢驗法P>0.1，I2≤50%，說明多個同類研究具有同質(zhì)性，指標效應量的合并選用固定效應模型做Meta-分析;Q統(tǒng)計量檢驗法P≤0.1，I2>50%，說明各個研究間具有異質(zhì)性，指標效應量的合并選用隨機效應模型做Meta-分析。通過統(tǒng)計分析模型進行敏感性分析，以考察結果的穩(wěn)定性。進行倒漏斗圖分析并判斷其對稱性以檢驗發(fā)表偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索概況 檢索相關數(shù)據(jù)庫，閱讀文題和摘要后，14篇文獻符合初選標準。進一步閱讀全文，不符合所納入指標的5篇，排除重復發(fā)表的文獻2篇,最終納入7個隨機對照試驗[2-8],均為中文文獻。

2.2 納入研究的基本資料及質(zhì)量評價 納入的7項合格研究中,全部包括半夏白術天麻湯聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療與單純常規(guī)降壓西藥治療比較,用藥療程為4～12周。試驗地點均為中國,共納入631例高血壓伴高脂血癥患者，試驗組345例，對照組286例，2組基本資料見表1。所有研究均未提及使用分配隱藏及盲法,6項研究隨機方法不清楚，具體質(zhì)量評價見表2。

表1 納入研究的基本資料

表2 納入研究的質(zhì)量評價

2.3 Meta-分析結果

2.3.1 TC的Meta-分析 7項[2-8]納入研究對半夏白術天麻湯及其加減方對高血壓伴高脂血癥患者降低TC療效進行了評價，各個試驗組間異質(zhì)性檢驗P<0.000 01，I2=95%,故采用隨機效應模型對效應量進行合并。Meta-分析結果顯示半夏白術天麻湯在降低高血壓伴高脂血癥患者TC方面WMD=0.1，95%CI[-0.53，0.73],可信區(qū)間包括0，P=0.76，結果無統(tǒng)計學意義。

2.3.2 TG的Meta-分析 7項[2-8]納入研究對半夏白術天麻湯及其加減方對高血壓伴高脂血癥患者降低TG療效進行了評價，各個試驗組間異質(zhì)性檢驗P<0.000 1，I2=79%，故采用隨機效應模型對效應量進行合并。Meta-分析結果顯示半夏白術天麻湯在降低高血壓伴高脂血癥患者TG方面試驗組優(yōu)于對照組[WMD=0.35，95%CI(0.12，0.59)]。

2.3.3 HDL-C的Meta-分析 5項[4-8]納入研究對半夏白術天麻湯及其加減方治療高血壓伴高脂血癥患者升高HDL療效進行了評價，各個試驗間異質(zhì)檢驗P=0.69,I2=0%，故采用固定效應模型對效應量進行合并。Meta-分析結果顯示，半夏白術天麻湯在升高高血壓伴高脂血癥患者HDL方面試驗組優(yōu)于對照組[WMD=0.21，95%CI(0.18,0.23),P<0.000 01]。

2.3.4 LDL-C的Meta-分析 5項[4-8]納入研究對半夏白術天麻湯及其加減方治療高血壓伴高脂血癥患者降低LDL-C療效進行了評價,各個試驗組間異質(zhì)性檢驗P=0.003，I2=75%，故采用隨機效應模型對效應量進行合并。Meta-分析結果顯示,半夏白術天麻湯在降低高血壓伴高脂血癥方面試驗組優(yōu)于對照組[WMD=0.68，95%CI(0.35，1.00),P<0.000 1]。

2.4 敏感性分析 采用隨機效應模型與固定效應模型進行敏感性分析，結果均未發(fā)生統(tǒng)計學意義的改變，提示該結果穩(wěn)定可靠。

2.5 漏斗圖分析 對以TG測量指標為結局比較半夏白術天麻湯及其加減方聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療高血壓伴高脂血癥的12項臨床隨機對照試驗進行倒漏斗圖分析，結果顯示倒漏斗圖不對稱。提示可能存在一定的發(fā)展偏奇。

3 討論

3.1 療效分析 本系統(tǒng)評價的Meta-分析結果顯示，在常規(guī)降壓西藥治療的基礎上，加用半夏白術天麻湯可明顯降低高血壓病合并高脂血癥患者的三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇以及提高高密度脂蛋白膽固醇，對降低總膽固醇方面無明顯優(yōu)勢，敏感性分析表明各項結果穩(wěn)定性較好。

3.2 本系統(tǒng)評價的局限性 由于以下幾個方面的原因，對上述結果的解讀仍應慎重：1)納入研究的樣本量偏小，7個試驗共納入681例患者,對HDL-C及LDL-C的評價只納入417例患者。因此研究人群的代表性較差，使系統(tǒng)評價的推廣性受到限制。2)納入研究的方法學質(zhì)量較低:研究所能鑒定為隨機對照試驗的標志僅是文中提及采用“隨機分組”，僅1項研究提及采用隨機數(shù)字表法，其余均未交待隨機方法及分配方案的隱藏，均未實施盲法，均未報告受試者的退出和失訪情況。3)臨床異質(zhì)性難以消除：可能原因為中醫(yī)辨證處方本身造就的隨證加減藥物種類、數(shù)量、用量以及用藥療程等的不同或者納入研究質(zhì)量及研究對象基線狀況不完全一致等，使得上述因素難以量化而無法進行定量分析。

3.3 對未來研究的啟示 本研究為開放性研究，需要不斷收集待評價研究，更新系統(tǒng)評價，明確不確定信息，建議首先提高試驗的方法學質(zhì)量，其次鑒于中醫(yī)獨特的辨證論證原則，對此類研究的納入與排除標準可具體到中醫(yī)證候學水平以減少臨床異質(zhì)性發(fā)生。

綜上所述，現(xiàn)有證據(jù)提示半夏白術天麻湯及其加減方對高血壓伴高脂血癥血脂水平具有一定改善作用，但由于本研究的局限性，尚需要進一步開展大樣本高質(zhì)量的臨床隨機對照試驗以提供更加真實可靠的證據(jù)。但由于納入研究的數(shù)量較少，質(zhì)量普遍不高，上述結論尚需要開展樣本量充足、設計合理、執(zhí)行嚴格的臨床試驗加以驗證。

[1]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579-616.

[2]張明清.半夏白術天麻湯加減治療老年性高血壓病38例臨床觀察[J].實用中西醫(yī)結合臨床,2010,10(2):19-20.

[3]熊原.加味半夏白術天麻湯治療高血壓病并高脂血癥的臨床研究[J].河北中醫(yī),2005,27(10):751-752.

[4]陳利群.半夏白術天麻湯合澤瀉加味對痰濕壅盛型高血壓病體重指數(shù),降壓效果的影響[J].中國中醫(yī)急癥,2007,16(6):650-651.

[5]劉亞平,胡梅林,張鴻婷,等.半夏白術天麻湯加減治療中年原發(fā)性高血壓療效觀察[J].中醫(yī)藥信息,2007,24(1):27-28.

[6]吳啟鋒,溫茂祥,蘭東輝.半夏白術天麻湯對痰濕壅盛型高血壓病鹽敏感性與血脂水平的影響[J].福建醫(yī)藥雜志,2007,29(1):146-148.

[7]陳利群,于海峰,王維諄.半夏白術天麻湯加味配合西藥治療痰濁上蒙型原發(fā)性高血壓40例臨床觀察[J].甘肅中醫(yī),2005,18(2):1-3.

[8]車啟富,何麗杰,徐京育.加味半夏白術天麻湯對痰濁中阻型高血壓患者同型半胱氨酸的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2011,38(9):1813-1814.