金嗓口服液大鼠長期毒性試驗研究

王林麗，呂金勝，李卓恒，孟德勝

(中國人民解放軍第三軍醫大學大坪醫院藥學部，重慶 400042)

金嗓口服液是依據中醫藥理論，按君、臣、佐、使原則，以黃芩、板藍根、銀花、薄荷、蟬蛻、青果、胖大海配伍而成，功能外透風熱、內散肺郁、清熱解毒、利咽喧聲，適用于風熱犯肺、結于咽喉所致的聲嘶音啞、咽喉不適等癥。為給臨床安全用藥提供科學參考依據，筆者對金嗓口服液進行了大鼠灌胃30 d的毒性試驗研究[1]，現報道如下。

1 材料與方法

1．1 材料

SD大鼠，體重為(115±9)g，由第三軍醫大學大坪醫院實驗動物中心提供。動物受試環境為第三軍醫大學大坪醫院實驗動物中心，實驗設施使用合格證號為SYXK－(軍)2011－032;動物質量合格證號為SCXK－(軍)2011－007;飼料、飲水和墊料均符合實驗動物質量控制標準。金嗓口服液(由第三軍醫大學第三附屬醫院提供，批號為110316)。

1．2 方法

動物分組及給藥方法:SD大鼠，留察1周后選出健康鼠80只，隨機分為4組，即對照組(A組，予生理鹽水)，低、中、高劑量組[B1，B2，B3組，給藥劑量為 1，5，10 mL/(kg·d)，分別相當于臨床患者每日用量的1，5，10倍，按照臨床人體用藥每日60 mL/次，成人體重以60 kg計算]，每組雌雄各10只，連續灌胃30 d。

檢測指標:每周稱量體重1次，并根據體重變化調整給藥量，于每天早晨給藥，給藥前12 h禁食不禁飲，給藥后觀察記錄動物的飲食、糞便、行為等一般狀態。給藥30 d后各組隨機處死雌雄大鼠各5只，取尾靜脈血進行血常規檢查，包括血紅蛋白(Hgb)、白細胞計數(WBC)、淋巴細胞百分比(W－SCR);解剖動物觀察各臟器情況;取肝、肺稱重，計算臟器相對質量;對心、肝、腎、肺作組織病理學檢查。其余大鼠停藥繼續喂養觀察10 d，于停藥后第11天處死作組織病理學檢查。

1．3 統計學處理

應用SPSS軟件處理數據，組間比較采用 t檢驗。

2 結果

2．1 一般情況

試驗期間對照組，低、中、高劑量組分別死亡動物2只(10%)，1 只(5%)，0 只，1 只(5%)，經解剖均未見異常。低、中、高劑量組每次給藥后其攝食飲水、大小便、活動情況均未見異常。表明各組動物死亡無劑量反應關系，應屬自然疾病或其他原因所致。

2．2 體重

對照組和各試驗組大鼠每給藥7 d稱重1次，平均體重變化見表1。可見，各組平均體重均有增長，但各劑量組的平均體重變化與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0．05)。

表1 各組平均體重變化(g，X±s)

各劑量組肝腎相對重量與對照組比較，差異無統計學意義(P ＞ 0．05)，見表 2。

表2 各組動物臟器相對質量比較(X±s)

2．4 血常規指標

各劑量組血常規與對照組比較，差異無統計學意義(P ＞ 0．05)。見表 3。

表3 各組血常規指標比較(X±s)

2．5 病理組織學檢查

連續給藥30 d及停藥11 d后，對照組及各劑量組動物的心、肝、腎、肺均未見明顯的病理改變。

3 討論

由本次試驗結果的各項指標可見，以相當于臨床每日用量的1，5，10倍劑量，連續灌胃大鼠金嗓口服液30 d，未見毒性反應。可知金嗓口服液可作為長期用藥，無毒性反應。

[1]袁伯俊，王治喬．新藥臨床前安全性評價與實踐[M]．北京:軍事醫學科學出版社，1997:23－36．