藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南

北京市藥品監(jiān)督管理局（100053）叢駱駱 等

（接4月上）

第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。

1.應(yīng)依據(jù)企業(yè)的變更管理規(guī)程和再確認(rèn)管理規(guī)程，檢查企業(yè)是否明確對發(fā)生改造和重大維修的設(shè)備進(jìn)行了風(fēng)險評估和必要的再確認(rèn)。

2.查看實(shí)際發(fā)生的變更是否履行了上述程序，并于批準(zhǔn)后用于生產(chǎn)。

第四節(jié) 使用和清潔

第八十二條 主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。

查閱企業(yè)的設(shè)備操作規(guī)程目錄或文件，了解其是否包括了全部主要的生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備。

第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。

查看企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備檔案、設(shè)備驗(yàn)證文件和相關(guān)工藝規(guī)程中的參數(shù)要求，檢查各設(shè)備在生產(chǎn)中使用的參數(shù)范圍，是否在工藝規(guī)程確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。

生物制品

應(yīng)同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第26條的相關(guān)要求。

應(yīng)當(dāng)定期確認(rèn)涉及菌毒種或產(chǎn)品直接暴露的隔離、封閉系統(tǒng)無泄漏風(fēng)險。

第八十四條 應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。

1.檢查企業(yè)是否依據(jù)設(shè)備用途建立相應(yīng)清潔程序和規(guī)程。

2.查看企業(yè)制定的清潔規(guī)程是否符合本條款的各項(xiàng)要求。現(xiàn)場檢查時詢問、確認(rèn)操作人員是否了解清潔操作程序。

原料藥

應(yīng)同時考慮是否滿足“原料藥”附錄第9、10條的相關(guān)要求。

1.難以清潔的設(shè)備或部件應(yīng)當(dāng)專用。

2.設(shè)備的清潔應(yīng)當(dāng)符合以下要求。

2.1 同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一原料藥或階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個批次時，宜間隔適當(dāng)?shù)臅r間對設(shè)備進(jìn)行清潔，防止污染物（如降解產(chǎn)物、微生物）的累積。如有影響原料藥質(zhì)量的殘留物，更換批次時，必須對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。

2.2 非專用設(shè)備更換品種生產(chǎn)前，必須對設(shè)備（特別是從粗品制開始的非專用設(shè)備）進(jìn)行徹底的清潔，防止交叉污染。

2.3 對殘留物的可接受標(biāo)準(zhǔn)、清潔操作規(guī)程和清潔劑的選擇，應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定并說明理由。

生物制品

應(yīng)同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第24、25、27條的相關(guān)要求。

1.用于活生物體培養(yǎng)的設(shè)備應(yīng)當(dāng)能夠防止培養(yǎng)物受到外源污染。

2.管道系統(tǒng)、閥門和呼吸過濾器應(yīng)當(dāng)便于清潔和滅菌。宜采用在線清潔、在線滅菌系統(tǒng)。密閉容器（如發(fā)酵罐）的閥門應(yīng)當(dāng)能用蒸汽滅菌。呼吸過濾器應(yīng)為疏水性材質(zhì)，且使用效期應(yīng)當(dāng)經(jīng)驗(yàn)證。

3.生產(chǎn)過程中被病原體污染的物品和設(shè)備應(yīng)當(dāng)與未使用的滅菌物品和設(shè)備分開，并有明顯標(biāo)志。

第八十五條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。

1.查看已清潔的生產(chǎn)設(shè)備、容器具等的存放條件是否符合本條款要求，是否有被污染的可能。

2.查看清潔規(guī)程中是否要求設(shè)備清潔后盡快干燥。

第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號等。

1.查看企業(yè)是否對用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器建立了使用日志，能否依照時間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修等信息，是否具有追溯性。

2.日志內(nèi)容是否全面，是否包括了使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號等內(nèi)容。

第八十七條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。

1.檢查設(shè)備文件是否有關(guān)于狀態(tài)標(biāo)識的上述規(guī)定。

（未完待續(xù)）