中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫和炎癥細(xì)胞因子治療慢性阻塞性肺疾病

楊文強(qiáng),孫 鋼

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,南京 210029;2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院,江蘇 蘇州 215009)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病和多發(fā)病，2011年COPD診斷、處理和預(yù)防全球策略(修訂版)[1]指出“現(xiàn)有藥物治療并不能緩解肺功能長(zhǎng)期下降的趨勢(shì)”，因此積極的探索新的治療手段，改善肺功能成為治療COPD的重點(diǎn)。研究資料表明免疫功能紊亂及炎癥細(xì)胞因子異常所致的慢性炎癥與肺功能的進(jìn)行性減退密切相關(guān)[2]。而中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)上述方面療效明顯，故將近幾年中醫(yī)藥有關(guān)這方面的文獻(xiàn)資料作一綜述，以期為后續(xù)研究，提供新的思路和線索。

1 中醫(yī)證型與免疫及炎癥細(xì)胞因子的關(guān)系

肺、脾、腎氣虧虛，痰瘀內(nèi)阻是COPD最基本的病理改變[3]，臨床分型雖復(fù)雜多樣，但多以此為依據(jù)。不同的中醫(yī)證型存在著不同程度的免疫和炎癥細(xì)胞因子的紊亂。徐光蘭等[4]將400例患者進(jìn)行分型研究，并檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-8、IL-13、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)水平。結(jié)果陽(yáng)虛水泛、肺腎氣虛組CD3+、CD4+漸降,CD8+漸升，而CD4+/CD8+漸降；痰濁阻肺、痰熱蘊(yùn)肺、痰蒙神竅組與前兩組相比CD8+明顯較低,CD4+/CD8+漸高，IgG、IgA水平較高，各中醫(yī)證型的細(xì)胞因子水平與正常對(duì)照組相比均有明顯差異，陽(yáng)虛水泛、肺腎氣虛組細(xì)胞因子水平明顯高于對(duì)照組，但低于痰熱蘊(yùn)肺、痰濁阻肺組；任自力等[5]將患者分為虛實(shí)2型，與對(duì)照組相比，虛證組患者CD8+升高,CD4+/CD8+明顯下降,實(shí)證組CD4+/CD8+明顯升高。

2 臨床研究

辨病基礎(chǔ)上的辨證論治使中醫(yī)藥治療COPD的優(yōu)勢(shì)發(fā)揮充分，不同的中藥組方及多樣化的治療手段為中醫(yī)藥療效發(fā)揮提供了更多選擇。將根據(jù)中藥組方及治療手段的不同將有關(guān)中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)免疫和炎癥細(xì)胞因子方面治療COPD的臨床研究進(jìn)行歸類分析。

2.1 復(fù)方中藥 王海峰[6]將COPD患者52例分成痰熱壅肺和痰濕蘊(yùn)肺2型，分別用清肺化痰顆粒(全瓜蔞、法半夏、川貝母、梔子、白頭翁、西洋參、麥冬等)、燥濕化痰顆粒(姜半夏、厚樸、橘紅、薤白、白蔻仁、紅參等)進(jìn)行治療，治療前后相比:CD4+、CD4+/CD8+比值升高，IL-1b、IL-6、IL-8、TNF-α水平下降；艾宗耀等[7]運(yùn)用平喘固本顆粒(黨參、茯苓、炒白術(shù)、五味子、沉香、靈磁石、蘇子、款冬花、法半夏、橘紅、紫河車)治療患者30例，結(jié)果顯示：治療后與治療前相比CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值升高，CD8+水平降低，IgG、IgA升高，IgM變化不明顯;周玉法等[8]利用肺塞通合劑(黃芪、丹參、桔梗、炒萊菔子、紫蘇葉、蟬蛻、炒地龍、金銀花、北沙參、薏苡仁、生甘草)治療穩(wěn)定期患者30例，使TNF-α水平明顯降低。

復(fù)方中藥的優(yōu)勢(shì)在于辨病與辨證相結(jié)合，有針對(duì)性的個(gè)體化治療，扶正祛邪雙管齊下。以上文獻(xiàn)證明，無(wú)論患者處在急性發(fā)作期還是穩(wěn)定期，組方中藥都可以通過(guò)調(diào)節(jié)免疫和炎癥細(xì)胞因子，發(fā)揮其積極的治療作用。

2.2 單藥或中藥提取物 陳弘群等[9]利用喘可治注射液治療患者20例,治療后治療組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值升高，CD8+水平降低，以CD19+為標(biāo)志的體液免疫指標(biāo)也明顯改善；李冬生等[10]的研究表明金水寶(發(fā)酵蟲草菌粉)能升高治療組患者血清中IgA水平，降低TNF-α水平；程馥艷[11]的研究指出，生脈注射液亦能使患者IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白顯著提高。

單藥或中藥提取物使中藥的臨床應(yīng)用更加精細(xì)化，是中醫(yī)現(xiàn)代化的必由之路。以上文獻(xiàn)提示中醫(yī)藥亦可迅速高效的通過(guò)對(duì)免疫和炎癥細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)對(duì)COPD患者的治療作用。

2.3 外治法 王海峰等[12]采用穴位貼敷(膻中、肺俞、脾俞、腎俞、膏肓)治療43例患者，治療組有效率及CD4+、CD4+/CD8+、IgM、IgA、IgG水平明顯高于對(duì)照組,IgE、IL-4、TNF-α則明顯低于對(duì)照組；王清月[13]分析大量文獻(xiàn)指出，穴位貼敷具有免疫調(diào)節(jié),減少變態(tài)性炎癥反應(yīng)的作用；肖偉等[14]采用背俞穴拔罐(雙側(cè)肺俞、脾俞、腎俞)治療穩(wěn)定期患者40例,治療后治療組IgG、IgA、IgM和CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組；張艷敏[15]分別取穴肺腧、支溝針刺治療患者，提示兩種治療方法均可提高IgG、IgA、IgM水平；湯杰等[16]采用埋線法(單側(cè)豐隆、定喘、肺俞、腎俞、足三里穴)治療患者41例,治療后血清中IL-8、TNF-α水平較治療前明顯降低。

中醫(yī)外治法具有經(jīng)濟(jì)有效、方便安全的特點(diǎn)，其對(duì)免疫及炎癥細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)效果良好。

2.4 綜合療法 韓云等[17]運(yùn)用中藥健脾益肺沖劑(紅參、白術(shù)、茯苓、麥冬、桑白皮、黃芪)，并配合電針雙側(cè)足三里治療患者32例，治療后IgG較治療前升高，但I(xiàn)gA、IgM較治療前則無(wú)明顯變化，CD3+、CD4+較治療前明顯升高，而CD8+水平降低；曾海鷗[18]研究證實(shí)清金化痰湯合刺絡(luò)療法(少商、商陽(yáng)、中沖、關(guān)沖、少澤)能明顯降低患者IL-6水平。

針?biāo)幣浜鲜怪委熜Ч用黠@，因此臨床實(shí)踐中筆者應(yīng)充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，綜合運(yùn)用各種治療措施，以期使患者病情及早得以控制。

3 實(shí)驗(yàn)研究

隨著科技的發(fā)展，更多的COPD動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得以開展，更多證型的COPD動(dòng)物模型得以建立，為中醫(yī)藥在作用機(jī)理研究提供了理論依據(jù)。

3.1 復(fù)方藥物 趙家亮等[19]運(yùn)用通肺絡(luò)丸(黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、陳皮、法半夏、桔梗、杏仁、川芎、當(dāng)歸、白芍、白僵蠶、蟬蛻、蜈蚣、全蝎)對(duì)COPD小鼠進(jìn)行治療，證明通肺絡(luò)丸能增強(qiáng)小鼠免疫器官重量，升高CD4+、CD4+/CD8+比值、降低CD8+水平，使T淋巴細(xì)胞功能增強(qiáng), 提高機(jī)體免疫功能；王坦等[20]運(yùn)用“通利大腸”法 對(duì)COPD小鼠進(jìn)行治療，結(jié)果證實(shí)與模型組比較，治腸組外周血和肺泡灌洗液的IL-8、IL-1β、TNF-α和IL-10含量均降低，與治肺組比較,肺腸同治組外周血IL-1β含量和肺泡灌洗液IL-8含量降低;李建生等[21]通過(guò)運(yùn)用補(bǔ)肺健脾、補(bǔ)肺益腎、益氣滋腎3法對(duì)穩(wěn)定期大鼠進(jìn)行治療，結(jié)果顯示:血清和肺組織IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α含量均較非治療組明顯降低；劉建博等[22]用肺康顆粒(黃芪、西洋參、茯苓、靈芝、丹參、甘草、法半夏、冬蟲夏草菌粉等)治療COPD大鼠，結(jié)果顯示與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠小氣道管壁厚度及支氣管肺組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)的表達(dá)均有顯著性升高,肺康顆粒高、低劑量組上述指標(biāo)均顯著低于模型組,但肺康顆粒高、低劑量組間支氣管肺組織TGF-β1表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示肺康顆粒可通過(guò)調(diào)節(jié)TGF-β1治療COPD。

3.2 單藥或中藥提取物 張才擎等[23]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:治療組肺組織勻漿中TNF-α、IL-8、IL-4降低，IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平升高，證明金水寶在治療COPD方面亦具有調(diào)節(jié)免疫、抑制炎癥的作用。

3.3 外治法 李志同等[24]通過(guò)電針不同穴位對(duì)COPD大鼠進(jìn)行治療，結(jié)果顯示：各組大鼠肺中TNF-α含量均高于腸中含量，其中正常組及豐隆組顯著升高，證明TNF-α在COPD的發(fā)病中起作用，且主要在肺中起作用，電針能夠調(diào)節(jié)TNF-α的變化。

3.4 綜合療法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)多需單因素細(xì)致化的研究，綜合療法在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究中鮮有涉及。

4 結(jié)語(yǔ)

免疫功能的紊亂及炎癥細(xì)胞因子的異常所致的慢性炎癥是COPD患者的特征性改變，但具體病變機(jī)制尚不清楚。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚不能從根本上緩解肺功能長(zhǎng)期下降的趨勢(shì)。而中醫(yī)藥治療手段多樣，效果良好，眾多研究資料亦表明中醫(yī)藥在提高患者免疫功能、減輕炎性細(xì)胞在肺局部浸潤(rùn)等方面具有獨(dú)特的作用[25]。因此應(yīng)積極發(fā)揮中醫(yī)藥治療COPD的優(yōu)勢(shì)，并且深入研究其作用途徑及機(jī)制，為COPD的診療提高理論與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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