藥物臨床試驗質量控制的多維質控制度探討

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(長春中醫藥大學附屬醫院，吉林 長春 130021)

藥物臨床試驗質量控制的多維質控制度探討

高宏偉，崔英子，王澤玉，楊海淼*

(長春中醫藥大學附屬醫院，吉林 長春 130021)

在新藥品種不斷涌現的當今醫藥市場，藥物臨床試驗的質量越來越受到重視。如何確保試驗質量是藥品監管部門、申辦者、CRO公司和醫療機構共同關心的話題。在借鑒國內外先進經驗的同時，結合我院實際情況，創造性的在藥物臨床試驗中應用了四維質控管理模式，通過實際應用，有了一定效果。

藥物臨床試驗；質量控制；多維質控

隨著世界醫藥行業的迅猛發展，越來越多的新藥涌入醫療市場。與此同時，新藥上市前的藥物臨床試驗質量也越來越被廠家和藥品監督管理部門所重視。作為臨床試驗的承擔者，醫療機構有責任有義務保證臨床試驗的數據真實性和受試者的安全性。以最大程度上保證藥物臨床試驗質量為目的，筆者根據我院藥物臨床試驗機構實際管理經驗，初步探討一下藥物臨床試驗質量控制的途徑和方法，以期能夠為藥物臨床試驗提供有價值的參考。

1 藥物臨床試驗中質量控制的常見問題

1.1 研究者時間分配矛盾 實施藥物臨床試驗的研究者，大多數是各科室的一線臨床醫生。在當前的醫療環境中，醫生的日常工作較為繁重，除日常的門診、查房外，還要承擔病歷書寫、急重癥搶救等工作，因此，當醫生轉變身份作為研究者時，他們能分配給臨床試驗的時間極為有限，難免會造成試驗數據收集不及時、研究病歷/病例報告表填寫出現錯誤的情況，或者由于日常的工作而忽略了受試者的訪視時間窗，最終造成受試者因為未及時訪視而被迫脫落，造成臨床試驗數據的流失[1]。

1.2 CRO公司與機構之間的矛盾 在實際操作中，目前越來越多的藥品申辦方選擇通過CRO公司總體操作臨床試驗。實際上，CRO公司的介入，確實會在很大程度上提高藥物臨床試驗的質量[2]。但是，依然存在個別不良現象發生。例如，部分項目監查員會由于研究者工作繁忙，而代替研究者填寫研究病歷和病例報告表，甚至篡改數據[3]。還有的監查員在試驗總結時中發現試驗數據對試驗結果不利，為了試驗呈現陽性結果，會在不通知研究者和機構的情況下，私自篡改試驗數據，最終造成藥品評審時專家認為該試驗數據虛假而否決該藥物的不良后果，給申辦方和醫院造成重大損失。

2 機構內部質控定位

藥物臨床試驗機構作為醫院的GCP工作管理部門，起著協調全院GCP工作的重要作用，機構內部的質控對于提高藥物臨床試驗質量十分必要。機構在進行內部質控的同時，也要接受上級藥物監督管理部門的監管。因此，機構內部質控應該以國家、省級藥品監督管理部門政策、法規為指引，結合自身情況，制定符合自身情況的質控制度。

3 藥物臨床試驗四維質控制度

為解決藥物臨床試驗過程中的常見問題，我們在實際操作過程中，總結經驗，參照國家層面的相應先進經驗，提出了藥物臨床試驗四維質控制度，在一定程度上減少了這些問題的發生。我院是國家中醫藥管理局確定的“國家中醫臨床研究基地”建設單位之一，同時也是十二五“重大新藥創制”科技重大專項課題參加研究單位之一，參照國家中醫藥管理局2010年發布的《中醫臨床研究實施過程質控與管理》[4]，國家食品藥品監督管理局《藥物臨床試驗質量管理規范》(2003版)等文件，我院制定了藥物臨床試驗分級質控制度，即四維質控制度，具體內容為：

一維質控：從2012年開始，在我院開展的藥物臨床試驗，我們會要求每個臨床試驗項目配備CRC，即臨床研究協調員，其責任為從試驗開始至結束全程為研究者服務，輔助研究者完成藥物臨床試驗。CRC的人選以在校研究生為主，考慮到這個人群時間相對充裕，而且有一定的醫學基礎，可以很好的輔助研究者完成相應工作。在實際操作過程中，我們要求CRC對藥物臨床試驗項目的日常工作進行自查，內容包括研究病歷/病例報告表的填寫、受試者檢驗結果的及時收集與整理、有無違背試驗方案情況即誤納病例的情況發生和受試者是否按照試驗要求在訪視時間窗內完成訪視等。在一級質控中，CRC為實際操作者，但相應病例的研究者為負責人。如試驗過程中出現受試者不符合入組標準而誤納、受試者未按照訪視時間窗進行訪視而脫落、研究病歷經多次涂改而致數據虛假嫌疑等情況，研究者負主要責任。

二維質控：在臨床試驗進行過程中，主要研究者(PI)起著重要作用。他除了統籌整個試驗進程外，還要負責整個臨床試驗質量的把關。因此，在實際管理過程中，我們將專業科室的主要研究者作為二級質控的負責人。各科室主要研究者基本上為科室主任、副主任或具備一定職稱的人員，除在科室的學術地位外，還承擔一定的行政職務。因此，主要研究者不論在學術地位或行政級別方面，對于課題組均有一定的統籌管理作用。在實際管理中，我們規定，主要研究者對整個試驗的質量起統籌管理作用。在整個試驗結束時，PI應收集所有的研究病歷，對所有研究病歷進行徹查，并簽字確認，然后將研究病歷提交機構管理。

三維質控：藥物臨床試驗機構作為臨床試驗管理部門，除協調研究專業科室和輔助科室、醫院與CRO公司/申辦方關系外，還對藥物臨床試驗質量負有一定責任。我院將機構辦公室作為三級質控部門，主要負責研究病歷的形式審查、CRC培訓與管理、研究資料存檔等。按照我院規定，機構辦每月對研究項目進行抽查，主要審查項目進度、研究病歷填寫的完整性與及時性，研究病歷有無蓄意涂改、檢驗結果是否齊全等。病歷抽查由機構專業質控員負責，檢查結束后，質控員應向主要研究者提供書面檢查結果，并提出整改意見后完善存檔。

四維質控：醫院的機構辦公室受主管院長直接管理。因此，在實際工作中，我們要求主管院長擔任四維質控角色。機構辦公室每月定期隨機抽查研究項目的研究病歷，每科室1—2份，匯總后送交主管院長，由主管院長負責審查。審查重點在于研究病歷的規范性和資料的完整性。如發現問題，由主管院長責成機構辦公室向專業科室反饋，及時對所發現的問題進行整改。

4 結語

經過近1年的探索，我院藥物臨床試驗總體質量得到一定程度的提高。但是，在實際操作過程中，依然存在一些問題。如研究生的日常工作除跟隨帶教老師學習外，還承擔一定的醫療任務，并且還面臨著撰寫畢業論文、擇業等壓力，由研究生擔任CRC，有時難以保證全身心投入臨床試驗中，會造成檢驗結果收集整理不及時等現象，對試驗進程造成一定影響。此外，主要研究者日常工作繁忙，在對試驗項目進行抽查時，不能保證全程認真、細致，難免對某些問題造成遺漏。另外，機構辦公室要面對全院的臨床項目，在進行檢查的同時，也會遇到漏檢漏報的現象。

[1]陳舒茵,梁春才,韋斌,等.談藥物臨床試驗的質量控制[J].中國醫藥導報,2011,31(8):154-156.

[2]毛冬蕾,欒雪梅.CRO,連接夢想[J].中國處方藥,2007,66(9):21-23.

[3]郭韶杰,趙秀麗.我國藥物臨床試驗質量控制存在若干問題的探討[J].中國臨床藥理學雜志,2013,29(2):155-157.

[4]孫塑倫,翁維良,楊龍會.中醫臨床研究實施過程質控與管理[M].北京:中國中醫藥出版社,2010.

R285.6

A

1007-4813(2013)03-0529-02

“十二·五”重大新藥創制專項:中藥新藥臨床評價研究技術平臺建設。

高宏偉(1985-)，男，醫師。研究方向：藥物臨床試驗質量控制模式研究。

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楊海淼，女，主任醫師，博士研究生導師，Tel：0431-86177876。

2013-03-20)