高尿酸血癥對人體相關危害研究

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(南京中醫藥大學第一臨床醫學院，江蘇 南京 210029)

高尿酸血癥對人體相關危害研究

王一荃，譚唱，汪悅*

(南京中醫藥大學第一臨床醫學院，江蘇 南京 210029)

研究表明，長期高尿酸血癥不僅會發展為痛風，還會對人體多系統，即循環系統、消化系統、泌尿系統、內分泌代謝系統等產生嚴重影響。研究證明高尿酸血癥與冠心病的發生發展密切相關，患者血尿酸水平越高，冠脈狹窄程度越高，病變范圍越廣泛，由于血中尿酸水平增高，超過其飽和度從而析出結晶，附著于血管壁，損傷血管內皮細胞，促進了冠脈粥樣硬化斑塊形成。高尿酸血癥已成為眾多疾病的共同危險因素，與高血壓、冠心病、腎病、糖尿病、代謝綜合征等疾病發生發展密切相關，定期監測血尿酸水平，早期進行干預治療尤為重要。

高尿酸血癥；并發癥；痛風；高血壓；冠心病；腎病；糖尿病

高尿酸血癥(hyperuricemia)是指空腹時血中尿酸含量男性超過420 mmol/L、女性超過360 mmol/L。該病目前認為是由于人體內長期嘌呤代謝紊亂或(和)尿酸排泄減少所致。隨著經濟不斷發展，飲食結構的改變，高尿酸血癥的發病率逐年上升，并有年輕化趨勢。[1-2]長期的高尿酸血癥不僅本身會影響機體的循環系統，消化系統，泌尿系統，內分泌代謝系統等，而且約5%～12% 發展為痛風的患者身上， 又會侵犯骨與關節。因此高尿酸血癥已經成為危害人類健康的一種不可忽視的代謝性疾病。本文旨在探討高尿酸血癥對人體產生的相關危害進展，以供預防和及時治療。

1 循環系統危害

1.1 高血壓 1870年，Frederick Mohamed發現其許多高血壓患者多具有痛風家族史，因此懷疑高尿酸血癥是導致高血壓的危險因素之一。動物實驗[3]在大鼠上已證實尿酸增高可引起血壓增高。王德光等[4]對體檢檢出5 058例高尿酸血癥和性別相同、年齡相同或相近的5 058例非高尿酸血癥患者直接進行分析發現,高尿酸血癥組收縮壓、舒張壓分別較對照組升高4 mmHg和3 mmHg，高血壓患病率為41.9%，顯著高于對照組31.3%；杜松柏[5]通過對720例高血壓患者與同期600例體檢健康者進行血尿酸檢測做對照,發現對照組高尿酸血癥患病率為3.33%，而實驗組高血壓病程小于10年時患病率為14.07%,10～20年間為25.26%，大于20年為30.30%。可見高血壓和高尿酸血癥密切相關，互為影響。有研究[6]認為血中尿酸水平增高會影響血管內皮，導致內皮釋放一氧化氮(NO)能力下降，血管收縮，血壓升高，同時腎臟血管收縮，腎小球濾過率下降，引起腎素血管緊張素醛固酮系統(RASS)被激活，從而引起血壓增高。反之，長期的高血壓會導致腎臟血管阻力增加，腎血流量下降，腎臟結構功能受損，從而導致尿酸排泄受阻，引起血中尿酸水平增高，同時高血壓還會導致微血管受損，繼而引起臨近組織缺氧，乳酸代謝增多，競爭性抑制尿酸代謝。此外有研究[7]證明，C反應蛋白與高血壓患者血尿酸水平成正相關，可以作為臨床觀察指標之一。

1.2 冠心病 研究[8]表明在粥樣硬化斑塊中存在尿酸沉積。尿酸鹽結晶本身也會加速脂質沉積，促進血小板聚集，加速斑塊，血栓形成。王彥斌等[9]通過研究80例存在高尿酸血癥的冠心病患者與無高尿酸血癥的70例冠心病患者，發現冠心病的傳統危險因素與高尿酸血癥的危險因素大致相同，并且低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是高尿酸血癥的保護因素。Brodov Y等[10]經研究表明血尿酸水平每升高1.0 mg/dL，冠心病的風險將增加1.45倍。高尿酸血癥已成為冠心病的獨立危險因素。

2 泌尿系統危害

2.1 尿酸性腎病 田耘等[11]對經腎活檢確診為IgA腎病的311例患者根據有無高尿酸血癥分組，分析發現IgA腎病患者中高尿酸血癥的患病率為47.9%，男性患病率為62.4%，女性為37.6%，高尿酸血癥組24 h尿蛋白定量顯著高于尿酸正常組。高尿酸血癥與慢性腎臟病的關系，大多數研究表明，在腎功能正常的人群中，高尿酸血癥會增加其隨后發生腎衰竭的風險。 而對于急性腎臟病，高尿酸血癥的患者發生風險要高于血尿酸水平正常者約4倍[12]。盛梅笑等[13]通過觀察降尿酸方治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥療效發現，血尿酸水平的下降有助于改善改類患者的腎功能。

2.2 尿酸結石 陳立軍等[14]通過追蹤比較3年體檢高尿酸血癥患者200例，發現其泌尿系統結石的發生率達18%，而血尿酸水平正常例數相同的對照組為8%，并且發病率與血尿酸水平成正相關。研究[15]證實高尿酸血癥患者泌尿系結石發生率要高于血尿酸水平正常者。

3 內分泌代謝系統危害

3.1 2型糖尿病 有研究[16]表明，在此階段，血尿酸水平隨血糖水平上升,當發展為糖尿病時，血尿酸水平又會有所下降。糖尿病本身又會導致腎臟損害，影響尿酸排泄，加重高尿酸血癥。此外血尿酸水平與2型糖尿病的并發癥發生相關。郭蓮[17]發現對糖尿病合并周圍神經病變伴有高尿酸血癥的患者，在原有治療上，進一步采取降尿酸治療,可顯著提高療效。有研究[18]發現高密度脂蛋白(HDL-C)為2種疾病的保護性因素，并指出2者密切相關，而且共有一系列的危險因素。此外當機體發生胰島素抵抗時,糖酵解的中間產物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉移，會導致血尿酸水平上升,從而發展為高尿酸血癥[19]，同時胰島素β細胞分泌代償增高，胰島素水平上升，導致腎小管處Na+-H+交換，H+排泌，使尿酸重吸收增加，又加重高尿酸血癥。

3.2 代謝綜合征 丁立新等[20]針對伴有胰島素抵抗，胰島素β細胞功能受損的高尿酸血癥患者治療發現，單純降尿酸治療已不能逆轉患者的胰島素抵抗，改善胰島素β細胞功能。此外向心性肥胖，腹部脂肪堆積導致的脂肪內分泌功能異常也在代謝綜合征中起著重要作用。脂肪可以產生脂聯素，瘦素等細胞因子以及TNF-α、IL-6等炎性因子。脂聯素可以刺激血管內皮細胞產生一氧化氮，由于肥胖者脂聯素產生受抑，導致供血局部組織對葡萄糖利用度下降，引起局部胰島素抵抗，同時又會導致尿酸前體生成亢進，生成尿酸增多又再次抑制一氧化氮的產生[21]。陸禎等[22]通過對354例健康體檢者進行研究發現，高尿酸血癥組高血壓，空腹血糖，血脂水平均高于尿酸正常者，且更易發生代謝綜合征。目前認為尿酸與脂質代謝亦有關聯，互為危險因素，尿酸水平增高會影響三酰甘油代謝相關酶，從而導致血脂異常，反之血脂代謝異常也會加快尿酸生成[23]。

4 其他危害

李和永等[24]對新發腦梗死的200例患者與同等例數的健康者比較后發現，胡晨波等[25]在對119例脂肪肝患者血尿酸水平研究分析后發現，高尿酸血癥者占44.2%。秦懇等[26]在對成都地區36 000例體檢者研究中發現，非酒精性脂肪肝患者中高尿酸血癥的患病率為39.41%。說明高尿酸血癥與脂肪肝間密切相關，可能機制在于胰島素抵抗。

綜上所述，高尿酸血癥已成為眾多疾病的共同危險因素，與高血壓、冠心病、腎病、糖尿病代謝綜合征等疾病的發生發展密切相關。越來越多的臨床及科研工作者開始重視血尿酸水平的監測。隨著對高尿酸血癥的作用機制及危害的進一步深入發現，定期監測血尿酸水平，早期進行干預治療就變得愈發重要。希望未來，患者可以在家中自主進行血尿酸水平監測，及時發現疾病的發展變化，方便臨床醫生早期采取相應治療措施。

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1007-4813(2013)03-0510-03

王一荃(1989-)，女，碩士研究生。研究方向：臨床醫學。

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汪 悅，博士研究生導師，E-mail：wangyuephd@126.com。

2013-01-29)