兩性霉素B脂質(zhì)體致呼吸困難1例

陳桂月，陳錦珊 （中國人民解放軍第175醫(yī)院藥學(xué)科，福建 漳州363000）

1 臨床資料

患者，男性，50歲，因發(fā)熱、咳嗽伴頭暈1月余加重伴畏寒，氣 喘3 天，于2011 年10 月18 日 入 院。查 體：體 溫36.4℃、脈搏84 次／min、呼吸21 次／min、血壓110／72 mm－Hg，面色蒼白，重度貧血貌，淺表淋巴結(jié)未捫及腫大、肝脾觸診肋下未及，肝、腎區(qū)無叩擊痛，間斷出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高達(dá)39 ℃，無寒戰(zhàn)、氣喘、盜汗、呼吸困難。查血常規(guī)示：WBC28×109個／L、NEU22.39×109個／L、LYM 3.32×109個／L、MONO2.36×109個／L、RBC1.34×1012個／L、HGB 48 g·L－1、HCT0.138、PLT10×109個／L、ESR125 mm·h－1，鏡檢原始幼稚細(xì)胞占55%。檢查示：增生明顯活躍，G 為83.5%，E為0.5%；粒系極為增多，以原始粒細(xì)胞為主，原粒占74.5%；紅系極為減少，成熟紅細(xì)胞大小不一；淋巴細(xì)胞極為減少，可見3.5%原幼單核細(xì)胞；胸部CT 顯示肺部感染，真菌GM 試驗陽性；診斷：急性非淋巴細(xì)胞白血病M2a型，真菌感染，重癥肺炎。臨床于10月22日進(jìn)行化療，化療結(jié)束后第6天（11 月3 日），查 體：體 溫 高 達(dá)39.3 ℃，咳 嗽、無痰、食欲一般，無呼吸困難。開始應(yīng)用兩性霉素B脂質(zhì)體（上海先鋒，批號110208）5 mg用水稀釋溶解搖勻加至5%葡萄糖250 mL內(nèi)靜脈滴注，滴速為25 滴／min，qd抗真菌治療，同時補(bǔ)充氯化鉀緩釋片500 mg、濃氯化鈉注射液10%80 mL糾正電解質(zhì)紊亂。用藥半小時后患者訴呼吸時胸痛明顯，偶有呼吸困難，呼吸30次／min，持續(xù)時間2 h。考慮肺部感染炎癥刺激引發(fā)胸膜炎引起的疼痛，暫給予吸氧、止痛、平喘等對癥處理，并給予多索茶堿注射液平喘后癥狀稍緩解。11月4日繼續(xù)使用兩性霉素B脂質(zhì)體，15 min后患者又出現(xiàn)呼吸困難癥狀，咳嗽加重，伴胸部疼痛，立即停用該組藥品，并更換伏立康唑抗真菌治療，未再出現(xiàn)呼吸困難。

2 討論

兩性霉素B為深部真菌感染藥，與真菌細(xì)胞膜上的甾醇結(jié)合，損傷膜的通透性，導(dǎo)致真菌細(xì)胞上的鉀離子、核苷酸、氨基酸外漏，破壞正常代謝而起抑菌作用。據(jù)文獻(xiàn)［1－4］報道，兩性霉素脂質(zhì)體在目前的脂質(zhì)體的制備方法中殘留溶劑產(chǎn)生的毒性不適于靜脈給藥，還可以引起畏寒，發(fā)熱、竇性心動過緩、心動過速、急性胰腺炎、靜脈炎、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、腎功能損害、電解質(zhì)紊亂、焦慮、嗜睡，嚴(yán)重的情況時可能會出現(xiàn)急性缺氧、過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜合分析該患者用藥時間的關(guān)聯(lián)性，在用藥前查體無呼吸困難癥狀，本例患者可能是兩性霉素B脂質(zhì)體引起的呼吸困難，經(jīng)查閱文獻(xiàn)，為國內(nèi)罕見報道，其原因不甚明確。因此，提示臨床在輸注兩性霉素B酯質(zhì)體時，要密切觀察，如發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)及時采取相應(yīng)的措施，確保患者安全。

［1］ 李秀敏，范勝軍.兩性霉素B 酯質(zhì)體的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)［J］.人民軍醫(yī)，2009，52（12）：845－846.

［2］ 王舒，趙建榮，楊丹丹.兩性霉素B酯質(zhì)體致急性胰腺炎一例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2010，5（3）：178、187.

［3］ 林志強(qiáng)，張贊玲.靜脈滴注兩性霉素B脂質(zhì)體致竇性心動過緩1例［J］.中南藥學(xué)，2010，8（3）：240

［4］ 陳婧，韓美華，季宇彬，王向濤不同給藥途徑脂質(zhì)體特點的研究進(jìn)展［J］.藥物研究，2009，11（3）：63－67.