慢性乙型肝炎肝纖維化瞬時彈性成像和聲脈沖輻射力成像技術診斷與病理的對比研究

林甲育，王朋會，吳錫新

（浙江省瑞安市人民醫院超聲科，浙江瑞安 325200）

·論 著·

慢性乙型肝炎肝纖維化瞬時彈性成像和聲脈沖輻射力成像技術診斷與病理的對比研究

林甲育，王朋會，吳錫新

（浙江省瑞安市人民醫院超聲科，浙江瑞安 325200）

目的對比研究慢性乙型肝炎肝纖維化瞬時彈性成像和聲脈沖輻射力成像技術診斷與病理診斷。方法選擇2010年6月—2011年12月慢性乙型肝炎患者97例，分為肝病組59例，硬化組38例；另選同期在我院進行健康體檢者120例作為對照組。分別采用瞬時彈性成像和聲脈沖輻射力成像技術對各組肝纖維化程度進行評價，并與病理結果進行對比。結果采用聲觸診組織量化（virtual tough tissues quantification，VTQ）技術測得肝實質剪切波速度。與其他2組相比，硬化組剪切波速度明顯提高，差異均有統計學意義（P＜0.05或＜0.01）。采用FibroScan檢測不同纖維化分期患者工作特征曲線下面積均＞0.9，且敏感度、特異度、陽性預測值及陰性預測值均較高，表明FibroScan對于肝纖維化的診斷具有較高的價值。結論VTQ與FibroScan技術均有助于早期肝纖維化水平的評估，不僅具有重要的臨床價值，還對減輕社會的經濟負擔有重大的意義。

肝硬化；超聲檢查；病理學

慢性乙型肝炎作為一種彌散性病變，在我國具有較高的發病率，且相當一部分患者的會發展為肝纖維化［1］。肝纖維化是導致肝內彌漫性細胞外基質過度沉淀的病理過程［2］。據相關研究［3］證明，25％～40％肝纖維化患者最終發展為肝硬化，甚至肝癌。目前，肝纖維化的臨床診斷方法主要依賴于侵入性操作，不僅會造成一定的并發癥，還給患者及其家屬帶來了極大的精神壓力。為減少由于侵入性操作帶來的并發癥和由此帶來的精神壓力，提高慢性乙型肝炎肝纖維化程度的評估，本文對超聲瞬時彈性成像（ultrasonic transient elastography，UTE）和聲脈沖輻射力成像技術（acoustic radiation force impulse，ARFI）對肝纖維化的檢測能力進行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般材料：選擇2010年6月—2011年12月我院收治的慢性乙型肝炎患者97例，男性66例，女性31例，年齡19～68歲，平均（42.87±12.17）歲。所有患者分為肝病組59例，即慢性乙型肝炎病毒陽性而無肝硬化的患者（經病理檢查纖維化分級為S0～S3級）；硬化組38例，即乙型肝炎病毒陽性無腹腔積液的肝硬化患者（經病理檢查纖維化分級為S4級）。另選同期在我院進行健康體檢者120例作為對照組，男性87例，女性33例，年齡18～69歲，平均（41.71±14.26）歲，均為無肝病史及脂肪肝者。

1.2 研究方法：在進行肝組織病理活檢前，經患者知情同意，由同一名有經驗的超聲醫師依次使用ARFI、UTE技術檢測觀察組和對照組肝臟，得出彈性量化值。ARFI采用聲觸診組織量化（virtual toughtissues quantification，VTQ）技術，UTE采用法國EchoSens公司研制的瞬時彈性成像系統FibroScan。

1.2.1 VTQ技術：使用AcusonS2000彩色超聲診斷儀進行VTQ檢測。在肝二維超聲圖像實時觀察的基礎上，將檢測取樣框分別置于4個部位，肝左外葉下段（m段）、右前葉下段（v段）、右后葉下段（vl段）、肝右葉被膜，肝實質檢測取樣深度均距離肝被膜3～4cm，上述每個部位分別測量5次取平均值，單位m/s。檢測開始囑被檢者屏氣，過程中始終保持探頭與掃查部位的垂直和固定。

1.2.2 FibroScan技術：原有檢測方法為直接使用FibroScan儀在劍突水平肋間隙與腋中線的交界點進行測量，經預試驗，檢測成功率為70％（28/40）。本研究改良為首先應用Logiqe彩色超聲診斷儀選取肝右葉厚度最大值的肋間（垂直方向上避開大血管及膽囊）做好標記，再利用FibroScan儀于標記處測量。保持FibroScan儀探頭與檢測點皮膚的垂直和固定，操作人員對探頭施加一定壓力（在儀器允許范圍內有效）并觸發測量鍵進行檢測，測量過程中囑被檢者屏氣。每位受試者成功測量10次后由儀器自動得出中位數作為最終FibroScan值，單位kPa。用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析FibroScan診斷肝纖維化的準確性。以肝組織病理檢查為金標準，計算FibroScan診斷各期肝纖維化的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值。用非參數法計算ROC曲線下面積（area under the curve，AUC）。

1.2.3 病理診斷：肝組織穿刺活檢在超聲引導下使用18G自動活檢槍進行。穿刺部位選擇右前葉，活檢獲得肝組織長度不≥1.5cm。肝組織活檢標本用10％福爾馬林固定，石蠟切片，常規HE染色及網狀纖維染色，光學顯微鏡觀察。肝纖維化病理診斷標準采用Scheuer方案，即S0期為無纖維化；S1期為匯管區擴大纖維化，局限竇周以及小葉內纖維化；S2期為匯管區周圍纖維化，纖維間隔已形成，且小葉結構保留；S3期為大量纖維間隔形成伴小葉結構紊亂，無肝硬化；S4期為早期肝硬化。

1.3 統計學方法：應用SAS10.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，分別采用F檢驗及q檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 病理結果：97例患者均在超聲引導下行肝臟穿刺活檢，病理結果顯示，S0～S3期59例，S4期38例。

2.2 各組VTQ檢測結果比較：與其他2組相比，硬化組剪切波速度明顯提高，差異均有統計學意義（P＜0.05或＜0.01），見表1。

表1 各組VTQ檢測結果比較

2.3 FibroScan檢測診斷各期纖維化評價結果：采用FibroScan檢測，不同纖維化分期患者AUC均＞0.9，且敏感度、特異度、陽性預測值及陰性預測值均較高，表明FibroScan對于肝纖維化的診斷具有較高的價值，見表2。

表2 FibroScan檢測診斷各期纖維化評價結果

3 討 論

乙型肝炎病毒相關的慢性肝病在我國具有較高的發病率，對患者慢性肝纖維化程度的評估是臨床上判斷病情、早期干預治療以及隨訪療效的關鍵環節。肝纖維化不是一個獨立的疾病，許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化，其病因大致可分為感染性，主要包括慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血吸蟲病等；先天性代謝缺陷，如肝豆狀核變性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥等；化學代謝缺陷，如慢性酒精性肝病、慢性藥物性肝病；自身免疫性肝炎、原發性肝汁性肝硬化和原發性硬化性膽管炎等［4］。近年的基礎和臨床研究［5］表明，如果能給予有效的病因治療，或能直接抑制細胞外基質的合成和（或）促進其降解，則已經形成的肝纖維化甚至早期肝硬化也是可以逆轉的。

VTQ是近年來出現的無創評估肝組織彈性硬度的超聲成像技術［6］。其在成像時，能夠先確定需要進行彈性檢測的感興趣區，依靠探頭發射推力脈沖，肝臟組織受力后，分別會產生縱向壓縮及橫向振動，通過收集并演算橫向剪切波速度值，能夠間接的反映出肝臟組織的彈性程度，從而推測肝纖維化的程度［7］。

FibroScan主要由3個關鍵部分組成，即能產生超聲波并作為超聲波接收器的換能器、位于換能器上方能夠發出低頻震動波的探針和能夠記錄數據的軟件程序［8］。低頻震動波探針能夠通過超聲換能器向組織進行傳遞由肝組織引起的彈性剪切波。另外，還能夠通過跟蹤這種波進而測量其速度。波的速度與肝臟組織的彈性直接相關，即肝臟組織硬度越高，波的速度越快。UTE技術目前已被廣泛應用于慢性丙型肝炎的臨床檢測，其能夠部分替代肝活檢來正確判斷慢性丙型肝炎患者［9］。

本研究結果表明，VTQ技術測得肝實質剪切波速度，與其他2組相比，硬化組患者剪切波速度明顯提高，差異均有統計學意義（P＜0.05或＜0.01）。采用FibroScan檢測，不同纖維化分期患者AUC均＞0.9，且敏感度、特異度、陽性預測值及陰性預測值均較高，表明FibroScan對于肝纖維化的診斷具有較高的價值。由此可見，VTQ與FibroScan技術均有助于早期肝纖維化水平的評估，不僅具有重要的臨床價值，還對減輕社會的經濟負擔有重大的意義。

［1］ 劉均平，穆毅.慢性乙肝和乙肝肝硬化消化性潰瘍患者幽門螺旋桿菌感染率觀察［J］.軍醫進修學院學報，2010，31（8）：770-771.

［2］ 崔文娟，朱鳳群，馬列婷，等.慢性乙肝肝硬化血小板減少與疾病相關性的研究［J］.西安交通大學學報：醫學版，2011，32（1）：85-88.

［3］ 李曉紅，楊蒲芳，戚紅霞，等.血清TGF-1及VEGF在慢性乙肝、肝纖維化、肝硬化患者的臨床變化［J］.臨床消化病雜志，2011，23（3）：144-145，162.

［4］ 賴江瓊，劉國安，李旭紅，等.超聲測定慢性乙肝及肝硬化門脈血流動力學的意義［J］.人民軍醫，2005，48（8）：449-450.

［5］ 蔡忠華.肝纖維化治療藥物的進展［J］.中外健康文摘，2012，9（13）：445-447.

［6］ 丁紅，沈文，李娜，等.聲脈沖輻射力成像技術無創檢測慢性纖維化的初步研究［J］.上海醫學影像，2009，18（2）：81-83.

［7］ 張光晨，吳長君，倪子龍.聲脈沖輻射力成像技術在肝臟疾病中的應用［J］.中國醫學影像技術，2011，27（11）：2357-2360.

［8］ 羅建文，邵金華，白凈，等.瞬時彈性成像用于肝纖維化的無創評價［J］.中華肝臟病雜志，2006，14（5）：395-397.

［9］ 張健，韓萍，邵清，等.瞬時彈性成像診斷肝臟纖維化的準確性研究［J］.解放軍醫學雜志，2011，36（11）：1134-1135，1142.

（本文編輯：趙麗潔）

R657.312

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1007-3205（2013）02-0216-03

2012-03-07；

2012-05-10

林甲育（1972-），男，浙江瑞安人，浙江省瑞安市人民醫院主治醫師，醫學學士，從事醫學超聲診斷研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.02.034