心肌脂肪酸結合蛋白對極早期非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征危險分層的價值

王忠和，葉琳琳，陳 善，胡湘福

（1.浙江省永嘉縣人民醫院急診科，浙江永嘉 325100；2.浙江省永嘉縣人民醫院心內科，浙江永嘉 325100）

·論 著·

心肌脂肪酸結合蛋白對極早期非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征危險分層的價值

王忠和1，葉琳琳1，陳 善2，胡湘福1

（1.浙江省永嘉縣人民醫院急診科，浙江永嘉 325100；2.浙江省永嘉縣人民醫院心內科，浙江永嘉 325100）

目的研究心肌脂肪酸結合蛋白對極早期非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征（non-ST elevation acute coronary syndrome，NSTEACS）危險分層的價值。方法收集2010年9月—2011年11月因胸痛≤6h的急診胸痛患者130例，分為高危NSTEACS組64例（非ST段抬高急性心肌梗死44例，高危不穩定性心絞痛20例），非高危NSTEACS組53例（中危不穩定性心絞痛16例，低危不穩定性心絞痛20例，穩定性心絞痛17例），非心源性胸痛組13例。分別在發病后0～3h、＞3～6h內采用快速檢測法檢測心肌脂肪酸結合蛋白和肌鈣蛋白I，同時比較各項指標在各組不同發病時間段的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值。結果高危NSTEACS組心肌脂肪酸結合蛋白陽性率（90.6％）明顯高于其他組，差異有統計學意義（P＜0.01）。心肌脂肪酸結合蛋白靈敏度和陰性預測值在0～3h（66.7％、85.2％）和＞3～6h（97.3％、91.9％）時間段顯著高于肌鈣蛋白I，差異有統計學意義（P＜0.05）。在0～6h內，其特異度與肌鈣蛋白I比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論肌脂肪酸結合蛋白是早期心肌損傷嚴重程度的判斷指標，在非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征極早期的危險分層中有重要的臨床應用價值，更適用于廣大基層醫院急診高危急性冠狀動脈綜合征的篩查。

脂肪酸類；肌鈣蛋白I；冠狀動脈硬化

1 資料與方法

1.1 研究對象：選取2010年9月—2011年11月我院急診以胸痛≤6h為主訴收治的患者，入選標準根據非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南［2］和慢性穩定性心絞痛（chronic stable angina pectoris，SAP）的標準［3］。排除標準為心電圖發現

ST段抬高者；急性外傷或手術后2周的患者；有血栓性疾病進行抗凝或溶栓治療3周的患者；腦血管疾病、嚴重肝臟疾病的患者；感染發熱、惡性腫瘤病史的患者。本研究共納入130例，分為3組高危NSTEACS組64例（NSTEMI 44例，高危UAP 20例），男性30例，女性34例，年齡42～85歲，平均（66±13）歲。非高危NSTEACS組53例（中危UAP 16例，低危UAP 20例，SAP 17例），男性24例，女性29例，年齡40～85歲，平均（64±14）歲。非心源性胸痛組13例，男性5例，女性8例，年齡38～85歲，平均（59±15）歲。3組間性別、年齡、糖尿病、高血壓、高血脂、吸煙等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法：H-FABP試劑采用深圳市瑞霖醫藥公司提供的CardioDetect?快速檢測試劑盒（批號，20110801），H-FABP＞7μg/L為陽性判斷值。cTnI試劑由艾康生物技術有限公司提供的ACON檢測試劑盒（批號，201003130），cTnI＞2μg/L為陽性判斷值。入院后即刻采靜脈血10mL，常規離心分離血漿，一部分立即檢測cTnI，余下部分置于-20℃以下儲存以集中檢測H-FABP，檢測前恢復至室溫，滴入檢測孔進行快速定性檢測，15min內讀取結果，以檢控線和質控線均呈紅色為陽性組，檢控線不顯色而質控線顯紅色為陰性組，如果兩條線均不顯色或僅一條檢控線顯紅色為檢測結果無效。

1.3 統計學方法：應用SPSS15.0軟件包進行數據分析。計量資料以士s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 H-FABP陽性率比較：高危NSTEACS組H-FABP陽性率明顯高于非高危NSTEACS組與非心源性胸痛組，差異有統計學意義（P＜0.01）。NSTEMI與高危UAP組陽性率比較，差異無統計學意義（χ2=0.003，P＞0.05），非心源性胸痛與非高危NSTEACS組比較，差異無統計學意義（χ2= 0.001，P＞0.05）。在非心源性胸痛組中H-FABP的陽性率是15.4％，其中1例為心肺復蘇術后，1例為腎功能不全。見表1。

2.2 H-FABP與cTn I在不同時段靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值比較：高危NSTEACS組在發病0～3h內，H-FABP的靈敏度和陰性預測值高于cTnI；＞3～6h時段，H-FABP的靈敏度和陰性預測值亦高于cTnI，差異均有統計學意義（P＜0.05）。H-FABP與cTnI特異度、陽性預測值相當，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 H-FABP在不同組中陽性率的比較Table 1 Com parison of positive rate of the H-FABP among groups

表2 H-FABP、cTnl在不同時段靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值比較Table 2 Levels of all groups were detected synchronously，com parison of sensitivity，specificity，positive predictive value and negative predictive value of H-FABP，cTn Iw ithin 3 hours and 6 hours among groups

3 討 論

急性胸痛是急診常見癥狀，其中AMI發病率逐年升高，對ST段抬高急性心肌梗死患者，可通過心電圖的動態變化以及臨床表現做到早期診斷較容易，而對臨床癥狀不典型、心電圖呈非特異性改變的NSTEACS患者，在臨床診斷和危險評估尤其短期不良事件的風險上存在一定的困難，此時心肌標志物的檢測對診斷顯得尤為重要。近年來，H-FABP在診斷心肌損傷尤其微小心肌損傷方面，因靈敏度和特異度高、在血液中出現時間早等特點而作為心肌損傷早期的檢測指標已越來越受到重視［4-5］。H-FABP的免疫性與其他類型的脂肪酸結合蛋白不同，它具有高度的心肌特異性，不會發生交叉反應，在心肌中的含量比骨骼肌高10倍，在正常人的血漿和尿中不含H-FABP或極少存在，它是心肌細胞胞質中的一種相對分子質量為14 000～15 000的可溶性蛋白質［5］。H-FABP在心肌損傷后1～3h明顯升高，4～8h達高峰值，12～24h恢復到正常范圍，故具有“速升”、“速降”和診斷時間窗相對較短（1～25h）的特點［6］。

本研究顯示，NSTEMI組和高危UAP組的HFABP陽性率是90.6％，顯著高于非心源性胸痛組與非高危NSTEACS組。說明H-FABP是急性冠狀動脈綜合征患者危險分層的重要指標，這與文獻［7-8］報道結果相似，在病理學上，高危UAP和NSTEMI常常有不穩定型損傷性斑塊，以及在此基礎上的血管痙攣或血小板性血栓所形成的微小血管的完全閉塞，當嚴重的心肌缺血或微小心肌梗死造成心肌損傷時，心肌細胞膜通透性增加，H-FABP可迅速釋放到血循環中，因此在早期心肌梗死和高危UAP患者血中都升高。本研究顯示發病在0～3h，H-FABP即可在血中出現陽性反應，NSTEMI和高危UAP發生6h之內血清H-FABP的靈敏度和陰性預測值明顯優于cTn I，說明H-FABP是判斷NSTEACS極早期的一個敏感指標，與文獻［9-10］報道研究胸痛發作6h內H-FABP較cTnI診斷心肌梗死更敏感的結果相符；在特異度方面，H-FABP與cTnI相當。本研究顯示H-FABP在非心源性胸痛組患者中有假性升高，因此胸痛患者檢測H-FABP時要注意非心源性胸痛如心肺復蘇術后、慢性腎功能不全等因素可能造成的影響，以免引起誤診。

綜上所述，H-FABP在時效性、敏感度和特異度方面具有綜合優勢，是早期心肌損傷嚴重程度的判斷指標，可以用于極早期NSTEACS的危險分層，對于高危的UAP和（或）NSTEMI患者的篩查及擬定恰當的治療策略都具有重要的臨床應用價值。而且本研究采用H-FABP快速檢測試劑盒具有簡便、準確、穩定等特點，更適用于廣大基層醫院、急診的應用推廣。

［1］ 中華醫學會心血管病學分會介入心臟病學組，中華心血管病雜志編輯委員會.中國經皮冠狀動脈介入治療指南2012（簡本）［J］.中華心血管病雜志，2012，40（4）：271-277.

［2］ 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2012，40（5）：353-367.

［3］ 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（3）：195-300.

［4］ ORAK M，USTUNDAQ M，GULOQLU C，et al.The role of the heart-type fatty acid binding protein in the early diagnosisof acute coronary syndrome and its comparison with troponin Iand creatine kinase-MB isoform［J］.Am JEmerg Med，2010，28（8）：891-896.

［5］ 劉靜宇，高學文.心型脂肪酸結合蛋白在急性冠狀動脈綜合征中的研究進展［J］.內蒙古醫學雜志，2012，44（3）：329-332.

［6］ 曾利，高全杰，鄧小飛，等.心肌型脂肪酸結合蛋白診斷早期急性心肌梗死的價值［J］.重慶醫學，2010，39（15）：1991-1992.

［7］ 李潔琪，何成毓，李曉翔，等.心型脂肪酸結合蛋白和缺血修飾白蛋白在UAP危險分層中的診斷價值［J］.山東醫藥，2010，50（21）：21-22.

［8］ 凌俠，姜艷梅.心型脂肪酸結合蛋白在急性冠脈綜合征早期診斷與危險分層中的應用探討［J］.國際檢驗醫學雜志，2010，31（9）：961-963.

［9］ 張倩，王春梅，魏路嘉，等.心型游離脂肪酸結合蛋白定性檢查在急性非ST段抬高心肌梗死超早期鑒別診斷中的應用［J］.中國衛生檢驗雜志，2012，22（2）：295-296.

［10］ 具星愛.心肌型脂肪酸結合蛋白診斷急性心肌梗死的作用［J］.中外醫療，2012，31（6）：94.

（本文編輯：劉斯靜）

THE PREDICTING VALUE OF H-FABP ON RISK STRATIFICATION IN PATIENTS W ITH NON-ST ELEVATION ACUTE CORONARY SYNDROME

WANG Zhonghe1，YE Linlin1，CHEN Shan2，HU Xiangfu1
（1.Department of Emergency，Yongjia People's Hospital，Zhejiang Province，Yongjia 325100，China；
2.Department of Cardiology，Yongjia People's Hospital，Zhejiang Province，Yongjia 325100，China）

Objective To investigate the predicting value of heart-type fatty acid binding protein（H-FABP）on the early risk stratification in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome（NSTEACS）.MethodsA total of 130 patients with acute chest pain lasting≤6h before admission from September 2010 to November 2011 were enrolled in this study.All patients were divided into high-risk NSTEACS group including 44 patients with non-ST elevation acute myocardial infarction（NSTEMI），20 patientswith high-risk unstable angina pectoris（high-risk UAP）；non-high-risk NSTEACS group including 16 patients with middle-risk UAP，20 patients with low-risk UAP，17 patients with stable angina（SAP），and 13 patientswith non-cardiac chest pain（NCCP）.H-FABP，cardiac troponin I（cTnI）levels of all groups were detected and analyzed synchronously within 3 hours and 6 hours.The data of sensitivity，specificity，positive predictive value and negative predictive valuewas obtained and calculated. Results H-FABP positive rate was 90.6％in the group of high-risk NSTEACS，which was higher thanthose of other groups（all P＜0.01）.The sensitivity and negative predictive value of H-FABP within 3 hours（66.7％，85.2％）were higher than that of cTnI（P＜0.05）；The sensitivity and negative predictive value of H-FABPwithin 3-6 hours（97.3％，91.9％）were also higher than thatof cTn I（P＜0.05）；The difference between the specificity of H-FABP and cTnIwas not statistically significant（P＞0.05）within 6 hours.ConclusionPlasma H-FABP level can be an early diagnostic marker for myocardial necrosis or damage within early stage，reflect critical clinical value for the risk stratification of early NSTEACS（within 6 hours），andmay be applicable for use in the early screening of risk ACS in the majority of primary hospital emergency.

fatty acids；troponin I；coronary arteriosclerosis非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征（non-ST elevation acute coronary syndrome，NSTEACS）是急診常見的一組不穩定性冠狀動脈疾病，包括非ST段抬高急性心肌梗死（non-ST elevation acute myocardial infarction，NSTEMI）和不穩定性心絞痛（unstable angina pectoris，UAP），部分UAP處理不及時易進展為急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）或致死性心律失常甚至猝死，發生死亡和心血管事件的危險差異較大，根據中國經皮冠狀動脈介入治療指南推薦［1］，對NSTEACS患者予以早期臨床危險評估，低危者首選早期非手術治療，非高危者可根據患者及醫生意愿選擇最佳的治療措施，高危者首選早期介入治療，而高危者臨床上常有心肌損傷標志物的升高，因此心肌損傷生化標志物的檢測對于NSTEACS的危險分層和鑒別診斷具有重要意義。目前臨床常用的肌鈣蛋白（cardiac troponin I，cTnI）等心肌損傷標志物，雖可用于缺血性胸痛的危險分層，但在心肌梗死極早期（發病＜3h）均不夠敏感，因此臨床上需要可信賴的早期標志物，而心肌脂肪酸結合蛋白（heart-type fatty acid binding protein，H-FABP）是新型的心肌標志物，很可能成為急性冠狀動脈綜合征患者極早期危險分層的重要心肌標志物，值得臨床進一步深入研究。本文分析130例胸痛患者，旨在探討快速定性檢測血清H-FABP水平在極早期NSTEACS患者中能否用于危險分層。

R541

A

1007-3205（2013）02-0133-04

2012-05-29；

2012-08-27

永嘉縣科技計劃項目（2011320）

王忠和（1977-），男，浙江溫州人，浙江省永嘉縣人民醫院主治醫師，醫學學士，從事急危重病的救治及中毒搶救研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.02.003