線粒體DNA含量變化在腫瘤診斷中的意義

劉 晟，馮 穎，劉金良

（1.白銀市平川區人民醫院病理科，甘肅白銀730913;2.蘭州大學第一醫院病理科，甘肅蘭州 730000）

線粒體存在于真核細胞中，其在能量代謝、自由基產生、鈣穩態和細胞凋亡等多種細胞基本功能中起關鍵作用。線粒體DNA（mitochondrial DAN，mtDNA）含量受到細胞生理條件的精確調控，如缺氧、激素刺激等不同的內部和外部微環境［1］。MtDNA復制與核DNA復制不同步，所以在每個細胞周期，mtDNA可以不止一次地獨立復制。但mtDNA缺乏組蛋白保護，容易受到氧化或其他損傷，因而mtDNA的突變率比核DNA的高10～200倍。

近年來科研人員對癌癥發病過程中mtDNA含量變化的意義做了深入研究。除了點突變、大片段缺失和位于mtDNA編碼區與調控區之間的插入，mtDNA含量變化在各種實體腫瘤以及循環系統腫瘤中發現。本文綜述了常見的原發性人類腫瘤mtDNA含量的變化情況，并評價了mtDNA含量變化作為一種新型預測和診斷腫瘤的生物標志物的臨床應用意義。

1 mtDNA含量變化與癌癥的相關性

研究人員利用實時定量PCR技術揭示了多種常見人類癌癥患者的mtDNA含量變化異常（表1）。MtDNA含量變化具有腫瘤特異性。

一項31例肝癌患者的研究表明，mtDNA含量與腫瘤大小和肝硬化有顯著相關性。MtDNA含量較低的患者比mtDNA含量較高的患者術后5年生存率偏低［2］。MtDNA含量相對下降值與非小細胞肺癌的腫瘤發展也密切相關［3］。同時，mtDNA含量的下降可能與EWS腫瘤的轉移性有關［4］。大腸癌患者的mtDNA含量隨TNM分期的增高和分化狀態降低明顯下降［5］。此外，mtDNA含量低的大腸癌患者比mtDNA含量正常的患者手術后5年無病生存率低［6］。……