平陽(yáng)霉素瘤體內(nèi)注射治療肝血管瘤60例臨床分析

肖晉昌，祖茂衡，徐浩，張慶橋，魏寧，許偉，顧玉明

肝血管瘤（liver hemangioma，LH）是肝臟最常見(jiàn)的良性腫瘤，以海綿狀血管瘤最常見(jiàn)，一般是單發(fā)，多發(fā)生在肝右葉；多見(jiàn)于中年女性，男女比例為1∶5～1∶6［1］。我院自2004年—2010年5月共對(duì)60例肝血管瘤患者進(jìn)行CT或彩色多普勒超聲（彩超）引導(dǎo)下肝血管瘤瘤體內(nèi)注射鹽酸平陽(yáng)霉素治療，現(xiàn)就其臨床療效作一分析。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

本組60例，男9例，女51例；平均年齡52歲，腫瘤單發(fā)24例，多發(fā)36例；病灶位于肝右葉45例，左葉17例，左右葉均受累及34例。病灶大小為3 cm×5 cm～12 cm×14 cm。所有病例均經(jīng)CT、MRI檢查明確診斷。多于健康體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，部分因出現(xiàn)肝區(qū)悶脹不適及腹部包塊、腹痛、食欲不振、惡心等癥狀就診被診斷。所有病例肝功能、甲胎蛋白、癌胚抗原等檢查均正常，無(wú)穿刺禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 治療方法在CT或彩超引導(dǎo)下選擇肝被膜距瘤體間隔正常肝組織不小于2.0～3.0 cm部位為確定穿刺點(diǎn)，尤其對(duì)肝包膜下的血管瘤，應(yīng)選擇有正常肝組織部位進(jìn)行。患者仰臥位或左側(cè)臥位，采用利多卡因經(jīng)穿刺點(diǎn)至腹膜行麻醉，麻醉后將21 G PTC針沿CT或彩超引導(dǎo)下制定的穿刺引導(dǎo)線(xiàn)快速穿刺進(jìn)入瘤體中心，并在監(jiān)視下，根據(jù)瘤體大小，緩慢注射配制好的藥液約3 ml（含平陽(yáng)霉素8～16 mg、2%利多卡因3 ml），使其均勻彌散。注射完畢，將穿刺針退出瘤體，穿刺點(diǎn)壓迫3～5 min。并再次行CT檢查，觀察有無(wú)氣胸、包膜下血腫等。術(shù)后給予輸液、保肝、止血等治療1～3 d，并酌情使用抗生素。

1.2.2 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)于介入治療后3個(gè)月行增強(qiáng)CT檢查，在同一瘤體的最大切面測(cè)量其縱徑和橫徑，并觀察血流情況。實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按照WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］，完全緩解（CR）：所有癥狀、體征完全消失至少4周；部分緩解（PR）：腫瘤大小估計(jì)減少50%以上，至少4周；無(wú)變化（NC）：腫瘤無(wú)明顯變化至少4周，腫瘤大小估計(jì)縮小不足50%或增大不超過(guò)25%；進(jìn)展（PD）：有新病灶出現(xiàn)或者原有病灶增大超過(guò)25%以上。其中CR+PR為有效率。

1.2.3 觀察方法治療結(jié)束后3 d內(nèi)復(fù)查血常規(guī)、肝功能評(píng)估有無(wú)平陽(yáng)霉素引起的骨髓抑制以及肝功能損傷，觀察體溫變化。術(shù)后3個(gè)月復(fù)查CT評(píng)估療效。效果不佳者，3個(gè)月后可再行1次治療。

2 結(jié)果

2.1 療效

本組60例患者，治療1次38例，治療2次13例，9例治療3次，CR 5例，PR 54例，NC 1例。

2.2 并發(fā)癥和不良反應(yīng)

術(shù)后8例出現(xiàn)低熱，5例出現(xiàn)頭暈伴胸悶，3例出現(xiàn)上腹痛伴呼吸困難，7例出現(xiàn)惡心、嘔吐，對(duì)癥處理后癥狀消失。未有患者出現(xiàn)骨髓抑制及肝功能損傷。

3 討論

3.1 肝血管瘤治療

肝血管瘤的治療指征為腫瘤較小時(shí)（直徑小于5 cm），多無(wú)臨床癥狀，也不需任何治療，只需門(mén)診隨訪(fǎng)；當(dāng)腫瘤較大時(shí)（直徑大于5 cm），往往會(huì)出現(xiàn)一些臨床不適癥狀，存在腫瘤破裂出血等潛在危險(xiǎn)，需要及時(shí)治療［3］。隨著介入放射學(xué)的發(fā)展，經(jīng)皮肝血管瘤瘤體內(nèi)藥物注射術(shù)或者肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療肝血管瘤提供了一種安全、有效的途徑。以往認(rèn)為肝血管瘤中肝動(dòng)脈-門(mén)靜脈瘺存在概率極少，而近年對(duì)肝血管瘤的血供研究顯示存在肝動(dòng)脈-肝靜脈瘺和肝動(dòng)脈-門(mén)靜脈瘺的概率為73%［4-5］。

3.2 平陽(yáng)霉素的藥理作用

平陽(yáng)霉素能抑制癌細(xì)胞DNA的合成和切斷DNA鏈，影響癌細(xì)胞代謝功能，促進(jìn)癌細(xì)胞變性、壞死，是細(xì)胞周期非特異性藥物，而對(duì)機(jī)體的免疫功能和造血功能無(wú)明顯影響。體外實(shí)驗(yàn)證明平陽(yáng)霉素對(duì)培養(yǎng)的多種癌細(xì)胞如肝癌BEL7402，胃癌MGC803，鼻咽癌CNB-2，結(jié)腸癌HT-29和口腔鱗癌KB均有較強(qiáng)的殺滅作用。

肝血管瘤的治療常用的硬化劑平陽(yáng)霉素具有作用溫和，刺激性小，抗感染等優(yōu)點(diǎn)，其不良發(fā)應(yīng)和并發(fā)癥均較其他栓塞劑少見(jiàn)［6］。

綜合以上，我們采用CT或彩超引導(dǎo)下經(jīng)皮肝穿刺注射鹽酸平陽(yáng)霉素硬化治療肝血管瘤取得顯著療效。平陽(yáng)霉素的不良反應(yīng)主要有發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、食欲不振等）、肝纖維化、皮膚反應(yīng)（色素沉著、角化增厚、皮炎、皮疹等）、脫發(fā)，肢端麻木和口腔炎癥等，肺部癥狀（肺炎樣病變或肺纖維化）出現(xiàn)率低于博萊霉素。但是較肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)引起的膽囊炎、膽汁瘤［8］等不良反應(yīng)是安全的。

本組患者術(shù)后8例出現(xiàn)低熱，7例出現(xiàn)惡心、嘔吐，考慮為平陽(yáng)霉素引起的不良反應(yīng)，給予對(duì)癥治療后，上述癥狀消失；5例出現(xiàn)頭暈伴胸悶，3例出現(xiàn)上腹痛伴呼吸困難，相對(duì)較安全［7］。給予補(bǔ)液對(duì)癥治療后上述癥狀消失。

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