藥物臨床試驗機構資格認定之望聞問切

段麗芳 何光明 肖 平

北京大學深圳醫院藥物臨床試驗機構，廣東深圳 518036

伴隨我國經濟的快速發展，醫藥事業獲得了迅猛發展，對新藥開發的投入也越來越高，因此作為新藥開發試驗中最關鍵的藥物臨床試驗任務也日益增多[1]。為保證藥物臨床試驗過程規范、結果科學可靠，保護受試者權益并保障其安全，國家食品藥品監督管理局（SFDA）和衛生部在2004年2月19日發出《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》的通知，從2004年 3月1日開始實施。藥物臨床試驗機構資格認定是指資格認定管理部門依照法定要求對申請的醫療單位所具備的藥物床試驗機構的組織管理、研究人員、設備設施、管理制度、標準操作規程等藥物臨床試驗條件進行系統評價，做出其是否有承擔藥物臨床試驗資格的決定過程。

1 心得體會之中醫診治的“望、聞、問、切”

2011年10月，SFDA認證管理中心、衛生部組織國家藥物臨床試驗機構資格認定專家組對本院申報藥物臨床試驗機構的組織管理體系及其10個專業進行現場檢查驗收。經過為期3 d認真、緊張的檢查，專家組對本院總體情況給予了肯定與鼓勵，同時對存在的問題作出了客觀反饋。通過接受和配合檢查，使機構及各專業人員對GCP有了更深的認識，為機構的建設起到很大的推動作用。

2012年6月本院9個專業順利通過了國家藥物臨床試驗機構資格認定，并已逐漸開展藥物臨床試驗工作，先后約12項各類藥物/器械臨床試驗來本院申請。現將本院接受資格認定檢查的體會介紹如下：

1.1 望聞問切之一“望”

中醫通過望診來觀察患者全身或局部的神、色、形、態的變化，對患者形成第一個整體印象。藥物臨床試驗機構資格認證籌備工作之初，很多人通常對藥物臨床試驗機構資格認證缺乏一個整體、清晰的概念，常常不知應該首先從何處著手。因此建議是先看，第一看政策法規，如《藥物臨床試驗機構資格認定辦法 （試行）》[1]（國食藥監安[2004]44 號）（以下簡稱《辦法》）、《藥物注冊管理法》[2]、《藥物臨床試驗質量管理規范》[3]等相關法規。例如在《辦法》中對申請資格認定的醫療機構、擬成立的藥物臨床試驗機構辦公室和各專業應具備的軟件和硬件條件，以及機構負責人、辦公室工作人員和各專業研究人員的資質都有明確的規定，參照《辦法》進行自查，了解申請資格認定所需達到的要求和具備的條件，評估自身情況是否符合要求，同時可以對申請專業進行初篩，對完全不達標的專業進行剔除，基本達標的專業進行針對性的改進。這樣對籌備工作應該做什么就有了明確的目標。第二看是參觀學習其他已經取得國家藥物臨床試驗機構資格的醫院，在知曉了《辦法》中所要求的軟件和硬件各方面的具體要求后，對于目標要達到什么樣的程度還缺乏一個感官的認識。例如機構辦公室設施要求設置資料檔案室，面積多大合適，如何布置才合理？要放多少文件柜，文件柜的尺寸、結構設計要求等；以及檔案室還需配置什么設施，例如要怎么做才能實現防火、防盜、防潮、防蟲、防鼠等五防要求。這些通過參觀已取得機構資格并在行業有表率作用的醫院會受益匪淺。

1.2 望聞問切之二“聞”

雖然對機構資格認證的基本要求和條件有了初步認識。但在籌備初期，一般會感覺有很多的疑問，可問出來的問題似乎難以切中要點，無法解決實際根本問題。中醫之“聞”即聞聲音和嗅氣味。在這個時候建議多去“聞聲音”，也就是去聽。聽講座、聽培訓教課，選擇重點針對藥物臨床試驗機構資格認證的專題培訓，例如國家食品藥品監督管理局高級研修學院會定期和不定期舉辦相關培訓班，國內一流的專家和同行的解讀與經驗分析會有助于我們對機構認證工作的大框架建立比較明確的認識和充分理解認證要求，同時對籌備工作中應該注意或容易忽視的疑點、難點都會一一講解。這對申報工作有極大幫助，有助于建立比較清晰整體規劃和層次分明的細節勾畫。另外這個“聞”還包括各級人員的培訓工作，應該做到從院領導到各專業負責人到普通醫護人員，都應該定時、定質和定量進行培訓，有助于提高對藥物臨床試驗重要性的認識，不斷豐富和完善藥物臨床試驗相關知識和對法律法規的學習。

1.3 望聞問切之三“問”

俗語云“路在嘴上”。在看過、聽過后，隨著籌備工作的開展，在此期間各種各樣具體問題不斷涌現，這個時候“問”是很好的幫手。“問”的形式不一定是面對面，可以在網上咨詢，也可以電話咨詢其他機構。因此建立一個廣泛、權威的咨詢網必不可少。首先是與國內做得較好的藥物臨床試驗機構建立聯系，及時電話或到院咨詢和學習。同時可以收藏這些機構的網站，是學習和了解藥物臨床試驗工作的一個很好方式。第二推薦幾個人氣較旺的相關網站，如藥物臨床試驗網（http：//druggcp.net）、中國臨床研究專業網（http：//www.acrp.cn/index.php）以及國外臨床試驗網站，如http：//ClinicalTrials.gov等。藥物臨床試驗網是我國目前最大的臨床試驗社區門戶，會員有約7萬人，提供臨床試驗的前沿信息，并根據臨床試驗的不同工作角色開辟相應的論壇版塊，其中包括藥物臨床試驗機構申報。此外，例如國家食品藥品監督管理局藥品審評中心、SFDA、FDA、ICH等官方網站也有助于我們了解申報工作的相關流程和規定以及法律法規的情況。我們將工作中遇到的具體問題用專門的筆記本或電子文檔隨時記錄下來，及時通過上述途徑進行詢問，同時方便總結學習。

1.4 望聞問切之四“切”

根據國家法規政策對藥物臨床試驗機構的要求，對已完成的準備工作進行自我測評，查漏補缺，找到不足。找出病癥所在，針對問題逐一解決。其中從我們醫院的認證工作中總結，有四個方面的常見”病癥”：第一是SOP的切實可行性，因為SOP具有強制性，一經制訂，應成為本研究機構的文件法規和操作指南，相關人員必須要嚴格遵守[4]。“切實”是指制定的SOP符合實際臨床工作情況，具有可操作性。而不是與實際臨床工作脫節，甚至是相違背。確切的說就是“怎么做的，怎么寫，怎么寫的，怎么做”[3]。“可行”是指制度和SOP可以被執行，這就要求試驗人員要熟知制度和SOP。SOP是要為我們所用，是為了更好的保護試驗受試者的安全和權益以及在臨床試驗過程中試驗數據和結果的科學性、準確性和可靠性[4]。而不是為了給檢查人員檢查后束之高閣。第二是培訓的質與量。對于培訓的要求要定質、定量、定時。定質是要有院內、院外、國家級甚至國際級的不同等級培訓；定量是指每個年度應該完成一定數量的各級培訓；定時是指每個年度應該建立培訓計劃，對各級培訓有時間規劃。第三是質量保證體系，藥物臨床試驗機構管理的核心是高質量、高效率，管理的宗旨是確保藥物臨床試驗嚴格按照《藥物臨床試驗質量管理規范》的要求來進行[5]。明確機構辦公室、專業組、試驗項目組在臨床試驗中承擔的職責，運用質量控制、標準操作規程、稽查三種手段，建立三級質量保證體系，確保高質量完成藥物臨床試驗，同時建立倫理委員會的監管機制，保障倫理委員會的獨立性，審查的公正性和科學性。只有通過建立完善的藥物臨床試驗質量管理體系來對整個機構的試驗質量進行控制，才能把對受試者的保護和生命安全放在首位[6-7]。第四是倫理委員會，GCP的宗旨之一是保護受試者的安全和權益，倫理委員會與知情同意書是保障受試者權益的主要措施。因此合理的倫理委員會的成員組成，完善的工作章程、制度SOP、配套的辦公設施以及人員培訓等都是機構資格認證籌備工作的重點。

總而言之，首先應該充分深刻認識醫院開展藥物臨床試驗的重要意義，小到研究者本身研究能力的提高和嚴謹工作作風的培養，可以促進合理用藥和規范醫療文件書寫，帶動申報科室的醫療水平和科研水平的提高；大到推動醫院醫療、科研、教學的發展，可以提高醫院診療水平。其次領導重視是工作順利開展的關鍵。本院將藥物臨床試驗工作作為醫院當年十大重大事件，設立機構辦公室，并由業務副院長親自擔任機構主任。國家食品藥品監督局認證管理中心謝琴對 2007年60家申報機構的調研顯示，85%的機構由院長或副院長任機構主任，且由院長或副院長任機構主任的機構評審得分居高[8]，已說明醫院領導對該項工作的重視十分重要。醫院從上至下的重視，是本院藥物臨床試驗機構認證工作得以順利進行的重要支柱。再次，按照相關法律法規要求認真準備各項工作，包括文件材料的準備都真正做到“科學”、“規范”，并貫徹執行“保護受試者權益并保障其安全”的GCP理念。當達到上述要求，才可能順利通過檢查。

2 小結

2012年6月25日本院通過藥物臨床試驗機構資格認定。通過這次認定工作認識到了我們存在的不足和差距，明確了今后改進的方向和重點；收獲到了更多藥物臨床試驗的寶貴經驗，體會到專家組的認真、嚴謹和負責，鞭策本院藥物臨床試驗機構建設進一步提高和完善。

[1]崔嵐，呂琳，夏曉玲.我院藥物臨床試驗機構的建設和管理[J].中國藥房，2009，20（25）：1936-1938.

[2]畢惠嫦，田少雷，陳孝.探討藥物臨床試驗標準操作規程的制訂和管理[J].中國臨床藥理學雜志，2004，20（6）：462-464.

[3]梁偉雄.淺談藥物臨床試驗機構的認定準備工作[J].中藥新藥與臨床藥理，2005，16（1）：5-7.

[4]田少雷，邵慶翔.藥物臨床試驗與GCP實用指南[M].2版.北京：北京大學醫學出版社，2010：31.

[5]肖忠革，周禮明，田卓平，等.以 GCP原則指導醫院藥物臨床試驗機構的建設和管理[J].中國藥房，2007，18（10）：733-735.

[6]李利清，虞堅爾，張新光.藥物臨床試驗機構管理體系構建[J].環球中醫藥，2010，3（5）：383-385.

[7]洪民晃.藥物臨床試驗機構建設的初步探索[J].中國處方藥，2010，99（1）：10-11.

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