妊娠期的合理用藥

王淑貞

（新疆庫爾勒市第二人民醫院藥劑科，新疆 庫爾勒 841000）

妊娠期的合理用藥

王淑貞

（新疆庫爾勒市第二人民醫院藥劑科，新疆 庫爾勒 841000）

目的 在妊娠期選擇恰當的藥物，即能達到治療疾病的目的，又能將藥物對母體和胎兒的不良影響減到最小。方法 將藥物對胎兒的危害進行分類，通過對妊娠期常用藥物分類分析，解析不同藥物對妊娠期母體和胎兒的影響。結果 多種維生素類藥物、大多數青霉素類、胰島素對母體和胎兒影響較小，而抗腫瘤藥、性激素類、地塞米松、苯乙雙胍、第二代磺酰脲類、甲基多巴、可樂定等對母體和胎兒影響較大。結論 清楚了藥物對母體和胎兒的影響，在治療妊娠期疾病時權衡利弊，選擇對母體和胎兒的不良影響小的藥物。

妊娠期；疾病；不良影響；致畸；合理藥物

1 藥物對妊娠的影響

表現為以下結果：①受精后1周著床，2周形成胚泡：這一階段是“全”或“無”的影響，即自然流產或無影響。②受精后3～8周是大多數器官分化，發育，形成的階段，最容易受藥物影響，發生嚴重畸形。③受精8周（孕10周）以后～14周（孕16周）仍有一些結構和器官尚未完全形成，用藥后也可能會造成某些畸形（腭和生殖器）。④孕16周以后藥物對胎兒的影響主要是表現為功能異常或出生后生存適應不良。

2 妊娠期合理用藥概述

妊娠期疾病需用藥物治療或預防，藥物具有二重性。60年代“反應停”造成數以千計“海豹兒”的降生，震驚世界。“反應停”事件喚起人們對藥物致畸作用的高度重視，也改變了“胎盤屏障”是胎兒的天然保護神的設想。人們對孕婦用藥產生恐懼[1]。妊娠期應如何合理用藥并保證母嬰安全至關重要。藥物在孕婦體內的吸收、分布、代謝、排泄均有不同程度的改變。

3 妊娠期藥物的吸收、分布、代謝、排泄

生物利用度與吸收相關。妊娠期胃酸分泌減少，胃排空時間延長、胃腸道平滑肌張力減退，腸蠕動減弱，口服藥物的吸收延緩，峰值后推、偏低。妊娠期孕婦血容量增加，體液總量增加，藥物分布容積明顯增加。游離型藥物比例增加，使孕婦用藥效力增高。體外試驗非結合型增加的常用藥地西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛爾，水楊酸，磺胺異嗯唑等。妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化。妊娠期高雌激素水平的影響，藥物從肝清除速度減慢。晚期和妊高征患者腎血流量減少，腎功能受影響，使由腎排出的藥物作用延緩，藥物排泄減慢減少。

4 用藥與致畸

畸形主要發生在器官形成期，妊娠4個月以后，胎兒絕大多數器官已形成，藥物致畸的敏感性降低；對尚未分化完全的器官（如生殖系統）仍有可能受損；神經系統在整個妊娠期間持續分化、發育，故藥物的影響一直存在。有些藥物對胎兒的致畸作用，不表現在新生兒期，而是在若干年后才顯示出來。如孕婦服用乙烯雌酚致青春期少女陰道腺癌。易致畸藥物：乙醇；抗腫瘤藥物，如白消安、苯丁酸氮芥、氮芥、環磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌靈等；抗生素，如青霉胺、四環素、氯霉素等；性甾體激素，如乙烯雌酚、氯米芬等；戊酸鈉；三甲雙酮；苯妥英鈉；沙立度胺（反應停）及香豆素類，（如華法林）[2]。

5 藥物對胎兒危害的分類標準

美國FDA于1979年，根據動物實驗和臨床實踐經驗及對胎兒的不良影響，將藥物分為A、B、C、D、X 5類。A類：動物實驗和臨床觀察未見對胎兒有損害，是最安全的一類，如青霉素鈉。B類：動物實驗顯示對胎仔有危害，但臨床研究未能證實或無臨床驗證資料。多種臨床常用藥屬此類，如紅霉素、磺胺類、地高辛、氯苯那敏等。C類：僅在動物實驗證實對胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究資料證實。如硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。D類：臨床有資料表明對胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替藥物，權衡利弊后再應用，如抗驚厥藥苯妥英鈉，鏈霉素等。X類：證實對胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物。

6 妊娠期用藥原則

①有明確的指征，選擇對胚胎/胎兒無害的藥物。②用藥時清楚了解孕周，嚴格掌握劑量，及時停藥。③使用對胎兒有影響的藥物時要權衡利弊。④決定用藥時，選擇同類藥物中對胎兒影響最小的藥物。⑤早期妊娠用藥時要非常慎重，對于非急性的疾病，可以暫不用藥。

7 妊娠期常用藥物

抗感染藥物、強心和抗心律失常藥、抗高血壓藥、抗驚厥藥、平喘藥、降血糖藥、止吐藥、腎上腺皮質激素、性激素類藥、抗感染藥物，抗生素、抗真菌藥，抗寄生蟲病藥、抗病毒藥。

8 大部分的抗生素

屬于A類或B類，對胚胎、胎兒的危害小，可安全應用。抗真菌藥應用克霉唑、制霉菌素未見對胎兒有影響。灰黃霉素可致連體雙胎；酮康唑可對動物致畸，如孕婦確有應用指征，需衡量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生兒核黃疸的概率。

抗寄生蟲病藥，滴蟲性陰道炎應用替硝唑、甲硝唑有爭議。甲硝唑在動物有致畸作用，但臨床未得到證實，孕早期不用為宜，孕中、晚期可選用。抗瘧原蟲的奎寧致畸作用較肯定應禁用；氯喹的安全性相對較大，在瘧疾高發區使用，利大于弊。

9 抗高血壓藥

普萘洛爾治療妊娠期心動過速，迄今無致畸的報道；中樞性抗高血壓藥如甲基多巴，可樂定等列為C類藥，孕期慎用；不含巰基的血管緊張素轉換酶抑制藥如螺普利既是第一線降壓藥，也是治療心衰的一線藥物，必要時孕期可慎用。

10 抗驚厥藥

臨床最常用的抗驚厥藥是苯妥英鈉，使用時要權衡利弊：一方面實驗室及臨床資料均證明，長期用藥可致畸，分娩過程應用對新生兒有不同程度的抑制作用；另一方面應用此藥抗驚厥可獲得顯著療效。

11 平喘藥

氨茶堿治療哮喘，臨床常用，但應注意劑量和用藥時間，屬C類藥；β擬交感藥如特布他林，療效滿意，對胎兒相對安全，屬B類藥。急性發作哮喘時，皮下注射腎上腺素，但要及時停藥，不可長期應用。平喘藥氨茶堿治療哮喘，臨床常用，但應注意劑量和用藥時間，屬C類藥。

12 降血糖藥

胰島素使妊娠合并糖尿病的圍產嬰兒死亡率由60%下降至3%。藥物治療時，甲苯磺丁脲有致畸作用報道，苯乙雙胍可使新生兒黃疸加重，均屬D類藥；第二代磺酰脲類口服降血糖藥孕婦禁用。胰島素為B類藥，安全性大，不能通過胎盤，動物試驗無致畸作用，是目前最常用的降血糖藥。

13 止吐藥

早孕的妊娠嘔吐劇烈者需要治療；偶而短期應用危害不大，但要選擇用藥；D類藥禁用，C類藥應慎用，可選用B類藥美克洛嗪和塞克利嗪。

14 腎上腺皮質激素

孕婦可選用B類藥潑尼松、潑尼松龍；地塞米松被列為C類。

15 性激素類藥

妊娠期雄性激素和女性激素均應不用，因可引起男嬰女性化，女嬰男性化；孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的陰道腺癌、透明細胞癌的發生。習慣性流產確定是孕酮不足引起者，應用天然的孕激素黃體酮。不宜大劑量、長時間使用。

總之藥物可通過母體血流而進入胎兒體內影響胎兒的正常發育，甚至造成先天畸形，特別是妊娠早期，是胚胎各器官和臟器的分化期，藥物致畸最容易在此階段發生如用藥不當、劑量過大、用藥時間過長，對孕婦、胎兒、新生兒均可產生不良影響。因此，在妊娠各期應合理選擇用藥，適時適量用藥，提高妊娠期用藥安全性警戒.即能達到治療疾病的目的，又能將藥物對母體和胎兒的不良影響減到最小。

[1] 楊寶峰.藥理學[M].6版.北京:人民衛生出版社出版,2003.

[2] 朱延華.妊娠期安全用藥查詢手冊[M].北京:人民軍醫出版社出版,2008.

R969.3；R714

A

1671-8194（2013）24-0380-02