膠囊鉻超標的相關問題探析與思考

李 嵩 趙 燕

（河南省漯河市中醫院，河南 漯河 462000）

膠囊鉻超標的相關問題探析與思考

李 嵩 趙 燕

（河南省漯河市中醫院，河南 漯河 462000）

“毒膠囊”事件在社會上引起了不小的震動。本文通過對空膠囊鉻超標的原因，空膠囊的組成及其主要成囊材料—明膠在藥物制劑方面的應用進行探析，為處理問題事件和類似事件問題提供建議。

明膠應用；鉻超標；相關問題；探析與思考

2012年4月15日，央視每周質量報告欄目播出《膠囊里的秘密》，“毒膠囊”事件就此引爆。隨即，各地相關監管部門及時、大力對被曝光企業展開調查。現對“毒膠囊”事件引發相關問題進行探析。

1 膠囊的主要成囊材料

“毒膠囊”所提到的都是硬膠囊，是由明膠、甘油、水以及其他藥用材料以不同比例制得的。藥用明膠是空膠囊的主要成囊材料，合格的藥用明膠所用的牛骨應是除去牛身上具有感染風險的頭蓋骨和脊髓骨，豬皮、牛皮應是未經鉻鹽鞣制或未經有害金屬污染的制革生皮或新鮮皮、冷凍皮[1]。由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點pH7～9。由堿水解制得的明膠稱為B型明膠，等電點在pH4.7～5.2。通常藥品生產企業根據藥物對酸堿性的要求選擇A型或B型明膠制得的膠囊。以骨骼為原料制得的骨明膠，質地堅硬，性脆且透明度差。以豬皮為原料制得的豬皮明膠，富有可塑性，透明度很好。為兼顧囊殼的強度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想。另外，一般還含有甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC等增塑劑，增稠劑瓊脂，遮光劑二氧化鈦，著色劑食用色素，防腐劑尼泊金等。當然，不是任一種空膠囊都必須有以上成分，而是視情況而定。

2 膠囊為什么會鉻超標，何為鉻超標，鉻對人體生理功能的影響

皮革在鞣制的工業加工過程中，需要加入以鉻化合物（只有+3價的化合物具有鞣性）為主的鞣革劑（被稱為鉻鞣劑），其主要作用是向皮內滲透，并與生皮膠原分子的活性基結合進行化學交聯而發生性質改變，從而使皮革表現出力學性能增加、結構多空性增加、膠原之間的黏合性減少、在水中的膨脹性減少、對熱、濕的穩定性增加等效果。自從1893年美國人馬丁·丹尼斯（Martin Dennis）發明鉻鞣制法之后，目前有80～90%的皮革為鉻鞣工藝制得，這就是為什么皮革中會含有大量的鉻。鞣制過的皮仍保留有生皮的纖維結構。因此以此種皮革為原料制得的明膠，往往重金屬鉻超標。而制革廠的邊角料只能用來生產工業明膠。之所以膠囊中會發生鉻超標，是因為一些不法企業在制作膠囊時，用工業明膠代替了藥用明膠。

《中國藥典》2010年版（二部）明膠空心膠囊項下鉻檢查項重金屬鉻的含量不得過百萬分子二，其檢測方法是：原子吸收分光光度法（附錄Ⅳ D第一法）[2]，顯而易見，如果空心膠囊金屬鉻的含量超過百萬分子二，即為鉻含量超標。

鉻是人體必須的微量元素，其主要生理功能有：①調節糖代謝，鉻可以提高組織對胰島素的敏感性，加快血糖的清除，促進血糖進入骨骼肌、脂肪和肝臟中代謝[3]，它能增強胰島素的生物學作用。研究表明，2型糖尿病患者血鉻明顯低于正常對照[4]。②影響脂類的代謝：鉻能抑制膽固醇的生物合成，降低血清總膽固醇和三酰甘油含量以及升高高密度脂蛋白膽固醇含量。老年人缺鉻時易患動脈粥樣硬化。③促進蛋白質代謝和生長發育：有研究認為，添加鉻可以降低血清尿素氮水平、促進蛋白質沉積，提高機體瘦肉率[5]。鉻攝入不足時，可出現生長遲緩。常見的鉻有二價、三價、六價氧化態的化合物，盡管鉻的價態有不少，但在環境中只有三價鉻和六價鉻能保持穩定狀態，而在生物體內則主要以三價形式存在，作為必需微量元素，鉻在人體內含量很少，約為6mg，而且只是在骨、大腦、肌肉、皮膚和腎上腺中，鉻的濃度相對較高，“鉻”作為微量元素攝入過少或過多對健康都是有害的[6]。

3 明膠在藥物制劑方面的廣泛用途

作為空膠囊的主要成囊材料—明膠在藥物制劑領域有著廣泛的應用。干明膠∶干增塑劑∶水=1∶0.4～0.6∶1作為軟膠囊的成囊材料。5%～20%的明膠液可以作為片劑的黏合劑使用。作為滴丸劑的水溶性基質使用。通常以水ā明膠∶甘油=10∶20∶70的配比作為栓劑的水溶性基質。甘油（10%～30%）、明膠（1%～3%）加水至100%作為軟膏劑的水溶性基質。和甘油等作為水性凝膠劑的基質。和合成高分子作為膜劑的成膜材料。可作為微型膠囊的囊材，以及作為靶向制劑微球的載體材料，還可以濃度為2%的明膠作為注射劑的混懸劑。

4 討論和建議

鑒于明膠在藥物制劑方面應用的廣泛性，要想對含有其成分的藥物制劑在日后形成有效、全面的監管，其工作量和工作難度均相當大。從生產到銷售再到監管，審視整個事件乃至事件發生的大環境，有更多深層次的問題值得我們反思。從目前及長遠來說，都有一個迫切的問題需要解決—如何預防此類事件的再次發生。

合格的產品是生產出來的，不是檢測出來的，縱觀相關大眾健康安全問題事件（三聚氰胺“毒奶粉”事件、鹽酸克倫特羅“瘦肉精事件”）的解決與日后監管防范，我們不難看出，除了對相關產品生產環節加強監管之外，對其產品的原料來源，以及原料的生產企業同樣需要進一步加強監管，即對整個產業鏈加強監管。一是相關部門要從整體上把握產品質量變化規律，科學制定規范標準，引導產業發展。如推行藥品輔料的GMP管理。并依據有關強制性質量規范，對相關生產企業開展現場核查，重點檢查其原料來源、供應商審計、入廠檢驗、出廠檢驗等；二是推進行業誠信文化建設，建立藥品安全失信紀錄檔案，建立健全誠信信息發布制度，加快信息資源整合，相關部門實行失信聯合懲戒，使藥品安全領域各主體一處失信、寸步難行，促使其萬分珍惜其信用記錄。三是建立“黑名單”制度，及時公開相關生產企業的違法違規情況，在新聞媒體和網站上予以曝光。四是由司法部門依法追究相關主體責任人民事或刑事責任。五是嘗試建立行業預警報告制度，向生產企業提供不合格原料預警，生產企業本身也要將自身檢測到的不合格原料信息及時向藥品監督管理部門及時報告。六是鼓勵社會公眾參與監督管理，從而擴大監督管理部門的監管視野。綱舉目張，如果所有生產所需的原料都是合格的，同時，在生產過程中嚴格遵守操作規程，把質量問題消滅在萌芽狀態，那么，生產出不合格的藥品或輔料的概率就幾乎為零。從而避免按下“蘆起了瓢”尷尬監管局面。也不會出事后才“亡羊補牢”。

[1] 劉振龍.明膠空心膠囊質量現狀及其控制策略研究[J].中國衛生產業,2011,8(6):24.

[2] 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典[M].(二部)北京:中國醫藥科技出版社,2010:1205.

[3] 徐海軍,黃瑞林,李鐵軍,等.鉻的營養生理功能[J].天然產物研究與開發,2010,22(3):532.

[4] 李敏,方芳.微量元素與2型糖尿病的相關性研究[J].廣東微量元素科學,2012,19(3):1.

[5] Zha LY,Xu ZR,Wang MQ,et al.Effects of chromium nanoparticle dosage on growth, body composition, serum hormones and tissue chromium in Sprague-Dawley rats[J].J Zhejiang Univ Sci B,2007, 8(5):323-330.

[6] 張麗敏.談“鉻”勿色變[J].中國社區醫師,2012,28(21):4.

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1671-8194（2013）24-0377-02