環(huán)孢素聯(lián)合雄激素輔以造血生長因子治療再生障礙性貧血的療效分析

鐘亞平

（駐馬店市中心醫(yī)院血液科，河南 駐馬店 463000）

環(huán)孢素聯(lián)合雄激素輔以造血生長因子治療再生障礙性貧血的療效分析

鐘亞平

（駐馬店市中心醫(yī)院血液科，河南 駐馬店 463000）

目的 觀察環(huán)孢素、雄激素輔以造血生長因子治療再生障礙性貧血的療效。方法 2005年至2010年我院57例再生障礙性貧血患者接受環(huán)孢素、雄激素，輔以造血生長因子治療，回顧性分析該方法治療療效。結(jié)果 57例患者基本治愈2例，緩解13例，明顯進(jìn)步20例，無效22例（死亡9例，其中4例死于腦出血，5例死于嚴(yán)重感染）。結(jié)論 環(huán)孢素、雄激素，輔以造血生長因子是治療再生障礙性貧血的有效方法之一，經(jīng)濟(jì)、安全有效。

再生障礙性貧血；環(huán)孢素；雄激素；造血生長因子

再生障礙性貧血（AA），病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)為骨髓造血功能衰竭和全血細(xì)胞減少，多認(rèn)為是由骨髓造血干細(xì)胞和微環(huán)境損傷而導(dǎo)致，伴有貧血，出血和感染。隨著對其發(fā)病機(jī)制研究的逐步深入，發(fā)現(xiàn)絕大部分再障患者的發(fā)病原因除與造血干細(xì)胞質(zhì)量異常或者造血微環(huán)境異常有關(guān)外，還與免疫異常有關(guān)[1]。治療再障主要藥物一般選用雄激素，但單用該藥治療效果較差，本研究應(yīng)用環(huán)孢素、雄激素，輔以造血生長因子治療我院2005年1月至2010年12月再障患者57例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

57例我院再障患者，其中男31例，女26例，男女比例約1.2?1。年齡12～75歲，中位年齡32歲；重度再生障礙性貧血（SAA）30例，非重度再生障礙性貧血（NSAA）27例。全部病例均經(jīng)血液檢查、骨髓檢查等明確診斷并符合再障診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，即是：血常規(guī)檢查中，全細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值均為減少；骨髓象檢查中，有增生減低或重度減低現(xiàn)象，骨髓小粒非造血細(xì)胞增多；脾檢查中，一般無腫大；抗貧血治療常常無效。全部研究對象為初治患者，未接受過抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）和抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG）治療。

1.2 治療方法

環(huán)孢素5mg/（kg·d），分兩次口服，根據(jù)肝腎功能調(diào)整劑量，6個(gè)月觀察療效。雄激素選用司坦ā醇6mg/d，分3次口服，維持6個(gè)月以上。造血生長因子選用細(xì)胞生成素（EPO）、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）或粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）皮下注射，根據(jù)患者外周血象，視具體情況選用上述造血生長因子及調(diào)整用量，當(dāng)外周血WBC超過2.0×109/L時(shí)，則停用GM-CSF或G-CSF，EPO 3000IU/次，維持治療3個(gè)月以上。根據(jù)患者情況，給予成分輸血及積極防治感染和出血。

1.3 療效判定

參照張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》分為基本治愈、緩解、明顯進(jìn)步、無效[3]。

2 結(jié) 果

2.1 療效

57例患者經(jīng)上述治療后，基本治愈2例（為NSAA），緩解13例（SAA 6例，NSAA 7例），明顯進(jìn)步20例（SAA 7例，NSAA 13例），總有效率52%，其中SAA的有效率38%，NSAA的有效率74%。隨訪5個(gè)月至4年，死亡9例，5例死于感染，4例死于顱內(nèi)出血。基本治愈患者停藥后6個(gè)月復(fù)發(fā)，繼續(xù)使用原治療方案7個(gè)月后緩解。

2.2 副反應(yīng)

出現(xiàn)肝功能異常7例，出現(xiàn)齒齦增生4例，出現(xiàn)多毛18例，出現(xiàn)骨骼疼痛6例。以上不良反應(yīng)減量或停藥后自行緩解。

3 討 論

再生障礙性貧血（AA）為血液系統(tǒng)的一種常見病。其發(fā)病原因一般認(rèn)為與藥物、電離輻射、感染等因素有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制與造斑干細(xì)胞內(nèi)在缺陷、造血微環(huán)鏡缺陷、免疫介導(dǎo)、病毒感染、造成免疫紊亂等因素有關(guān)[4]。

環(huán)孢素A是一種常用的免疫抑制劑，屬中性環(huán)多肽混合物，它由11個(gè)氨基酸組成，是從真菌培養(yǎng)液中分離得到的。環(huán)孢素治療AA，其作用原理主要是通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的比例，達(dá)到抑制T細(xì)胞表達(dá)白介素-2受體，進(jìn)而抑制T細(xì)胞生成過量的造血負(fù)調(diào)控因子。據(jù)報(bào)道，臨床再障治療中使用免疫抑制治療（抗胸腺細(xì)胞球蛋白、環(huán)孢素等）療效有明顯提高[5,6]。其聯(lián)合雄激素治療再障的總有效率可達(dá)50%～64%，對SAA的有效率為4l%～60%，對NSAA的有效率更達(dá)68.8%～77.8%[7-10]。

雄激素治療AA，一方面可增加造血干細(xì)胞對EPO的親和性和敏感性，另一方面可參與免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)多能干細(xì)胞增殖和分化，同時(shí)也可增強(qiáng)促紅細(xì)胞生成素（EPO）的生成，因此是治療再障尤其NSAA的主要藥物。但臨床實(shí)踐中單用雄激素治療效果并不明顯，如其治療NSAA有效率并不高，而治療SAA一般無效[11]。

將環(huán)孢素A與雄激素聯(lián)合使用，對改善骨髓造血功能和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能效果明顯。我院臨床中采用環(huán)孢素聯(lián)合雄激素，輔以造血生長因子對再障患者進(jìn)行治療，總體效果有意義，57例患者總有效率達(dá)52%，對SAA治療的有效率為38%，對NSAA治療的有效率為74%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。因此我們認(rèn)為在治療AA中，采用環(huán)孢素聯(lián)合雄激素輔以造血細(xì)胞因子治療AA是一個(gè)有效的治療方法，可作為NSAA患者一個(gè)有效且經(jīng)濟(jì)的治療方案。

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1671-8194（2013）24-0169-02