感染乙型肝炎病毒的肺結核患者抗結核治療后肝功能變化的臨床觀察

[摘要] 目的 探討對感染乙型肝炎病毒的肺結核患者給予抗結核藥物后其肝功能的變化。 方法 收集來我院進行治療的肺結核患者75例作為觀察組，均為乙型肝炎病毒標記物陽性，對照組的75例肺結核患者為同期來我院進行治療的病例，其乙型肝炎病毒標記物為陰性，比較兩組患者的肝損害發生率及肝損害出現的時間及恢復的時間。 結果 觀察組與對照組比較具有較高的肝損害發生率（P < 0.05）；觀察組肝損害出現時間較短，肝恢復時間較長（P < 0.05）。 結論 感染乙型肝炎病毒的肺結核患者使用抗結核藥物后對其肝功能具有明顯的影響，乙型肝炎病毒標記物的檢查及肝功能變化的監測在抗結核治療時具有非常重要的意義。

[關鍵詞] 肺結核；乙型肝炎病毒；肝功能

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）05-0055-02

大部分抗結核藥物都會不同程度的損害患者的肝臟功能，如果使用時間較長會增大患者藥物性肝炎的幾率，嚴重的會導致威脅患者生命安全的肝壞死及肝功能衰竭的發生，部分由此而被迫中斷治療的肺結核患者往往具有較差的預后，這在感染乙型肝炎病毒的肺結核患者中表現最為明顯[1-3]，基于以上原因，筆者收集來我院進行治療的肺結核患者，分別選取75例乙型肝炎病毒標記物陽性及陰性的患者，對其肝功能狀況進行觀察比較，現報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

收集2009年5月～2012年5月來我院進行治療的肺結核患者75例作為觀察組，均為乙型肝炎病毒標記物陽性并且具有完整的臨床資料，其中男 49例，女 26例，年齡最小19歲，最大65歲，平均（40.3±7.9）歲。對照組 75例肺結核患者為同期來我院進行治療的病例，乙型肝炎病毒標記物陰性，其中男50例，女 25例，年齡最小18歲，最大67歲，平均（41.6±7.1）歲，所有研究對象的肺結核診斷的參考依據為中華醫學會結核病學分會的《肺結核診斷和治療指南》[4]，其均具有正常的肝功能，排除在抗結核化療前具有肝病史的患者，同時患者服用的藥物能夠影響其肝功能的也排除出本次的研究范圍。兩組患者的一般資料均采用統計學方法進行分析，差異不具有統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2方法

所有研究對象采用相同的方案，其中使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇聯合的2HRZE/4HR短程化療方案，6個月為一個療程。如果患者服用的藥物對肝臟有損害則在化療期間禁止使用，所有的患者均不能飲酒。在化療過程中患者肝功能的檢查每7～15天進行一次，如果患者具有肝損害的癥狀及體征時，對其肝功能要隨時的進行檢查。其中血清總膽紅素（TBiL）及丙氨酸轉氨酶（ALT）為肝功能主要觀察指標。肝損害判斷的標準為ALT或者TBiL的檢測值在2倍于正常最高值以上[3]。

1.3抗結核藥物停用原則

①如果患者沒有臨床癥狀表現且ALT升高值沒有超過3倍正常最高值，抗結核藥物要繼續使用，同時對護肝治療力度要加強。②患者具有明顯的黃疸表現并且ALT>3倍正常值，抗結核藥物要停止使用，同時護肝治療力度要加強。③患者沒有明顯黃疸的臨床表現，肝功能異常，ALT>3倍正常或者TBiL>1.5倍正常，抗結核藥物繼續使用，護肝治療加強，肝功能在1周后進行復查，如果沒有好轉則抗結核藥物停止使用。如果ALT>5倍正常或者TBiL>2倍正常，則抗結核藥物停止使用，護肝治療力度要加強。

1.4統計學處理

實驗數據的統計分析采用SPSS13.0統計分析軟件包進行，其中計量資料表示為均數±標準差（x±s）的形式，使用t檢驗對組間的差異進行分析，計數資料的組間比較采用卡方檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2結果

2.1兩組患者的肝損害發生率比較

由表1數據可以得出，HBV-M陽性組與陰性組比較具有明顯較高的肝損害發生率，其差異具有顯著性（χ2=9.05， P < 0.05）。肝損害發生率在大三陽、小三陽及二陽中比較差異不具有顯著性（χ2=1.96，P > 0.06），一陽的肝損害發生率與大三陽、小三陽及二陽比較明顯較低，差異具有顯著性（χ2=6.82， P < 0.05）。

2.3兩組患者的肝損害出現時間及恢復時間比較

由表3數據可以得出，HBV-M陽性組的肝損害時間明顯短于HBV-M陰性組，肝恢復時間明顯長于HBV-M陰性組，兩組間具有顯著性差異（P < 0.05）。

3討論

臨床上感染乙型肝炎病毒的肺結核患者較為常見，并且其發病率在我國有逐年上升的趨勢，關于HBV-M陽性肺結核患者使用抗結核藥物后其肝功能變化方面的報道較少，并且研究中的肝損害發生率各不相同[5]。本次研究結果表明，肝損害患者在HBV-M陽性組為26例，肝損害發生率為34.7%，此結果與相關的報道具有一致性，而HBV-M陰性組的肝損害患者為5例，發生率為6.7%，HBV-M陽性組的肝損害發生率明顯較高（P < 0.05）。肝損害發生率在大三陽、小三陽及二陽中差異不具有統計學意義，但是一陽的肝損害發生率與大三陽、小三陽及二陽比較明顯較低（P < 0.05）。結果提示，感染乙型肝炎病毒的肺結核患者使用抗結核藥物后能更大可能地影響患者的肝功能，不僅患者容易有藥物性肝損害發生，而且與其他的肺結核患者比較其程度較重，往往具有更為提前的肝損害出現時間，較長的恢復時間。以上現象在乙型肝炎病毒復制活躍的患者中表現較為明顯，大三陽患者更為突出。由于病毒的復制肝組織受到了損害，而肝功能損害是由于使用了抗結核藥物后加重了肝細胞膜破壞，對細胞代謝及免疫損傷起到了干擾的作用。有的HBV-M陽性的肺結核患者具有正常的肝功能，但是其往往存在肝損害，這種損害是潛在的、隱匿性的，肝功能由于使用了抗結核藥物發生嚴重改變的可能性更大[6]。HBV-M陽性的患者能夠降低其肝臟的解毒功能，使其藥效及毒性都相應地增大，肝損害的發生率及程度均出現增加的狀態，此外抗結核的藥物都具有肝毒性，患者藥物性肝損害的出現相對更容易，更早地出現肝損害，具有更長的恢復時間。臨床醫生對于此類患者的重視程度都應該加強，慎重地對待抗結核治療方案的選取，對于HBV-M及肝功能的檢查在治療前是必須進行的。給予抗結核藥物后對于HBV-M陽性患者的病情變化應該密切地進行觀察，肝功能的檢查也應該及時、定期的進行，這樣如果患者具有肝損害就能及早的發現，及時地采取相應的治療措施，如果必要，為了避免患者的肝功能繼續惡化，抗結核藥物要停止使用，這樣能夠大大地降低發生肝壞死及肝功能衰竭的可能性[7]。

總之，感染乙型肝炎病毒的肺結核患者使用抗結核藥物后對其肝功能具有明顯的影響，處理好肝臟疾患及抗結核藥物的關系對于感染乙型肝炎病毒的肺結核患者采取治療措施具有非常重要的意義，臨床治療的目的不僅要使患者肝損害的發生率降到最低，而且抗結核的治療也要達到較好的效果。

[參考文獻]

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[2] 王美澤. 乙肝標志物陽性肺結核患者抗結核治療臨床觀察[J]. 右江醫學，2010，38（4）：417-418.

[3] 劉軍. 抗結核藥物對感染乙型肝炎病毒的肺結核患者肝功能的影響[J]. 山西醫科大學學報，2009，40（12）：1107-1110.

[4] 中華醫學會結核病學分會，肺結核診斷和治療指南[J]. 中華結合和呼吸雜志，2001，24（2）：70-74.

[5] 韓惠明. 抗結核藥對乙型肝炎合并肺結核患者肝功能損害的臨床觀察[J]. 中國當代醫藥，2010，17（5）：50，53.

[6] 劉黎. 102例抗結核藥物致肝功能損傷的臨床分析[J]. 抗感染藥學，2010，7（2）：127-129.

[7] 黃雪梅，王繼生. 乙肝病毒標志物陽性肺結核患者抗結核治療肝功能損害的觀察[J]. 實用醫技雜志，2007，14（21）：2854-2856.

（收稿日期：2012-12 -17）