琥珀酸索利那新治療前列腺電切（TUR—P）術后OAB療效分析

[摘要] 目的 通過分組療效對比為琥珀酸索利那新在治療前列腺電切術后膀胱過度活動癥提供更多科學依據。方法 將60例良性行前列腺電切術的患者隨機分為實驗組（琥珀酸索利那新組）、對照組（安慰劑）各30例，觀察術后膀胱OAB癥狀緩解情況。 結果 兩組術后膀胱痙攣次數及持續時間比較、兩組膀胱沖洗轉淡、拔管、每日排尿次數、排尿量以及急迫性尿失禁次數比較、兩組治療總有效率比較均有統計學意義（P < 0.05）。 結論 琥珀酸索利那新為治療前列腺術后膀胱痙攣的理想藥物，無明顯不良反應的發生，值得推廣。

[關鍵詞] 琥珀酸索利那新；膀胱過度活動癥；前列腺電切術

[中圖分類號] R699 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）05-0073-02

琥珀酸索利那新是一種高選擇性膽堿能受體（M3）阻滯劑，目前在臨床中主要被用于膀胱過度活動癥（OAB）的治療。如前列腺增生患者經尿道電切（TUR-R）術后，往往會因手術刺激等造成患者術后膀胱不自主收縮，對其術后康復造成一定程度的阻礙，而琥珀酸索利那新對前列腺電切術后造成的膀胱過度活動癥（OAB）的治療療效顯著。我院對60例前列腺電切術后膀胱過度活動的患者行隨機分組治療比較，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取我院2011年5月～2012年5月確診的且行前列腺切除術（TUR-R）患者60例，60例患者均為良性前列腺增生癥（BPH）并符合國際尿控協會（ICS）的診斷標準；年齡58～83歲，平均68.6歲；病程1～30年，平均病程8年。隨機將60例患者分為實驗組（琥珀酸索利那新治療）30例，對照組30例。兩組IPSS評分14～38分，平均26.63分。

1.1.1選納標準 術后留置尿管一周期間，患者膀胱區有陣發性痙攣癥狀或伴有明顯下尿路癥狀（包括急迫性尿失禁4次以上）者。

1.1.2排除標準 尿潴留、嚴重胃腸道疾病、重癥肌無力或狹角性青光眼有抗膽堿能藥物禁忌者；前列腺癌者；對琥珀酸索利那新過敏者；血透、重度腎功能障礙及中度肝功能障礙者；術前有明顯尿路感染、膀胱結石及腫瘤者。

1.2方法

所有患者行TUR-P術后保留導尿管3～5 d。實驗組給予早飯后琥珀酸索利那新（so lifenacin，衛喜康）1次/d，每次5 mg，直至除導尿管后4 d；對照組不予索利那新治療，給予安慰劑3次/d，每次5 mg，為期2周。同時兩組在觀察期間均不給予如坦洛新等抗膽堿能的藥物。

觀察術后72 h內膀胱痙攣次數及持續時間以及持續沖洗轉淡后拔管時間；每日排尿次數及排尿量以及急迫性尿失禁次數。判定標準：痊愈：不再出現膀胱區陣發性痙攣性疼痛伴（或不伴）急迫性尿失禁等過度活動癥狀；有效：24 h內膀胱過度活動癥狀較服藥前減少；無效：24 h內膀胱過度活動癥狀無改善。

1.3統計學方法

采用SPSS13.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，不同時點計量資料比較采用方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1療效觀察

60例患者術后72 h內，實驗組30例患者膀胱痙攣次數及持續時間均少于對照組，對照組無明顯變化，實驗組與對照組比較均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2兩組膀胱沖洗轉淡、撥管、每日排尿次數、排尿量以及急迫性尿失禁次數比較

術后實驗組膀胱沖洗轉淡、拔管時間及拔管后平均排尿、急迫性尿失禁次數均較對照組減少，且平均排尿量較對照組要高，兩組比較均有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3療效分析

前列腺切除術后1周內，實驗組患者膀胱OAB癥狀治療有效率為93.3%；對照組治療有效率為60.0%。兩組間治療總有效率比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

隨著醫療科學的不斷發展，越來越多的新研發藥品被用于膀胱過度活動癥的臨床治療上，使該病的治療更具有針對性，提高了醫療質量，從而更全面地維護患者的身心健康。TUR-P術后膀胱過度活動癥狀出現后予以對癥處理。通過以上對照結果可以看出，實驗組患者經琥珀酸索利那新治療較安定劑給藥明顯減少了TUR-P術后膀胱痙攣等OAB癥狀的次數， 提高了排尿量，縮短了患者術后拔管和身心受創的時間，臨床療效確切。

膀胱出口梗阻可致使副交感神經分布減少，導致逼尿肌細胞對乙酰膽堿異常敏感，膀胱黏膜敏感性上升，神經傳入沖動增加，從而引起逼尿肌不自主性過度收縮，造成尿頻、緊迫性尿失禁，從而形成不穩定膀胱（USB）[1]。正常來講，在患者行良性前列腺增生手術后其尿頻和尿急癥狀應該消失，但卻約有一半的患者其膀胱功能不能正常恢復，原因尚不明確，可能是病患的膀胱已經產生了不可逆的變化[2]。起初，在索利那新上市之前，M受體拮抗劑托特羅定（tolterodine）是OAB癥狀主要治療藥物。該藥屬高選擇性M受體拮抗劑，是治療OAB的一線用藥，其治療原理是通過阻斷膀胱逼尿肌的M3受體，松弛膀胱逼尿肌，降低逼尿肌的敏感度，控制不穩定收縮，以緩解因膀胱過度活動所致的臨床術后膀胱痙攣、尿頻、尿急及急迫性尿失禁等癥狀[3]。后來吳士良等國內醫學者通過隨機對照、雙盲、雙模擬多中心臨床研究，對索利那新和托特羅定治療OAB癥狀患者的療效和安全性進行了比較，結果表明，索利那新在治療患者尿頻、尿急、急迫性尿失禁及夜尿排尿次數上療效顯著，且能提高患者平均每次排尿量，療效與托特羅定相比差異無顯著性意義。在動物模型試驗中發現索利那新對膀胱有明顯的選擇性，體內外研究發現，與唾液腺相比索利那新對膀胱具有相對的選擇性[4]。另外一些學者通過動物實驗比較，索利那新同奧昔布寧治療OAB的療效相當，但前者較后者引起口干的發生率更低且藥物半衰期更長，依從性更佳，索利那新是競爭性毒蕈堿受體拮抗劑，對膀胱的選擇性高于唾液腺。通過阻滯膀胱平滑肌的毒蕈堿M3受體，從而緩解前列腺增生術后的尿頻、尿急[5]。目前已經在美國、歐洲等17個國家上市，已證實索利那新與M3膽堿受體結合的選擇性高于Ml[6]。

綜上所述，琥珀酸索利那新對治療前列腺電切術后由于手術刺激而引起的膀胱痙攣、尿急、尿頻和急迫性尿失禁等OAB癥狀有顯著療效，且無明顯副作用，可以很大程度上提高前列腺電切術的術后臨床治療質量，值得在臨床中應用和推廣。

[參考文獻]

[1] 趙利濤，郭茂源，邱浩，等. 琥珀酸索利那新治療TUR-P術后膀胱痙攣20例療效觀察[J]. 大連醫科大學學報，2011，52（1）：61-63.

[2] 許達薇. 琥珀酸索利那新治療前列腺切除術后膀胱過度活動癥58例[J]. 中國冶金工業醫學雜志，2011，28（2）：220-221.

[3] 王毓斌，邵晉凱，呂永安. 索利那新治療膀胱過度活動癥療效觀察[J]. 醫學信息，2010，25（11）：4248-4249.

[4] 陳剛，胡海峰，岐宏政，等. 琥珀酸索利那新治療經尿道前列腺雙極等離子電切術后膀胱痙攣的療效觀察[J]. 四川醫學，2012，32（6）：952-954.

[5] 胡海峰，陳剛，岐宏政，等. 琥珀酸索利那新治療膀胱過度活動癥的療效及安全性研究[J]. 西部醫學，2012，9（8）：1525-1530.

[6] 李外，古今，劉萍. 琥珀酸索非那新投放美國市場用于膀胱過度活動癥[J]. 國外醫學·藥學分冊，2005，28（3）：214-215.

（收稿日期：2012-12-17）