三種自身抗體聯合檢測對系統性紅斑狼瘡的診斷價值

[摘要] 目的 探討ANA、ds-DNA、ENA三類自身抗體免疫指標在系統性紅斑狼瘡（SLE）診斷中的意義。 方法 2010年1月～2012年12月來我院檢測治療的136例患者血清，采用間接免疫熒光法測定ANA、ds-DNA，免疫印跡法測定ENA。 結果 136例SLE患者中各種自身免疫抗體的檢出率差異較顯著，其中以ANA的陽性檢出率最高，其次為ds-DNA，ENA中自身多肽抗體的檢出率均不相同，以ds-DNA與抗Sm檢出率較相近。 結論 三種自身抗體聯合檢測明顯優于單個項目的檢測，可大大提高檢測的敏感性，可提高SLE的檢出率。

[關鍵詞] 系統性紅斑狼瘡；ANA；ds-DNA；ENA；自身免疫病

[中圖分類號] R593.24+1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）05-0088-02

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種臨床表現復雜多樣涉及機體多個組織和器官的彌漫性結締組織疾病，該病主要由自身免疫介導，突出表現是免疫性炎癥[1]。其發病原因到目前為止尚不明了，與多種因素有關[2]。由于患者體液免疫的失調及細胞免疫功能的紊亂，血清中出現以抗核抗體為代表的多種自身抗體和多系統受累是系統性紅斑狼瘡的兩個主要特征[3]，因此對患者血清中的多種高度特異性的自身抗體進行檢測，可達到對疾病進行診斷的目的，如檢測抗核抗體（antibody to nuclear antigen，ANA）、抗雙鏈DNA抗體（ds-deoxyribonucleic acid，ds-DNA）及抗可提取核抗原多肽抗體（extractable nuclear antigen，ENA）等[4]。隨著生物化學和免疫學技術的發展，對ANA、ds-DNA、ENA等自身抗體的檢測已經廣泛應用于臨床檢查，并對系統性紅斑狼瘡的診斷與治療起到了積極作用。本研究通過分析136例系統性紅斑狼瘡患者的自身抗體檢測結果，以期為SLE的臨床診治提供實踐依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

136例樣本均為2010年1月～2012年12月我院門診接待及住院治療的SLE患者。樣本中男19例，女117例，平均年齡為41歲，年齡最小11歲，最大72歲，所有患者均符合美國類風濕病學會1997年修訂的SLE診斷標準[5]。另選100例健康體檢者作為對照，其性別、年齡與實驗組無明顯差異。所有血清均分離自受試者空腹靜脈血。

1.2 方法

①抗核抗體（ANA）采用間接免疫熒光法（IIF）進行測定，將待測血清用稀釋液做1∶100稀釋，血清稀釋≥1∶100定義為有臨床意義。每次試驗均作陰、陽對照，陰、陽對照不做稀釋，試劑盒購自德國歐蒙公司，嚴格按照說明書進行操作。②采用免疫印跡法（IBT）進行抗可提取核抗原多肽抗體ENA自身抗體譜檢測，包括抗SSB、抗rRNP、抗nRNP、抗SSA、抗Jo-1、抗Scl-70、抗Sm抗體等7種不同抗原IgG類抗體的檢測。此試劑盒購買于德國歐蒙公司，操作嚴格按照說明書進行。③抗雙鏈DNA抗體（ds-DNA）采用間接免疫熒光法（IIF）測定，試劑盒購自德國歐蒙公司，嚴格按照說明書進行操作。

1.3 統計學方法

統計結果采用SAS 9.0進行分析。

2 結果

2.1 SLE患者一般臨床特點

136例SLE患者中，首發癥狀為關節疼痛或關節腫痛的最多，占55.9%，其次為面部紅斑，占51.5%，發熱頭痛和下肢水腫各占42.6%和26.5%。

2.2 檢測項目與檢出率的關系

見表1。136例SLE患者中各種自身免疫抗體的檢出率差異較顯著。其中以ANA的陽性檢出率最高，為97.8%；其次為ds-DNA，陽性檢出率達69.1%。ENA中自身多肽抗體的檢出率均不相同，其中抗Sm檢出率為53.7%，與ds-DNA檢出率較相近。而在正常對照100例中僅有3例檢出ANA陽性，其他項目均無陽性檢出，說明僅用ANA檢測不能準確判定病情，在實際臨床中還需將ANA、ds-DNA及ENA等三種自身抗體聯合檢測才能準確判定病情。

3 討論

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種系統性的自身免疫性疾病，發病年齡多在近20歲～40余歲，男女發病比例約為1∶9，且此病多發于生育期婦女[6]，種族對SLE發病亦影響很大，黑人SLE患者普遍較白人更為嚴重[7]，在全世界患病率大約為17/10萬～48/10萬，中國患病率達1/2 000，高于其他國家，并呈逐年上升趨勢[8]。SLE患者的臨床表現較為復雜多樣，且早期一般無典型表現。由于SLE的發病機制與自身免疫有關，血清學特征又能產生多種自身抗體，因此，患者血清自身抗體的檢測對臨床診斷、早期確診及治療提供了極大的幫助。SLE患者中因性別不同，導致其自身抗體的檢出率存在著較為明顯的差異，女性患者相應自身抗體檢出率顯著高于男性，原因是由于免疫系統反應受不同性激素調節，其中雌性激素可增強免疫反應，而雄性激素則抑制免疫反應[9]。

對ANA抗體、ds-DNA抗體、Sm抗體的檢測是診斷SLE的主要指標。本次試驗中，患者血清中檢測出ANA陽性率高達97.8%，其次是ds-DNA陽性率為69.1%，抗Sm陽性率相對較低為53.7%，因此對這三種自身抗體進行聯合檢測不僅可以提高SLE檢測的準確率，還為預防、判定和追蹤SLE病情起到良好的積極作用。不同的自身免疫病所產生的抗核抗體譜是不同的。ANA抗體檢測的優點在于其敏感性強且檢出率高，缺點是特異性不高。故此，ANA抗體檢測為陽性時，患者還需進行進一步其他自身抗體的檢測以確診。ENA包含7種自身多肽抗體如Sm、SSB、nRNP、SSA等，這些抗體在系統性紅斑狼瘡的診斷中同樣具有不容忽視的重要意義，其中抗Sm抗體對系統性紅斑狼瘡的檢測具有高度特異性，對早期、不典型的SLE或經過治療的SLE回顧性診斷具有很大的幫助，為SLE診斷的又一標志抗體[10]，但由于抗Sm抗體較低的陽性檢出率一定程度上影響了SLE的診斷，所以需要其他項目的輔助診斷。ds-DNA能反映SLE的活動性，同樣是SLE的特異性抗體，但其檢出率同樣不高。在臨床診斷中為有效提高各種自身免疫疾病檢測準確率，應以ANA作為篩選指標，與ds-DNA、ENA的檢測結果相結合，從而提高系統性紅斑狼瘡的檢測率，對疾病進行及時判斷和針對性的治療。

在自身免疫性疾病發展過程中有許多高度特異性抗體對疾病診斷具有重要意義。對部分SLE患者而言比較復雜的血液學異常通常出現在發病早期，尤其對于年輕女性患者，如若同時伴有皮膚損害、發熱或關節病變的尤其需要警惕是否是SLE的可能。應及時進行相關自身抗體的檢測，做到早發現、早治療避免耽誤病情。

綜上所述，三種自身抗體聯合檢測明顯優于單個項目的檢測，可大大提高檢測的敏感性。鑒于各種自身抗體在SLE診斷中的不同意義，對多種抗體進行聯合檢測將更有利于SLE的鑒別診斷、療效觀察和預后。所以臨床常規項目中抗體的聯合檢測對提高SLE的診斷具有重要意義。

[參考文獻]

[1] Manson JJ，Rahman A. Systemic lupus erythematosus[J]. Orphanet J Rare Dis，2006，1：6.

[2] 張秀英. 系統性紅斑狼瘡病人的臨床護理及出院指導[J]. 現代生物醫學進展，2008，12（8）：2399-2401.

[3] 中華醫學會風濕病學分會. 系統性紅斑狼瘡診斷及治療指南[J]. 中華風濕病學雜志，2010，5（14）：342-348.

[4] 楊湘越，蘭小鵬，王德春. 1120例自身抗體檢測結果分析[J]. 實用醫技雜志，2004，11（11）：2381-2383.

[5] Tebbe B，Geilen CC，Schulzke JD，et al. Helicobacter pylori infection and chronic urticaria[J]. J Am Acad Dermatol，1996，34（4）：685-686.

[6] 張鋆. 系統性紅斑狼瘡的病因機制及相應的治療方法[J]. 生命科學趨勢，2003，1（4）：1-10.

[7] D'Cruz DP，Khamashta MA，Hughes GR. Systemic lupus erythematosus[J]. Lancet，2007，369（9561）：587-596.

[8] 王蓉，杜琴. 系統性紅斑狼瘡患者自身抗體聯合檢測的意義[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2008，11（7）：50-51.

[9] Carlsten H，Tarkowski A，Holmdahl R，et al. Oestrogen is a potent disease accelerator in SLE-prone MRL/l mice[J]. Clin Exp Immunol，1990，80（3）：467-473.

[10] 詹克勤，吳杰敏，洪志海，等. ENA檢測對診斷系統性紅斑狼瘡的應用及臨床價值探討[J]. 江西醫學檢驗，2007，12（25）：581-582.

（收稿日期：2012-12-17）