阿立哌唑與丙戊酸鈉緩釋片治療雙相障礙躁狂發(fā)作的臨床效果比較

[摘要] 目的 探討雙相障礙躁狂發(fā)作的患者給予阿立哌唑及丙戊酸鈉后的治療效果及安全性。 方法 收集來(lái)我院進(jìn)行治療的雙相障礙躁狂發(fā)作的患者92例，隨機(jī)分為兩組。觀察組（n = 46）給予阿立哌唑進(jìn)行治療，對(duì)照組（n = 46）給予丙戊酸鈉緩釋片進(jìn)行治療，比較兩組患者治療結(jié)束后CGI-S-BP及YMRS評(píng)分、療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 ①對(duì)照組和觀察組患者的治療時(shí)間越長(zhǎng)，其CGI-S-BP及YMRS評(píng)分越低，治療后與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后前兩周評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而在治療的后兩周無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。②觀察組治療有效率及痊愈率與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。③兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 在雙相障礙躁狂發(fā)作治療中，阿立哌唑及丙戊酸鈉具有較好的治療效果及較高的安全性。

[關(guān)鍵詞] 阿立哌唑；丙戊酸鈉；雙相障礙；發(fā)作

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）05-0079-02

雙相情感障礙是一種慢性復(fù)發(fā)性精神疾病，其治療較為困難。急性期疾病采用傳統(tǒng)的心境穩(wěn)定劑進(jìn)行治療的缺點(diǎn)為癥狀緩解的速度較慢，所以對(duì)其進(jìn)行治療時(shí)往往與抗精神病藥物聯(lián)合使用，這在一定程度上使患者的依從性降低。而臨床上越來(lái)越多的使用非典型抗精神病藥物，許多學(xué)者認(rèn)為其具有較好的治療雙相障礙躁狂發(fā)作的效果[1，2]。筆者收集來(lái)我院進(jìn)行治療的雙相障礙躁狂發(fā)作的患者分別給予阿立哌唑及丙戊酸鈉緩釋片治療，進(jìn)一步探討阿立哌唑藥物治療的臨床效果及安全性，為相關(guān)疾病的治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

92例研究對(duì)象均為2011年8月～2012年6月來(lái)我院住院治療的雙相障礙躁狂發(fā)作的病例，其中男49例，女43例，年齡最小19歲，最大58歲，平均（41.7±6.35）歲，疾病的診斷依據(jù)為ICD-10中的F31并且具有雙相障礙躁狂發(fā)作的臨床表現(xiàn)，所有研究對(duì)象的YMRS評(píng)分在入選時(shí)均不低于20分，并且興奮性、言語(yǔ)、思維和破壞性-攻擊性行為4項(xiàng)YMRS項(xiàng)目中不低于4分的項(xiàng)目評(píng)分在兩項(xiàng)以上。所有的研究對(duì)象均對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書(shū)；將納入研究范圍的患者按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對(duì)照組及觀察組各46例。兩組患者的性別、年齡等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法[3]

本次研究中的觀察組患者給予阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041501）進(jìn)行治療，而對(duì)照組給予丙戊酸鈉緩釋片（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010595）進(jìn)行治療。阿立哌唑及丙戊酸鈉緩釋片的起始劑量分別為10 mg/d、500 mg/d。從第7天起以患者的臨床癥狀控制療效及臨床安全性為依據(jù)調(diào)整阿立哌唑及丙戊酸鈉緩釋片的劑量，阿立哌唑及丙戊酸鈉緩釋片的調(diào)整劑量范圍分別為（10～30）mg/d、（500～3000）mg/d，控制血清中丙戊酸鈉濃度在（50～125）μg/mL范圍內(nèi)。

1.3治療效果的評(píng)定

對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者治療效果進(jìn)行評(píng)定共采用兩個(gè)量表，分別為Young躁狂量表（YMRS）、臨床總體印象疾病嚴(yán)重度量表-雙相障礙版（CGI-S-BP），本研究中共評(píng)定5次，時(shí)間分別為治療后0 d（基線(xiàn)時(shí)）、7 d、14 d、21 d、28 d。治療有效的判定依據(jù)為YMRS總分從基線(xiàn)到終點(diǎn)減分率不低于50%；治療痊愈的判定依據(jù)為YMRS總分在終點(diǎn)時(shí)降低到不高于12分。

1.4不良事件

對(duì)所有的研究象都進(jìn)行血尿常規(guī)及心電圖等實(shí)驗(yàn)室檢查，分別在基線(xiàn)和終點(diǎn)時(shí)各檢查一次，每周進(jìn)行包括血壓、脈搏及體重等生命體征檢測(cè)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)的處理分析采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，其中計(jì)量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），采用方差分析對(duì)組間不同時(shí)間的差異進(jìn)行比較，采用t檢驗(yàn)對(duì)組間兩兩的差異進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料表示為[n（%）]，不同組間差異的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床評(píng)分比較

觀察組和對(duì)照組患者CGI-S-BP及YMRS評(píng)分初始值比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），兩組的治療時(shí)間越長(zhǎng)，其CGI-S-BP及YMRS評(píng)分越低，治療后與治療前比較差異具有顯著性（F=5.16，7.03，P < 0.05）。對(duì)照組和觀察組在治療后7 d及14 d的CGI-S-BP及YMRS評(píng)分差異具有顯著性，觀察組評(píng)分較低（P < 0.05），而在治療后的第21天及第28天兩組間的差異較小，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療效果比較

觀察組在治療第28天的有效率、痊愈率及未愈或無(wú)效率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。具體見(jiàn)表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組的不良反應(yīng)中椎體外系癥狀發(fā)生率較高，而對(duì)照組體重增加發(fā)生率較高，兩組的錐體外系癥狀發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而總不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。具體見(jiàn)表3。

3討論

雙相障礙的治療中心境穩(wěn)定劑是基本的藥物，而碳酸鋰及丙戊酸鹽為傳統(tǒng)經(jīng)典的心境穩(wěn)定劑，以上藥物在廣泛的臨床使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)具有較長(zhǎng)的起效時(shí)間，控制疾病的病情時(shí)往往要與其他的藥物進(jìn)行聯(lián)合使用，從而降低了患者的臨床依從性[4-6]。相關(guān)的報(bào)道表明，急性躁狂的誘發(fā)因素可能為中樞多巴胺機(jī)能的亢進(jìn)[2]。而多巴胺D2受體拮抗劑、典型和非典型抗精神病藥物抗躁狂作用的發(fā)揮可能是通過(guò)對(duì)過(guò)度的多巴胺能神經(jīng)活性起緩解作用而達(dá)到。喹啉酮類(lèi)藥物阿立哌唑?qū)儆诘诙咕癫∷幬?，其既是突觸后多巴胺D2受體拮抗劑，也是其受體激動(dòng)劑，所以一方面阿立哌唑不僅能夠在多巴胺較高濃度時(shí)起到拮抗作用，對(duì)其過(guò)量的生物活性起到降低作用；另一方面能夠在其低濃度時(shí)起到激動(dòng)作用，對(duì)多巴胺必要的生物活性起到維持作用；此外，阿立哌唑還能部分拮抗或者激活5-HT 1A受體。在非典型抗精神病藥物中，阿立哌唑具有獨(dú)特的藥理學(xué)作用機(jī)制，作為一種臨床上的新藥應(yīng)用于雙相障礙躁狂發(fā)作疾病的治療中[7，8]。

研究結(jié)果表明，觀察組和對(duì)照組患者的治療時(shí)間越長(zhǎng)其CGI-S-BP及YMRS評(píng)分越低，治療后與治療前比較差異具有顯著性（P < 0.05）。提示雙相躁狂發(fā)作采用阿立哌唑進(jìn)行治療能夠收到確切的治療效果。對(duì)照組和觀察組在治療后7 d及14 d的CGI-S-BP及YMRS評(píng)分差異具有顯著性，觀察組明顯較低（P < 0.05），而在治療后的第21 d及第28 d兩組間的差異較小。提示雙相躁狂采用阿立哌唑治療與丙戊酸鈉比較其具有更快的起效時(shí)間，臨床上使用能夠使患者的病情得到迅速控制，治療效果較為滿(mǎn)意。觀察組在治療第28 d的有效率及痊愈率與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異（P > 0.05）。提示雙相躁狂發(fā)作患者采用阿立哌唑進(jìn)行治療4周內(nèi)具有與丙戊酸鈉相似的治療效果，此結(jié)果與相關(guān)的報(bào)道具有一致性。觀察組的不良反應(yīng)中椎體外系癥狀發(fā)生率較高，明顯高于對(duì)照組（P < 0.05），而兩組總的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P > 0.05）。提示在研究期間阿立哌唑治療沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，具有較高的安全性，且調(diào)查結(jié)果表明其具有相對(duì)較好的治療依從性。

綜上所述，雙相障礙躁狂發(fā)作患者采用傳統(tǒng)的心境穩(wěn)定劑丙戊酸鹽具有較慢的起效速度，并且治療時(shí)常與其他的抗精神病藥物聯(lián)合使用，而阿立哌唑具有較快的起效速度，能夠使患者的病情得到迅速控制，患者也由于藥物的單獨(dú)使用而具有較高的治療依從性，此外，其還具有較好的安全性等優(yōu)點(diǎn)，其對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作的治療應(yīng)用前景良好，但是由于本次研究中樣本數(shù)量較少，還需要進(jìn)一步的深入研究。

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（收稿日期：2012-11-11）