硫普羅寧聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的臨床研究

[摘要] 目的 探討硫普羅寧聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的療效。 方法 選取非酒精性脂肪患者58例，隨機(jī)分為兩組。實(shí)驗(yàn)組采用硫普羅寧聯(lián)合二甲雙胍治療，對照組單用二甲雙胍治療，用藥5個月。治療期間，測量并記錄患者用藥前后的ALT、AST、TG、TC、BMI等指標(biāo)的變化情況。 結(jié)果 治療后，實(shí)驗(yàn)組的有效率92.9%顯著高于對照組78.6 %（P < 0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后ALT、AST、TG、TC、BMI顯著低于對照組（P < 0.01）。 結(jié)論 硫普羅寧聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝效果更為顯著，能明顯降低血脂，改善肝功能，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 非酒精性脂肪肝；硫普羅寧；二甲雙胍

[中圖分類號] R575.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）05-0075-02

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種無過量飲酒史的以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)蓄積為主要特征的胰島素抵抗（IR）和遺傳易感性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷癥狀[1]。隨著生活方式以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，脂肪肝的患病率逐年升高，特別是NAFLD目前日益引起人們的注意，非酒精性脂肪肝常與肥胖、高血糖、高胰島素血癥、高甘油三酯血癥等代謝綜合征及收縮期高血壓病密切相關(guān)。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2008～2012年確診的脂肪肝患者56例，符合2002年10月中華肝臟病分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且均無飲酒史，并除外病毒性肝炎及妊娠和哺乳者。入選患者均簽署知情同意書；隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對照組各28例。實(shí)驗(yàn)組男16例，女12例，年齡29～56歲，平均（37.0±2.7）歲；對照組男15例，女13例，年齡30～59歲，平均（36.9±3.4）歲。兩組的年齡、平均病程等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2治療方法

在飲食控制的基礎(chǔ)上，治療組給予硫普羅寧片0.2 g口服，3次/d，二甲雙胍250 mg口服，3次/d，療程5個月。對照組二甲雙胍250 mg口服，3次/d，療程5個月。比較兩組的療效及血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及體重指數(shù)（BMI）治療前后的變化。

1.3 療效評定[3]

治療前后對患者進(jìn)行B超脂肪肝聲像診斷，其療效評價(jià)為顯效：肝臟影像學(xué)恢復(fù)正常；有效：肝臟影像學(xué)脂肪肝程度較治療前下降一個等級或以上；無效：脂肪肝未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療后，實(shí)驗(yàn)組有效率92.9%顯著高于對照組78.6%（P < 0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后ALT、AST、TG、TC、BMI顯著低于對照組（P < 0.01）。療程結(jié)束后，B超脂肪肝聲像檢查見表1。兩組治療前后各指標(biāo)變化情況比較見表2。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病是一種臨床病理綜合征，其發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為主要與胰島素抵抗、游離脂肪酸增加引起的糖脂代謝紊亂和氧化應(yīng)激/脂質(zhì)過氧化因素有關(guān)[4]。硫普羅寧是一種含有游離巰基的甘氨酸衍生物，其作用機(jī)制主要為通過提供巰基并活化超氧化物歧化酶清除自由基，增強(qiáng)肝臟解毒功能，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜和線粒體膜可防止甘油三酯在體內(nèi)堆積，防止脂肪肝的發(fā)生，同時通過降低肝細(xì)胞線粒體中ATP酶活性，升高ATP的含量，使電子傳遞功能恢復(fù)正常，從而改善肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能[5]。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，通過提高肝臟酪氨酸激酶的活性，減少肝糖產(chǎn)生，顯著增加外周組織對胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)糖代謝，減少肝臟脂肪蓄積及ATP耗竭，改善伴有胰島素抵抗（IR）所發(fā)生的肝腫大、脂肪化及轉(zhuǎn)氨酶異常，逆轉(zhuǎn)脂肪肝。同時，改善脂代謝，抑制脂肪組織的脂解作用，減少血清FFA從脂肪細(xì)胞中釋放，降低TC、TG水平[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與硫普羅寧聯(lián)合治療后，實(shí)驗(yàn)組有效率92.9%顯著高于對照組的78.6%（P < 0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后ALT、AST、TG、TC、BMI顯著低于對照組（P < 0.01）。與潘鑫輝等[7]、呂志慶[8]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的。

綜上，硫普羅寧聯(lián)合二甲雙胍可以顯著改善NAFLD患者的肝功能，明顯降低血脂，療效優(yōu)于單用二甲雙胍的效果，且不良反應(yīng)較少，值得推廣和應(yīng)用。

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[7] 潘鑫輝，朱伯揚(yáng)，張滸. 硫普羅寧聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪性肝病療效觀察[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（5）：337-338.

[8] 呂志慶. 硫普羅寧聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝臨床體會[J]. 白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，10（3）：205-206.

（收稿日期：2012-12-21）