孤獨癥的病因學研究進展

摘 要 孤獨癥的病因至今仍在探索中。目前，孤獨癥病因學方面的研究主要集中在環境因素、遺傳因素和神經因素等方面，本文也主要從以上三方面對近年孤獨癥病因學方面的研究進展進行綜述。

關鍵詞 孤獨癥 病因學 環境因素 遺傳因素 神經因素

中圖分類號：R749.94 文獻標識碼：A

孤獨癥是一種以語言障礙、社交障礙和重復刻板行為為特征的廣泛性發育障礙。目前，仍未查到某種特定的原因或多種原因的聯合可確認為孤獨癥的病因，孤獨癥的發病原因和致病機理仍在探索中。目前，孤獨癥病因學方面的研究主要集中在家庭因素、遺傳因素和神經因素等方面。

1 環境因素

孕婦接觸被污染的水、有毒的空氣和有毒的化學物質，可能會導致這些物質在母體和未出生兒童體內蓄積，①這些環境因素可能是誘發孤獨癥的諸多原因之一。現今，“家庭因素是孤獨癥的重要病因學因素”這一觀點已被推翻。盡管如此，并不是說家庭無足輕重，家庭在孤獨癥的治療和康復過程中依然起著重要的作用。正如Eisenberg和Kanner所說，家庭的情緒結構在孤獨癥的起源中扮演著動力學的角色，這個因素盡管自身不足以導致癥狀的出現，但是在癥狀的發展中卻極為重要。

2 遺傳因素

遺傳因素可能是孤獨癥的重要病因。關于孤獨癥遺傳因素的研究主要集中在雙生子研究、家系研究、染色體和基因研究等方面。

2.1 雙生子研究

據Rutter報道，單卵雙生子中一個患孤獨癥，另一個同病率為36%，而雙卵雙生子的同病率為0%；單卵雙生子中一個患孤獨癥，另一個有認知障礙的概率為82%。Steffenburg等研究顯示，同卵雙生子孤獨癥的同病率為91%，異卵雙生子為0%；同卵雙生子的認知障礙的同病率為91%，而異卵雙生子為30%。Bailey等研究表明，同卵雙生子孤獨癥的同病率為60%，異卵雙生子為0%；同卵雙生子的認知障礙的同病率為92%，而異卵雙生子為10%。以上三個研究都顯示了同卵雙生子和異卵雙生子在孤獨癥同病率方面的明顯差異，肯定了遺傳因素的影響。

2.2 家系研究

相比一般人而言，孤獨癥患者的兄弟姐妹具有更高的患孤獨癥的遺傳傾向性，其父母和兄弟姐妹也具有更高的患社會和認知缺陷的可能性。Bolton用相同的方法研究了99個孤獨癥患者和36個唐氏綜合癥患者，結果表明，兄弟姐妹間患孤獨癥的同病率為2.9%，患廣泛性發育障礙的同病率為2.9%；而患唐氏綜合癥的同病率為0%。流行病學調查也顯示，孤獨癥同胞患病率（3%～5%）遠高于一般群體，存在家族聚集現象；與普通人群患病率相比，兄弟姐妹患病的風險增加30到100倍。

2.3 染色體和基因研究

近年來，大量研究集中于尋找與孤獨癥有關的染色體和基因異常。來自母親的15號染色體長臂、X染色體、7號染色體長臂區域的異常等可能與孤獨癥有關，HOXA1基因和WNT2基因的蛋白質產物與胎兒神經系統早期發育密切相關。②脆性X染色體異常的早期研究使人相信它是孤獨癥的病因，但之后的研究卻表明，在孤獨癥患者中脆性X染色體異常的發病率低于5%。Weiss、Shen和Korn等在1%的孤獨癥病例中發現了16p11.2基因組失衡，而在正常人中其發病率為0.01%，并指出染色體16p11.2缺失或重復可能與孤獨癥密切相關。由遺傳原理來看，孤獨癥不是單基因遺傳疾病，而是一種復雜性疾病，有或無16p11.2基因組失衡都只是一個風險因子，需要在某些環境的作用下才會出現孤獨癥的癥狀，而且還有外顯率和表現度的影響力。③

3 神經因素

3.1 神經生理

從結構性關聯的角度，新生兒早期腦體積過度增長、腦神經局部關聯過度和長距關聯不足等被認為是導致孤獨癥患者行為異常的主要神經基礎。孤獨癥患者存在的情感識別、表達，注意及意識有效性等方面的障礙應歸咎于相關功能性腦區缺乏協同合作。大腦神經元的異常生長和密度的變化可能是導致其腦基本功能障礙的重要原因，腦區之間的協調性降低或者腦神經關聯不足也可能導致孤獨癥。

孤獨癥患者還存在潛在的腦區域結構異常，④如，胼胝體、海馬、杏仁、眶額皮層、基底神經節和鏡像神經元系統分別可能是語言能力滯后、理解他人能力滯后、情緒理解和表達能力滯后、社會性發展滯后、刻板行為、語言模仿和心理理論發展滯后的神經機制。其中，存在于杏仁核—梭狀網絡之間的缺陷是指向與社會認知有關的基礎生理機制。但也有不同的看法存在：眶額皮層一杏仁核的回路障礙也可能是導致孤獨癥患者的社會情緒認知障礙的神經基礎之一。孤獨癥者顳上溝的結構和功能異常與他們表現出的典型癥狀高度一致，提示該腦區在社會互動、情緒反應和交流中發揮著重要的作用。⑤負責臉孔加工的梭狀回與雙側后扣帶回、左楔狀體、左杏仁核之間關聯性下降是導致臉孔識別障礙的主要原因。孤獨癥在對面孔區分時，FFA部位激活水平較低低，在情緒性面孔知覺時杏仁核激活水平也較低，這兩個部位的病理缺陷，也會影響到孤獨癥兒童社會技能的發展。⑥

3.2 神經生化

5-羥色胺（5-HT）是一種重要的中樞神經遞質。研究表明，孤獨癥患的血清5-HT濃度顯著高于正常組；5-HT合成能力明顯異常。⑦5-HT功能失調，如5-HT傳遞功能缺陷和血漿中的色氨酸低濃度，可能在孤獨癥的發生中起著不可低估的作用。但是，陶國泰和楊曉玲指出，多數研究已證明血中5-HT水平高低與孤獨癥癥狀不存在必然聯系。

谷氨酸是中樞神經系統主要的興奮性神經遞質，谷氨酸及其受體直接參與認知活動（如記憶和學習）。2002年Fatemi等發現孤獨癥患兒邊緣葉和小腦的谷氨酸脫羧酶65kDa蛋白較正常對照減少48%和50%，67kDa蛋白減少61%和51%，€%[-肌動蛋白也同樣大大減少，可能與血液和血小板中谷氨酸增多有關。Dhossche等發現孤獨癥患兒血漿€%＼-氨基丁酸水平高于正常人，并且隨年齡增大而降低，認為這可能是孤獨癥的生物學標記之一。

另外，很多孤獨癥兒童有過器質性腦病的歷史，如腦膜炎、腦炎、鉛中毒腦病、先天性風疹、腦癱、嚴重腦出血等，這提示孤獨癥可能與神經系統異常有關。但并不是所有孤獨癥患者都具有如上的神經病學異常，而且對于胎兒期、圍生期和新生兒期各種疾病和并發癥，孤獨癥患者并不具有更高的發生率，關于這方面病因的確定尚需后續研究。

注釋

① 王哲.兒童孤獨癥的病因及影響因素初探.中國婦幼保健，2012（35）.

② 鄒小兵.兒童孤獨癥研究進展.廣東醫學，2001（9）.

③ 吳柏林，鄒小兵，徐秀.孤獨癥：從基因組學到臨床實踐.中國循證兒科雜志，2008（4）.

④ 趙晶.自閉癥研究：來自神經心理學的證據.浙江教育學院學報，2009（6）.

⑤ 肖振華，陳曦，王立新.自閉癥者顳上溝發育異常與其社會交往障礙探討.中國特殊教育，2010（7）.

⑥ 張煉.自閉癥面部知覺缺陷的腦機制.重慶師范大學學報（自然科學版），2011（2）.

⑦ 穆朝娟，王延祜.五羥色胺與孤獨癥.國外醫學（精神病學分冊），2003（1）.