BRCA1突變相關(guān)乳腺癌超聲影像學(xué)特征及其BIRADS分類的研究

【摘要】 目的 探討B(tài)RCA1突變相關(guān)乳腺癌的超聲影像學(xué)表現(xiàn)及其BIRADS分類特征。方法 200例乳腺癌患者術(shù)前均行二維超聲、彩色多普勒血流顯像及超聲彈性成像檢查，其中經(jīng)PCR聯(lián)合基因直接測序法檢測出BRCA1基因突變的17例患者為實驗組，余183例無BRCA1突變者為對照組。分析BRCA1突變相關(guān)乳腺癌的超聲影像學(xué)表現(xiàn)及其BIRADS分類特征。結(jié)果 實驗組和對照組的形態(tài)、邊緣、后方回聲、鈣化、腫塊內(nèi)血流以及彈性評分等超聲表現(xiàn)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），實驗組有29.4%（5/17）形態(tài)為橢圓形；58.8%（10/17）腫塊邊緣為小分葉或毛刺；29.4%（5/17）腫塊后方回聲衰減；41.2%（7/17）腫塊內(nèi)部出現(xiàn)微鈣化；52.9%（9/17）腫塊內(nèi)部血流達Ⅱ～Ⅲ級；82.4%（14/17）腫塊UE評分為4～5分。BRCA1突變?nèi)橄侔┑腂IRADS分類明顯低于無BRCA1突變者（u=2.1966，P=0.0280）。結(jié)論 BRCA1突變相關(guān)乳腺癌在形態(tài)上趨于良性乳腺腫塊表現(xiàn)，其BIRADS分類易被低判，常規(guī)超聲結(jié)合超聲彈性成像檢查可減少漏診。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌；超聲；彈性成像；BRCA1基因；突變

文章編號：1003-1383（2013）04-0484-04 中圖分類號：R737.9 文獻標識碼：A

乳腺癌易感基因BRCA1與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，BRCA1基因突變攜帶者70歲前患乳腺癌的累計風(fēng)險高達65%，已確診為乳腺癌的BRCA1突變攜帶者5年內(nèi)對側(cè)乳腺患癌風(fēng)險高達30%[1，2]。

作者簡介：劉軍杰（1978-），女，山東省泰安市人，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士。研究方向：乳腺癌的超聲診斷和基礎(chǔ)研究。

通信作者：李智賢，廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院超聲科，530021。Email： gxydlzx@163.com.BRCA1基因是否突變在一定程度上影響著ER、PR及CerbB2等表達水平，而以上分子生物學(xué)指標的不同表達水平影響著乳腺癌的生物學(xué)行為，進而影響其影像學(xué)表現(xiàn)。本研究通過比較BRCA1突變相關(guān)乳腺癌與無BRCA1突變者在超聲影像學(xué)表現(xiàn)及BIRADS分類等方面的差異，探討乳腺癌BRCA1突變與其超聲征象可能存在的相關(guān)性，為乳腺癌患者治療及預(yù)后評估提供參考。

對象與方法 1.研究對象 2010年5月至2011年12月我院胃腸腺體外科診治的200例乳腺癌患者，均經(jīng)組織病理證實。患者年齡24～81歲，平均年齡（48.0±11.7）歲。其中經(jīng)PCR聯(lián)合基因直接測序法檢測出BRCA1基因突變的17例乳腺癌患者為實驗組，余183例無BRCA1突變者為對照組。

2.超聲檢查 使用GE LOGIQ E9彩色超聲診斷儀，探頭頻率6～15 MHz。患者取仰臥位，雙臂上舉充分暴露雙側(cè)乳腺，先行常規(guī)二維超聲檢查，根據(jù)美國放射學(xué)會（American college of radiology，ACR）的乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（Breast Imaging Reporting and Data System，BIRADS）[3]，分析并規(guī)范記錄乳腺腫塊的形態(tài)、邊緣、縱橫比、內(nèi)部及后方回聲、有無微鈣化及腫大淋巴結(jié)等；彩色多普勒血流顯像（color Doppler flow imaging，CDFI）觀察乳腺腫塊及淋巴結(jié)內(nèi)部及周邊的血供豐富程度，參照Adler半定量法[4]判斷和記錄病灶的血供情況；然后啟動超聲彈性成像（Ultrasound elastography，UE）模式獲取腫塊硬度特征，根據(jù)改良5分法進行彈性評分[5]，1～3分為良性，4～5分為惡性。

3.圖像分析 參考ACR提出的BIRADS分類標準[3]，將乳腺腫塊進行分類評估：1類為陰性，無異常發(fā)現(xiàn)；2類為良性病變，包括單純囊腫及隨訪后無變化的纖維腺瘤；3類可能是良性病變，建議短期隨訪（小于1年，一般建議半年）；4類發(fā)現(xiàn)可疑異常，建議活檢，診斷征象介于3、5類之間；5類高度懷疑惡性。本組研究中，在3類基礎(chǔ)上僅出現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則或邊緣呈小分葉，仍傾向于良性病變可能時，判定為4A類；診斷征象介于4A與4C之間，乳腺腫塊性質(zhì)待定時判定為4B類；出現(xiàn)以下超聲征象的其中1項及1項以上但尚不具備5類典型惡性征象的腫塊即判斷為4C類：毛刺或蟹足征、與皮膚不平行或微鈣化。

4.統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計學(xué)分析采用 SPSS 18.0軟件，計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，等級分組資料的比較采用成組設(shè)計兩樣本比較的秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果 1.BRCA1突變相關(guān)乳腺癌超聲影像學(xué)表現(xiàn) 實驗組和對照組的形態(tài)、邊緣、后方回聲、鈣化、腫塊內(nèi)血流以及彈性評分等超聲表現(xiàn)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 實驗組有29.4%（5/17）病灶形態(tài)為橢圓形；58.8%（10/17）腫塊邊緣表現(xiàn)為小分葉或毛刺，其中小分葉者占35.3%（6/17），毛刺者占23.5%（4/17）；29.4%（5/17）腫塊后方回聲衰減；41.2%（7/17）腫塊內(nèi)部出現(xiàn)微鈣化；52.9%（9/17）腫塊內(nèi)部血流為II～Ⅲ級；82.4%（14/17）腫塊UE評分為4～5分。見表1、封四圖1。

2.BRCA1突變相關(guān)乳腺癌的BIRADS分類 BRCA1突變相關(guān)乳腺癌的BIRADS分類明顯低于無BRCA1突變者（u=2.1966，P=0.0280）。見表2。

注：Wilcoxon兩樣本比較法。

討 論 乳腺癌的生物學(xué)行為引起的組織病理形態(tài)學(xué)改變是其超聲表現(xiàn)的基礎(chǔ)。關(guān)于BRCA1突變與三陰性乳腺癌（Triple negative breast cancer，TNBC）關(guān)系的研究顯示，50%～88%BRCA1突變者被診斷為TNBC，而部分TNBC缺少典型的惡性影像學(xué)特征：TNBC有邊緣毛刺征及內(nèi)部微鈣化者明顯少于非 TNBC腫塊[6～7]。那么BRCA1突變相關(guān)乳腺癌是否如TNBC一樣表現(xiàn)出較多的良性乳腺腫塊特征？因此有必要研究BRCA1突變相關(guān)乳腺癌與無BRCA1突變者的超聲影像學(xué)表現(xiàn)的差異。

1.BRCA1突變相關(guān)乳腺癌的形態(tài)與邊緣特征 本組17例BRCA1突變相關(guān)乳腺癌中，29.4%（5/17）腫塊形態(tài)為橢圓形，無BRCA1突變者中10.4%（19/183）形態(tài)為橢圓形，兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但由此可見部分BRCA1突變相關(guān)乳腺癌在形態(tài)上趨于良性乳腺腫塊表現(xiàn)。值得注意的是，無BRCA1突變?nèi)橄侔┳畛Ｒ姷倪吘壧卣魇敲袒蛐纷阏鳎?3.9%）；而17例BRCA1突變相關(guān)乳腺癌最常見的邊緣特征是小分葉（35.3%），分析原因可能與BRCA1突變相關(guān)乳腺癌的生物學(xué)特征有關(guān)。由于部分良性腫瘤如纖維腺瘤邊緣也呈分葉狀，BRCA1突變?nèi)橄侔┻吘壱壮市》秩~狀的傾向使其鑒別診斷存在一定困難。

2.BRCA1突變相關(guān)乳腺癌的腫塊后方回聲特征 腫塊后方回聲特征與腫塊內(nèi)部組織成分密切相關(guān)，Hamilton等[8]認為腫瘤分級高的乳腺癌核分裂速度快，腫塊內(nèi)細胞比例增高導(dǎo)致腫塊后方回聲增強，而BRCA1突變相關(guān)乳腺癌比無BRCA1突變者腫瘤分級高，因而腫塊后方回聲增強者多于后者。本組BRCA1突變?nèi)橄侔┠[塊后方回聲表現(xiàn)為不變或混合回聲者例數(shù)較少，因此將二者與腫塊后方回聲增強者合并后進行分析：70.6%（12/17）BRCA1突變?nèi)橄侔┠[塊后方回聲表現(xiàn)為后方回聲增強、不變或混合回聲；而無BRCA1突變者中59.6%（109/183）腫塊后方回聲表現(xiàn)為增強、不變或混合回聲，前者高于后者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。

3.BRCA1突變相關(guān)乳腺癌的腫塊內(nèi)部鈣化特征 微鈣化被認為是惡性腫瘤的重要特征之一，可能是由惡性腫瘤組織變性壞死和鈣鹽沉著所引起的。Kass等[9]發(fā)現(xiàn)與無BRCA1突變者相比，較少BRCA1突變相關(guān)乳腺癌腫塊內(nèi)部出現(xiàn)微鈣化。本組41.2%（7/17）BRCA1突變相關(guān)乳腺癌腫塊內(nèi)部出現(xiàn)微鈣化；而45.9%（84/183）無BRCA1突變者腫塊內(nèi)部檢出微鈣化，前者鈣化檢出率稍低于后者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），尚不能認為微鈣化是預(yù)測BRCA1突變與否的有效指標。

4.BRCA1突變相關(guān)乳腺癌腫塊的CDFI及UE特征 本組 BRCA1突變相關(guān)乳腺癌的血流豐富程度及彈性評分等聲像圖特征與無BRCA1突變者之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

5.BRCA1突變相關(guān)乳腺癌的BIRADS分類 Mesurolle等[10]研究顯示，與BRCA2突變?nèi)橄侔┘盁oBRCA1/2突變者相比，BRCA1突變?nèi)橄侔┛赡芟鄬^少表現(xiàn)出典型乳腺癌惡性征象，多數(shù)被診斷為BIRADS 4類病變。本組17例BRCA1突變相關(guān)乳腺癌的BIRADS分類明顯低于無BRCA1突變者；分析原因如下，ER、PR、CerbB2表達陽性的乳腺癌腫塊多具備較為典型的惡性乳腺腫瘤征象：毛刺征、微鈣化及血供豐富等；而部分ER、PR、CerbB2表達陰性的乳腺癌則缺乏上述典型乳腺癌征象。同時本組BRCA1突變相關(guān)乳腺癌中35.3%為TNBC腫塊，由于缺乏上述典型乳腺癌征象導(dǎo)致一定程度上的BIRADS分類被低判。

本組結(jié)果還表明，雖然部分BRCA1突變相關(guān)乳腺癌同TNBC一樣缺乏典型乳腺癌的惡性征象，表現(xiàn)出部分良性腫塊的聲像圖特征，但UE不易受到病灶形態(tài)學(xué)的影響，BRCA1突變相關(guān)乳腺癌UE評分與無BRCA1突變者之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），因此常規(guī)超聲結(jié)合UE可提高BRCA1突變相關(guān)乳腺癌的診斷準確率。由于本組研究中BRCA1突變?nèi)橄侔颖玖可猩伲诮窈笱芯抗ぷ髦袑U大樣本量進一步深入研究乳腺癌BRCA1突變與其超聲影像學(xué)表現(xiàn)的相關(guān)性。

總之，BRCA1突變相關(guān)乳腺癌最常見的邊緣特征是小分葉而不是毛刺或蟹足征，在形態(tài)上趨于良性乳腺腫塊表現(xiàn)，BIRADS分類易被低判，常規(guī)超聲結(jié)合超聲彈性成像檢查可減少漏診。

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